一型糖尿病特效药(一型糖尿病治疗技术突破)

• 1、礼来口服GLP-1治疗糖尿病研发成功，还可“不限时”使用
• 2、治疗糖尿病的 10 种列汀类药物大盘点
• 3、糖友必看！这类降糖药不仅能控血糖，还能保护心肾

礼来口服GLP-1治疗糖尿病研发成功，还可“不限时”使用

界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

4月17日，礼来宣布首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron 3期临床研究成功，ACHIEVE-1取得了积极的顶线结果。捷报之下，礼来盘前直线拉升，大涨超13%。

Orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA）。它最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发。

当前，礼来正与诺和诺德于GLP-1RA药物领域全面厮杀。同为口服系列产品，Orforglipron也难免和诺和诺德的产品作比较。礼来此番发布的ACHIEVE-1积极结果，无疑也是在表达“Orforglipron未来有胜算”。

据《TIME》（《时代》）4月18日发布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一种新的减肥药如何改变健康》）一文，Orforglipron与诺和诺德产品的区别为：“Orforglipron对饮食没有限制，但人们必须在进食或饮水前30分钟服用诺和诺德的药物，并且必须限制高脂肪、辛辣和甜味食物的摄入”。

礼来在4月17日的新闻稿中也提及：“Orforglipron成为了首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。”

这也侧面放映了GLP-1领域药物的竞争激烈程度。也就是，产品已经在“卷”其服药时间和饮食是否受限。但这也意味着，糖尿病的治疗迎来了突破。

糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征。在既往的糖尿病治疗中，部分口服或是注射药物会存在建议的用药时间。

据《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐苹应该在吃第一口饭的时候嚼碎了吃”、“格列奈类药物应该在餐前10-15分钟服用”，“注射短效胰岛素（或含有短效胰岛素的预混胰岛素）的方法是在饭前30分钟注射”。前述文件也指出，实际治疗中，有时由于种种原因，比如，医生可能对服药的时间和方式交代得不够清楚，会造成糖尿病患者的血糖控制没能达到预期目的。

但礼来的Orforglipron能改变此类“卡点用药”的疾病治疗现状。该公司的新闻稿提示，Orforglipron可在全天任何时间服用。礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿也表示：“作为一种给药便利的每日一次口服药物，orforglipron将为患者提供一种新的治疗选择。”而更大的用药便利可能也会给予Orforglipron更多的竞争优势。

在试验结果上，礼来的临床数据已经证明了Orforglipron具有良好的降糖能力。据ACHIEVE-1的3期临床试验数据，Orforglipron达到了主要终点，即在40周时，经Orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。

ACHIEVE-1（NCT05971940）是一项为期40周、随机、双盲、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较Orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性。

通俗理解，糖化血红蛋白（A1C）指标降低意味着糖尿病患者的血糖得到控制，在研药物Orforglipron达到了主要终点，意味着产品的降糖疗效达到预期。另在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的Orforglipron后，A1C值降至≤6.5%，已经低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值。

在更具体的临床数据方面，礼来表态称，ACHIEVE-1研究结果将在第85届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布，并发表在同行评审的期刊上。礼来还预计，今年年底前将发布ACHIEVE研究3期临床试验项目的更多结果，以及Orforglipron用于体重管理的ATTAIN研究3期临床研究结果。

减重方面，ACHIEVE-1的另一个关键次要终点提示，接受Orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%）。对此，礼来在新闻稿中表示：“鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。”

值得关注的是，Orforglipron的体重管理上市计划甚至优先糖尿病治疗。据礼来介绍，其预计将在今年年底前向全球监管机构提交Orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。

这也体现了礼来目前的竞争策略，也就是，希望其口服GLP-1类药物能在体重管理适应症上拔得头筹。截至目前，诺和诺德司美格鲁肽片剂在美国尚未获批体重管理适应症。全球范围内，也无口服司美格鲁肽获批减重适应症的记录。

治疗糖尿病的 10 种列汀类药物大盘点

糖尿病作为全球高发的慢性疾病，目前我国患病人数已超过 1.4 亿。在众多降糖药物中，列汀类药物（DPP-4 抑制剂）因其独特的作用机制和良好的安全性，近年来备受关注。这类药物通过调节肠道激素发挥作用，不仅能有效控制血糖，还具有低血糖风险低、不增加体重等优势。本文将详细介绍临床常用的 10 种列汀类药物，帮助糖友们了解它们的特点和适用人群。

