糖尿病二项胰岛素(糖尿病二项胰岛素和c肽正常值)

• 1、胰敏汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效好
• 2、胰岛素治疗或与患2型糖尿病的新冠肺炎患者高死亡率有关
• 3、循证为纲，启航新征程 | 2型糖尿病治疗药物大盘点

胰敏汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效好

胰岛素抵抗( Insulin Resistance, IR) 是指胰腺分泌的胰岛素不能发挥应有的生物学效应以满足机体靶组织器官( 脂肪、肌肉等) 对葡萄糖的摄取和利用, 外周组织对胰岛素的敏感性及反应性降低。IR 既是2型糖尿病的主要发病机制, 贯穿于2 型糖尿病全过程。近年来随着中医对 IR 的认识和治疗研究不断深入, 改善IR 已成为中医糖尿病研究领域的热点。

目前我科采用胰敏汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者30余例，取得了较好临床疗效。胰敏汤组方如下（自拟方）：黄芪、葛根、积雪草、山药、山茱萸、黄精各 20g，黄连、红花各 l0g，桑叶、麦冬各15g，丹参、山楂各 30g，每日1剂 ，水煎服，早晚分两次服。经治疗 2～3周后，全部病例的血糖、血脂较治疗前均有不同程度的降低。大多数病人的烦渴，夜尿多，睡眠差，大便干燥，舌红口干等临床症状有明显改善并保持稳定状态。中药治疗后血糖、血脂均较前明显下降。

胰敏汤由益气养阴、清热活血的药物组成，切中消渴病气阴不足、虚热血瘀的病机。方中黄芪、山药、黄精、山茱萸补益脾肾；积雪草、黄连、桑叶清热解毒；丹参、山楂、红花活血化瘀；葛根、麦冬生津止渴。现代药理研究表明，上述药物均有降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性的作用。

下面列举一列2型糖尿病伴随有胰岛素抵抗患者使用胰岛素联合胰敏汤治疗后的疗效观察。

病例：患者，胡xx，男，53岁。发现血糖升高15年，使用“盐酸二甲双胍缓释片，早0.5g，晚0.5g，餐中口服”，后因血糖控制欠佳，调整降糖方案为“诺和锐30R，早26u，晚24u，餐前ih；阿卡波糖片，50mg，与餐嚼服，3次/日”，血糖控制尚可。于入院前半年，患者发现血糖再次升高，并难以控制。就诊于我院，查：空腹血糖：17.16mmol/L。糖化血红蛋白：11%。尿糖：2 。尿液微量白蛋白：181.00ug/ml。血脂：甘油三酯：3.24mmol/L，总胆固醇：5.20mmol/L，低密度胆固醇：1.98mmol/L。糖尿病三项如下图所示：

从上图来看，患者有明显胰岛素抵抗，胰岛功能较差，且伴随有胰岛素高峰回落延迟现象，患者血胰岛素升高考虑与抽血前一天注射胰岛素有关，其次考虑伴随有高胰岛素血症。该患者糖化血红蛋白11%，考虑该患者近期血糖控制较差，且合并有高糖毒性，应进行胰岛素强化治疗，以解除糖毒性，保护胰岛β细胞。我们给予了胰岛素强化治疗，方案如下：诺和灵R，早10u，中10u，晚10u，餐前ih（根据血糖逐步加量）；地特胰岛素，12u，晚22时ih（根据血糖逐步加量）。血糖控制情况如下图所示：

从上图看患者至10月15日降糖方案调整至：诺和灵R，早24u，中22u，晚22u，餐前ih；盐酸二甲双胍缓释片，早1.0g，晚1.0g，口服。但患者血糖控制仍不理想，于10月17日开始服用胰敏汤治疗后，患者血糖明显下降并逐步达标。 通过临床对2型糖尿病胰岛素抵抗患者的治疗观察，说明该方不仅能够降低血糖，而且可能在消除或减少胰岛素抵抗方面具有特殊的作用，对形成胰岛素抵抗的某些原因和环节上存在着调节或影响功能。