列汀类药物属于二肽基肽酶 - 4（DPP-4）抑制剂，主要通过抑制 DPP-4 酶的活性，减少肠道激素 GLP-1（胰高血糖素样肽 - 1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的降解。这两种激素能促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素，抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，还能延缓胃排空、抑制食欲，从而发挥多重降糖作用。

这类药物的共性优势包括：

1. 低血糖风险低：仅在血糖升高时促进胰岛素分泌，血糖正常时作用减弱
2. 对体重影响中性：多数药物不引起体重增加，部分还有轻度减重效果
3. 口服方便：每日 1 次或每周 1 次给药，提高患者依从性
4. 适用范围广：可单独使用，也可与二甲双胍、胰岛素等联合用药

但需注意，列汀类药物对 1 型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒无效，肾功能不全者需根据肌酐清除率调整剂量。

• 商品名：捷诺维
• 上市时间：2006 年（美国），2009 年进入中国
• 作用特点：选择性抑制 DPP-4 酶，对 DPP-8/9 等其他酶类影响小服药后 1-4 小时达血药浓度峰值，半衰期约 12 小时主要通过肾脏排泄，肾功能不全者需调整剂量（肌酐清除率 < 30ml/min 时剂量减半）
• 适用人群：2 型糖尿病成人患者，可单药或联合治疗轻中度肾功能不全者无需调整剂量（肌酐清除率≥30ml/min）
• 用法用量：每日 1 次，每次 100mg，不受进餐影响
• 优缺点：✔️ 临床应用时间最长，安全性数据丰富✔️ 与多种药物无显著相互作用❌ 对心血管高危人群暂无明确获益证据
• 注意事项：罕见关节痛报道，出现持续关节痛需停药

• 商品名：安立泽
• 上市时间：2009 年（美国），2011 年进入中国
• 作用特点：抑制 DPP-4 酶活性的同时，对中性粒细胞的 DPP-8 酶有轻度抑制主要经肝脏代谢，肾脏排泄率仅 25%，对肾功能影响较小半衰期约 2.5 小时，需每日 1 次给药
• 适用人群：2 型糖尿病患者，尤其适合肾功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min 无需调整剂量）可与胰岛素联合使用，减少胰岛素用量
• 用法用量：每日 1 次，每次 5mg，肌酐清除率 < 30ml/min 时减至 2.5mg
• 优缺点：✔️ 对肝功能影响小，轻中度肝损害者无需调整剂量✔️ 有研究显示可轻度改善 β 细胞功能❌ 美国 FDA 曾警示重度心力衰竭患者慎用（虽然后续研究未明确相关性）
• 注意事项：禁用于严重肝功能不全者

• 商品名：佳维乐
• 上市时间：2007 年（欧盟），2011 年进入中国
• 作用特点：与 DPP-4 酶可逆性结合，抑制作用呈血糖依赖性口服后 1-2 小时达峰浓度，半衰期约 3 小时，需每日 2 次给药50% 经肾脏排泄，50% 经肝脏代谢为无活性产物
• 适用人群：2 型糖尿病患者，尤其适合饮食运动控制不佳的初治患者可与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物联合使用
• 用法用量：每日 2 次，每次 50mg，建议随餐服用
• 优缺点：✔️ 对 β 细胞有直接保护作用，动物实验显示可改善胰岛形态✔️ 价格相对低廉，性价比高❌ 需每日两次服药，依从性较差者可能影响疗效❌ 严重肝损害者禁用
• 注意事项：用药期间需定期监测肝功能

• 商品名：欧唐宁
• 上市时间：2011 年（美国），2013 年进入中国
• 作用特点：高度选择性抑制 DPP-4 酶，与酶的结合力是其他列汀的 10-100 倍主要经胆汁和肠道排泄，肾脏排泄率 < 5%，肾功能不全者无需调整剂量半衰期长达 12 小时以上，每日 1 次给药
• 适用人群：2 型糖尿病合并慢性肾病患者（1-5 期无需调整剂量）老年患者（65 岁以上）无需调整剂量肝功能不全者慎用（轻度可用，中重度需监测）
• 用法用量：每日 1 次，每次 5mg，空腹或随餐服用均可
• 优缺点：✔️ 肾功能不全患者的首选列汀类药物✔️ 与其他药物相互作用少，尤其适合多病共存的老年患者❌ 起效较慢，用药 2-4 周后才能达到最佳效果
• 注意事项：禁用于对本品过敏者