武威医科院中西医结合科/风湿病专科

一、科室概况：

中西医结合科成立于1998年，是我院的一级临床科室；风湿病专科成立于2018年，是我院的二级临床科室。科室拥有中西医结合特色门诊3个，住院部1个，床位40张。近年来，科室先后承担省级科研项目1项，市级科研项目10项，获市级科技进步奖5项，发明医学实用型专利2项，在各类期刊发表学术论文100余篇，具备较强的临床、科研、教学能力。

二、科室特色专科：

（一）风湿病专科：

1.代表性技术：⑴风湿免疫病的中西医结合规范化诊治（类风湿关节炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、痛风、骨质增生及骨质疏松、干燥综合征、白塞病、多发性肌炎皮肌炎、系统性硬化病、强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、各种血管炎等）； ⑵益肾壮督、蠲痹通络法联合西药治疗强直性脊柱炎 ； ⑶益赛普、云克、中药离子导入治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎 ；⑷益气养阴润燥法联合西药治疗干燥综合症 ；⑸“三叠一浴法” 治疗类风湿关节炎、系统性硬化病。

2.代表性设备：（1）高频热疗机；⑵中药离子导入仪 ；⑶中药熏蒸治疗仪；⑷红外线理疗仪；⑸中频治疗仪；⑹蜡疗机；⑺骨密度检测仪；（8）神灯理疗仪 ；（9）神经肌肉刺激仪；（10）多功能颈椎、腰椎牵引床。

（二）内分泌及代谢病专科：

1.代表性技术:⑴内分泌及代谢性疾病的中西医结合规范化诊治（糖尿病、亚急性甲状腺炎、自身免疫甲状腺炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症、原发性醛固酮增多症、原发性慢性肾上腺皮质功能减退症等）；⑵中西医结合治疗糖尿病及其各种慢性并发症 ；⑶中西医结合治疗弥漫性甲状腺肿及甲状腺结节；⑷甲亢碘131治疗；⑸甲状腺细针穿刺；⑹代谢综合征的诊治；⑺高尿酸血症的诊治。

2.代表性设备：⑴罗氏血糖仪 ；⑵神经肌电图检测仪；⑶骨密度检测仪；⑷针灸、艾灸、中药足浴、中药离子导入仪。

（三）皮肤病专科

1.代表性技术：⑴各类皮肤病的中西医结合规范化诊治（银屑病、带状疱疹、皮炎、湿疹、荨麻疹、神经性皮炎、脓疱疮、丹毒、手足癣、体癣、甲癣、玫瑰糠疹、扁平苔藓、痤疮、结节性红斑、系统性硬皮病、脱发、斑秃、白癜风、瘢痕疙瘩等）；⑵90锶贴敷治疗瘢痕疙瘩；⑶益赛普、云克治疗银屑病（牛皮癣）、银屑病关节炎；⑷“三叠一浴法”治疗银屑病（牛皮癣）、银屑病关节炎、系统性硬化病；⑸潜阳宁心安神方联合西药治疗顽固性湿疹、皮炎等；⑹刺络放血、拔罐疗法、三黄膏联合治疗带状疱疹及后遗神经痛。

2.代表性设备：⑴90锶贴敷治疗器；⑵中药熏蒸治疗仪；⑶吸入性和食入性过敏原IgE16项。

（四）脾胃病专科：

1.代表性技术：⑴各类脾胃病的中西医结合规范化诊治（慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、胃食管反流病、结核性腹膜炎、肠易激综合征、功能性便秘、溃疡性结肠炎、克罗恩病、慢性泄泻、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等）；⑵加味痛泻要方治疗肠易激综合征；⑶除湿升阳法治疗慢性泄泻；⑷益气健脾、和胃降逆法治疗胃食管反流病；⑸中药辨证施治联合针灸、推拿、中药贴敷治疗功能性便秘；⑹中医三联疗法（中药内服 中药结肠滴注 隔药灸法）治疗溃疡性结肠炎；⑺清、温、滋、调四法辨治治疗慢性萎缩性胃炎；（8）扶脾固肠汤联合柳氮磺胺吡啶治疗克罗恩病；（10）中药联合常规四联方案治疗Hp阳性消化性溃疡。

2.代表性设备：⑴日本产奥林巴斯电子胃镜；⑵电子肠镜；⑶超声内镜；⑷胶囊内镜；⑸尿素[14C]呼气试验仪。

（五）中医康复专科：

1.代表性技术：⑴全身各部位推拿、按摩治疗；⑵多种病症针灸、电针、拔罐、刮痧治疗；⑶中药熏洗治疗，针对关节痛、瘙痒性皮肤病、失眠、身心疾病中医调理等效果显著；⑷穴位埋线治疗，呼吸及消化系统多种疾病如：咳嗽、哮喘、气管炎、胃痛、胃胀、便秘、消化不良、慢性胆囊炎、慢性阑尾炎等效果显著；⑸三伏贴、三九贴贴敷疗法，针对风湿病、痛经、月经不调、慢性病症及亚健康状态调理等效果显著；⑹耳穴压豆疗法，针对胃痛、胃胀、消化不良、高血压失眠等多种病症有很好的调理作用；⑺颈椎、腰椎牵引治疗颈椎病、腰椎间盘突出症；(8)刺血疗法，针对热证、头痛、高血压、麦粒肿、咽喉肿痛等多种疾病效果显著；(9)拟开展小针刀、火针、火疗、蜡疗、砭石等项目，更好地为患者服务。

2.代表性设备：⑴高频热疗机；⑵神经肌肉刺激仪；⑶中药熏蒸治疗仪；⑷多功能颈椎牵引床；⑸多功能腰椎牵引床；⑹蜡疗机。

（六）中医肿瘤专科：

1.代表性技术：⑴多途径、多手段、多疗法“立体治疗”恶性肿瘤；⑵中医药与放化疗等相结合治疗肿瘤，可减毒增效；⑶中医药与手术相结合治疗肿瘤，防止肿瘤的复发和转移；⑷中医药与分子靶向治疗结合治疗肿瘤，可减毒增效；⑸中医药与内分泌治疗配合应用治疗肿瘤，可从多环节、多靶点防治内分泌治疗的相关不良反应；⑹晚期肿瘤的单纯中医药治疗，可提高生活质量，延长生存期；⑺中医药防微杜渐，可逆转癌前病变。

2.代表性设备：⑴PET/CT；⑵西门子3.0T核磁共振；⑶GE动态500排宝石能谱CT；⑷瓦里安CX双光子直线加速器。

三、专家介绍：

中西医结合科现有医生10名，其中市级学术技术带头人1名，硕士研究生2名，主任医师1名，副主任医师3名，主治医师2名，住院医师4名；护理人员20名。

专家介绍

科室电话：0935-2268122(住院部)

0935-2268443(护理站)

胰岛素治疗或与患2型糖尿病的新冠肺炎患者高死亡率有关

中国青年报客户端讯（蔡敏 田娟 中青报·中青网记者 张曼玉）近日，华中科技大学同济医院心内科教授汪道文团队通过回顾性研究，首次发现了胰岛素治疗与患有2型糖尿病的新冠患者高死亡率密切相关。这一研究成果在线发表在国际学术期刊《细胞—代谢》（《Cell Metabolism》）上。

汪道文介绍，不少文献报道，对于患有2型糖尿病的新冠患者，将其血糖控制在良好范围内可有效降低其死亡率。胰岛素也是临床上被使用最为广泛的降糖药物。然而，胰岛素治疗与此类患者死亡率之间的关系目前并没有相关研究。

汪道文研究团队通过回顾性研究，收集了689例2020年2月至4月于同济医院住院治疗的患有2型糖尿病的新冠肺炎患者，首次发现胰岛素治疗与此类患者的高死亡率密切相关。该研究比较分析了346例使用胰岛素进行降糖治疗的2型糖尿病新冠肺炎患者，与343例未使用胰岛素的同类患者的死亡率，发现胰岛素治疗组患者的死亡率显著高于未使用胰岛素治疗组（27.2%和3.5%）。

随后研究者对这689例患者从多个指标（入院时血糖水平，糖化血红蛋白水平等）进行分层分析，在每个亚组中，这一结论依然成立。

汪道文介绍，为了进一步探究胰岛素与此类患者高死亡率之间的具体机制，研究者首先分析了低血糖对于死亡率的影响。在去除出现低血糖的患者后，胰岛素治疗组的患者死亡率仍然显著高于非胰岛素治疗组。此结果提示，在胰岛素治疗与高死亡率之间具有其他潜在的机制。随后，研究者分析了住院期间2型糖尿病患者多个检验指标的变化，发现使用胰岛素进行治疗的新冠患者白细胞介素6（IL-6）水平有明显的上升趋势，提示胰岛素可能通过促进患者体内的炎症因子水平进而导致了患者的死亡。

汪道文表示，尽管该研究分析表明，胰岛素治疗与全身炎症反应加重和重要器官损伤加重有关，仍有一定的局限性。但对于临床医生而言，此项研究还是具有重要意义。

根据研究结果，汪道文建议应谨慎对感染新冠病毒的2型糖尿病患者使用胰岛素治疗，如果必须使用胰岛素对其进行血糖控制，则需要谨慎选择胰岛素剂量并严格监测患者的各项指标尤其是炎症因子的变化。

来源：中国青年报客户端

循证为纲，启航新征程 | 2型糖尿病治疗药物大盘点

2型糖尿病的药物治疗宛如一场精心编排的交响乐，降糖药物恰似乐章中的不同乐器，各展其独特魅力，携手奏响治疗的主旋律。随着科学的飞速发展、降糖药物的不断推陈出新，糖尿病治疗领域实现了跨越式进步。紧跟《中国糖尿病防治指南（2024版）》的最新步伐，本文对胰岛素之外的降糖药物进行了全面盘点，希望能帮助老师们更好地扬帆起航，驶向2025年的控糖新征程。

一、双胍类

代表药物

二甲双胍

作用机制

主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗降低血糖。

药物特性

➤降糖效力：二甲双胍的降糖疗效为HbA1c下降1.0%~1.5% 。

➤心肾效益：英国前瞻性糖尿病（UKPDS）研究结果显示，二甲双胍能减少肥胖T2DM患者的心血管事件和死亡风险。在我国伴冠心病的T2DM患者中开展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的随机对照试验（RCT）结果显示，二甲双胍治疗与主要不良心血管事件（MACE）的风险显著下降相关。

➤低血糖风险：单独使用二甲双胍一般无低血糖风险。

➤体重影响：二甲双胍对体重的影响为中性或轻度降低。

起始/联用

➤在无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危风险、心力衰竭（HF）及慢性肾脏病（CKD）的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药；

➤伴ASCVD或其高危风险、HF及CKD的患者，使用胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。

用药注意

➤二甲双胍的主要不良反应为腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受，可通过剂量滴定和（或）使用缓释制剂减轻。

➤长期使用二甲双胍与维生素B12缺乏及糖尿病神经病变恶化可能有关，建议长期使用二甲双胍的糖尿病患者定期检测维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12。

➤二甲双胍通过肾脏滤过清除，过量使用或急性肾功能衰竭导致循环浓度过高时有导致乳酸性酸中毒发生风险。

➤双胍类禁用于严重肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

➤估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/min/1.73m^2的患者，二甲双胍可以安全使用。

➤造影检查如使用碘化对比剂时，检查当日停用二甲双胍，在检查完至少48 h且复查肾功能无变化后可继续用药。

磺脲类

代表药物

格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。

作用机制

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内内源性胰岛素水平而降低血糖。

药物特性

➤磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%~1.5%。

➤前瞻性、随机分组的临床研究结果显示，磺脲类药物的使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

➤一项心血管结局试验（CVOT）结果显示，格列美脲组与利格列汀组的MACE发生风险差异无统计学意义，但格列美脲组低血糖发生率高于利格列汀组。

用药注意

➤磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是老年患者和肝、肾功能不全者；

➤磺脲类药物还可导致体重增加；

➤肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物，宜选择格列喹酮。

格列奈类

代表药物

瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

药物特性

主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，也有一定的降空腹血糖作用。可使HbA1c降低0.5%~1.5%。此类药物需在餐前即刻服用。

用药注意

➤常见不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

➤格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

噻唑烷二酮类（TZD）

代表药物

吡格列酮、罗格列酮。

作用机制

TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。

药物特性

➤在我国T2DM患者中开展的临床研究结果显示，TZD可使HbA1c下降0.7%~1.0%。

➤吡格列酮可降低血糖异常患者卒中再发风险；卒中后胰岛素抵抗干预（IRIS）研究随访4.8年的结果显示，吡格列酮治疗可使有卒中病史的糖耐量减低（IGT）患者卒中再发风险显著降低24% ，事后分析显示，服药依从性好的患者卒中再发风险显著降低36% 。一项关于吡格列酮与心血管疾病（CVD）二级预防的荟萃分析结果显示，吡格列酮可显著降低卒中再发风险19%。

用药注意

➤TZD单独使用时一般不增加低血糖风险。

➤体重增加和水肿是TZD的不良反应。

➤TZD的使用可能与骨折和HF风险增加相关。

➤有HF［纽约心脏学会（NYHA）心功能分级Ⅱ级以上］、活动性肝病或血清转氨酶（丙氨酸氨基转移酶）升高超过正常上限2.5倍、严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。

α-糖苷酶抑制剂

代表药物

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇及桑枝总生物碱。

作用机制

α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。

药物特性

➤在包括中国人在内的T2DM人群中开展的临床研究的系统评价结果显示，α-糖苷酶抑制剂可以使HbA1c降低0.50%。

➤在冠心病伴IGT的人群中进行的研究显示，阿卡波糖不增加受试者主要复合心血管终点事件风险，但能减少IGT向糖尿病转变的风险 。

➤单独服用此类药物通常不会发生低血糖。

用药注意

常见不良反应为胃肠道反应（如腹胀、排气等）。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。

二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）

代表药物

日制剂西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀和双周制剂考格列汀。

作用机制

DPP-4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高糖素样肽-1在体内的失活，使内源性GLP-1水平升高并以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 。

药物特性

➤DPP-4i的降糖疗效为降低HbA1c 0.4%~0.9% 。多项荟萃分析结果显示，在不同的治疗方案或不同的人群中，5种DPP-4i日制剂降低血糖的疗效相似；考格列汀降糖疗效与日制剂相当。

➤单独使用DPP-4i不增加发生低血糖的风险。

➤DPP-4i对体重的作用为中性。

用药注意

➤在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。

➤在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀不需要调整剂量，在肾功能不全的患者中使用考格列汀时无需剂量调整。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）

代表药物

达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净和加格列净。

作用机制

SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物，可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而促进尿糖的排出。

药物特性

➤SGLT2i单药治疗能降低HbA1c 0.5%~1.2%，在二甲双胍基础上联合治疗可进一步降低HbA1c 0.4%~0.8%。

➤SGLT2i还有减轻体重和一定的降压作用，SGLT2i可使体重下降0.6~3.0 kg。

➤SGLT2i可单用或联合其他降糖药物治疗成人T2DM，目前在1型糖尿病（T1DM）、青少年及儿童中无适应证。

➤SGLT2i单药治疗不增加低血糖风险，SGLT2i与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时，应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。

➤SGLT2i在一系列大型CVOT及肾脏结局的研究中显示出了心血管及肾脏获益。

用药注意

➤SGLT2i在轻、中度肝功能受损（Child-Pugh A、B级）患者中使用无需调整剂量，在重度肝功能受损（Child-Phgh C级）患者中不推荐使用。

➤SGLT2i适用于eGFR≥20 ml/min/1.73m^2的患者；eGFR<45 ml/min/1.73m^2的患者，降糖效应降低，但起到肾脏保护作用。

➤SGLT2i的常见不良反应为生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）。DKA可发生在血糖轻度升高或正常时，多存在DKA诱发因素或属于DKA高危人群。如有DKA，应停止使用SGLT2i，并对患者进行评估，立即进行治疗。此外，用药过程中还应警惕急性肾损伤 。

葡萄糖激酶激动剂（GKA）

代表药物

多格列艾汀。

作用机制

GKA通过激活葡萄糖激酶改善T2DM患者的血糖稳态。葡萄糖激酶在人体血糖调节通路中发挥着重要的作用，当血糖偏高或偏低时，它可以感知这种变化并改变自身活性，协调一致促进血糖保持相对稳定的状态。

药物特性

➤在我国T2DM患者中的临床研究结果显示，多格列艾汀可使HbA1c降低0.57%，餐后2h血糖（2hPG）降低2.33 mmol/L。多格列艾汀与二甲双胍联用可使HbA1c下降达0.81%。

➤多格列艾汀对体重无显著影响。

用药注意

➤单药治疗低血糖发生率为0.3%，无严重低血糖事件报告。

➤不同程度肾功能不全T2DM患者（尚未进行透析）服用该药物时无需调整剂量。

➤轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量；中度和重度肝功能损害（Child-Pugh B级和C级，如中度及以上肝硬化）患者中不推荐使用。

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂

代表药物

西格列他钠。

作用机制

PPAR泛激动剂是新型非TZD结构的PPAR α、β、γ泛激动剂，具有降低血糖、调节血脂的作用。

药物特性

在我国T2DM患者中开展的CMAP研究显示，西格列他钠32mg和48mg分别降低HbA1c 0.87%和1.05%。

用药注意

➤西格列他钠单用一般不增加低血糖风险。

➤其常见不良反应是贫血、体重增加和水肿。

➤临床试验中未观察到HF事件，但在使用时仍需关注HF的症状、体征和骨折风险。

肠促胰素类降糖药——GLP-1RA、GIP/GLP-1RA

代表药物

肠促胰素类降糖药包括GLP-1RA和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双受体激动剂（GIP/GLP-1RA）等。

➤短效GLP-1RA：贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽；

➤长效GLP-1RA：利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽（注射及口服）、度拉糖肽、洛塞那肽；

➤GIP/GLP-1RA：替尔泊肽。

作用机制

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA能有效降低血糖及体重，改善血脂谱及降低血压。

➤GLP-1RA：通过激活胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体升高环磷酸腺苷水平从而以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，降低肝脏葡萄糖的生成，并可抑制胃排空及食欲。有些肠促胰素类药物在信号通路上更偏向环磷酸腺苷的产生，称为环磷酸腺苷偏向型GLP-1RA。

➤GIP/GLP-1RA：除激活GLP-1受体外还激活GIP受体，GIP受体主要分布在胰岛细胞、胃肠道、脑、脂肪组织。GIP受体激活后可与GLP-1共同介导肠促胰素效应，并促进脂肪组织储存脂肪，减少异位脂肪沉积，改善胰岛素敏感性。此外，GIP还可抑制食欲，并缓解GLP-1RA引起的恶心和呕吐。胰高糖素/GLP-1双受体激动剂除激活GLP-1受体外还激活胰高糖素受体，也具有降糖、减重等作用。

药物特性

➤降糖：GLP-1RA可单独使用或与其他降糖药物联合使用。GLP-1RA及GIP/GLP-1RA具有较强和非常强的降糖作用。荟萃分析结果显示，相对于安慰剂，大部分GLP-1RA的HbA1c降幅为1.0%~1.5%；GIP/GLP-1RA替尔泊肽的HbA1c降幅达到2.1%。PIONEER系列研究显示，口服司美格鲁肽片7 mg或14 mg降低HbA1c幅度为1.5%~1.6%。

➤心肾获益：全球56004例患者的7项大型临床研究荟萃分析结果显示，GLP-1RA降低3P MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合事件12%，降低心血管死亡风险12%，减少致死性和非致死性卒中16%，减少致死性或非致死性心肌梗死9%，降低全因死亡风险12%，减少因HF住院9%。利拉鲁肽的心血管结局评估（LEADER）研究结果显示，在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者，利拉鲁肽可以减少3P MACE，降低CVD死亡和全因死亡风险。度拉糖肽对糖尿病心血管事件的影响（REWIND）研究结果显示，在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者，度拉糖肽可以减少3P MACE，降低非致死性卒中风险。司美格鲁肽对糖尿病心血管事件的影响（SUSTAIN 6）研究结果显示，在ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者中，司美格鲁肽可以降低3P MACE及非致死性卒中的发生风险。FLOW研究结果显示，司美格鲁肽1.0 mg可显著降低主要肾脏复合终点事件［包括eGFR持续降低>50%、持续性eGFR<15 ml/min/1.73m^2、起始长期肾脏替代治疗、因肾脏疾病或者CVD死亡］风险达24%。因此，GLP-1RA适合ASCVD或ASCVD高风险及合并CKD的T2DM患者。

用药注意

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA的主要不良反应为轻至中度的胃肠道反应，包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些不良反应多见于治疗初期，尤其在剂量滴定阶段，随着使用时间延长，不良反应逐渐减轻。

固定复方口服药制剂

代表药物

二甲双胍是T2DM的常用经典药物，目前固定复方口服药制剂主要为以二甲双胍为基础的FDC制剂。主要包括：

➤二甲双胍联合TZD类：吡格列酮二甲双胍片和二甲双胍马来酸罗格列酮片；

➤二甲双胍联合DPP-4i：西格列汀二甲双胍片、维格列汀二甲双胍片、沙格列汀二甲双胍片缓释片和利格列汀二甲双胍片；

➤二甲双胍联合SGLT2i：恩格列净二甲双胍片、达格列净二甲双胍缓释片和恒格列净二甲双胍缓释片等。

药物特性

二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂可协同增加胰岛素敏感性。在中国人群中开展的临床研究结果显示，吡格列酮二甲双胍FDC制剂降低HbA1c幅度为1.58%。在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中，吡格列酮（30 mg）/二甲双胍（1700 mg）FDC与格列美脲（2 mg）联合二甲双胍（1 700 mg）降低HbA1c幅度相当（分别为0.8%和1.0%），但吡格列酮/二甲双胍FDC组空腹胰岛素水平显著下降，两组体重均增加0.7 kg。二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂使用注意事项同单药治疗。

二甲双胍与DPP-4i的FDC制剂可针对T2DM不同的病理生理学缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。在既往未使用过降糖药物的T2DM患者中，西格列汀/二甲双胍FDC组HbA1c较二甲双胍组下降更为显著（分别为2.4%和1.8%）。既往单药治疗的T2DM患者，使用维格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗6个月后，HbA1c下降0.9%，与维格列汀联合二甲双胍治疗相似。未经过降糖药物治疗的T2DM患者，使用沙格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗后，HbA1c下降2.30%，优于沙格列汀单药组的1.55%和二甲双胍单药组的1.79%。对于既往使用二甲双胍和DPP-4i自由联合的T2DM患者转换为DPP-4i/二甲双胍FDC制剂后，HbA1c可进一步下降0.3%。DPP-4i/二甲双胍FDC制剂相对单药一般不增加低血糖风险及体重，但腹泻和腹痛的发生率明显低于二甲双胍单药治疗。

用药注意

二甲双胍与SGLT2i作用机制互补，两者的FDC制剂可协同降糖，减轻体重、降低血压，保护心肾功能，不额外增加药物不良反应，不影响各自的药代动力学特性。临床研究结果显示，二甲双胍恩格列净片可降低HbA1c 1.9%~2.1%。二甲双胍与SGLT2i的FDC制剂服用时同样要注意生殖系统感染风险；血容量不足、血压偏低、体重指数（BMI）<18.5 kg/m^2者禁用。

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