• 商品名：尼欣那
• 上市时间：2013 年（美国），2013 年进入中国
• 作用特点：对 DPP-4 酶的抑制作用持续 24 小时，单次给药后抑制率 > 80%主要经肾脏排泄（80%），肌酐清除率 < 60ml/min 时需减半剂量有明确的心血管安全性数据，不增加心肌梗死和卒中风险
• 适用人群：2 型糖尿病合并心血管疾病或高危因素的患者可与二甲双胍、胰岛素等联合使用，尤其适合肥胖患者（不增加体重）
• 用法用量：每日 1 次，每次 25mg，肌酐清除率 30-59ml/min 时减至 12.5mg，<30ml/min 时减至 6.25mg
• 优缺点：✔️ 唯一在说明书中明确标注心血管安全性的列汀类药物✔️ 对血脂有轻度改善作用（降低甘油三酯）❌ 有报道显示可能增加胰腺炎风险（罕见，发生率 < 0.1%）
• 注意事项：有胰腺炎病史者慎用

• 替格列汀（Teneligliptin）—— 国内上市的长效降糖药（商品名：泰里安）
• 商品名：泰里安（TENELIA）
• 上市时间：2017 年（中国获批，由天津田边制药生产）
• 作用特点：高选择性抑制 DPP-4：对 DPP-4 酶的抑制率超 90%，对 DPP-8/9 等同源酶抑制率＜1%，减少非靶向副作用（如皮肤过敏、血液系统异常），安全性更优。
• 长效控糖：半衰期约 21 小时，每日 1 次给药即可维持 24 小时稳定血药浓度，覆盖全天血糖波动（尤其适合空腹血糖控制不佳的患者）。
• 代谢与排泄：约 60% 经肾脏排泄，30% 经肝脏代谢，肾功能不全者需根据肌酐清除率调整剂量（30-59ml/min 时剂量减半，＜30ml/min 慎用）。
• 适用人群：2 型糖尿病患者：单药治疗（如二甲双胍不耐受或效果差）、联合治疗（与 α- 糖苷酶抑制剂、胰岛素等联用）均适用。
• 亚洲饮食人群：针对高碳水饮食导致的餐后血糖升高，与 α- 糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）联用可协同改善餐后血糖。
• 依从性需求者：每日 1 次服药，适合工作繁忙、易漏服药物的患者。
• 用法用量：口服，每日 1 次，每次 20mg，空腹或餐后服用均可（建议固定时间，如早餐前，提高依从性）。
• 优缺点：✔️ β 细胞保护：动物实验及临床研究表明，可通过增强 GLP-1 作用，减少 β 细胞凋亡，延缓胰岛功能衰退，长期控糖更具优势。✔️ 胃肠道友好：恶心、腹泻等不良反应发生率＜5%，优于传统磺脲类、格列奈类药物，适合胃肠道敏感患者。❌ 价格因素：单盒价格较高（约 200-300 元，7 片装）。

• 商品名：Zafatek（日本），未在中国上市
• 上市时间：2015 年（日本）
• 作用特点：不仅抑制 DPP-4 酶，还能轻度抑制中性粒细胞的氨肽酶 N，增强 GLP-1 的作用半衰期长达 35 小时，可每周 1 次给药（日本获批剂量为每周 25mg）主要经肝脏代谢，肾脏排泄率约 30%，肾功能不全者需调整剂量
• 适用人群：2 型糖尿病患者，尤其适合依从性差、不愿每日服药的患者可与二甲双胍联合使用，显著降低 HbA1c（糖化血红蛋白）
• 用法用量：每周 1 次，每次 25mg，空腹服用
• 优缺点：✔️ 目前唯一的每周一次给药的列汀类药物（除曲格列汀外）✔️ 对体重影响为轻度减轻（平均减重 0.5-1kg）❌ 国内尚未获批，需通过特殊渠道购买
• 注意事项：有低血糖史者需密切监测血糖

• 商品名：Zafatek（日本），未在中国上市
• 上市时间：2015 年（日本）
• 作用特点：独特的分子结构使其与 DPP-4 酶结合更持久，单次服药后抑制作用可持续 168 小时（7 天）主要经肾脏排泄（85%），肌酐清除率 < 30ml/min 时需调整为每 2 周 1 次服药后 1-2 天达血药峰值，随后缓慢下降
• 适用人群：2 型糖尿病患者，尤其适合工作繁忙、容易忘记服药的人群可作为二甲双胍不耐受患者的替代选择
• 用法用量：每周 1 次，每次 100mg（轻度肾损者 50mg），早餐前 30 分钟服用
• 优缺点：✔️ 服药便利性最高，显著提高治疗依从性✔️ 临床研究显示，用药 24 周后 HbA1c 可降低 0.7-0.9%❌ 国内未获批，存在跨境购药的安全隐患❌ 价格较高（约 200 元 / 片）
• 注意事项：服药期间仍需坚持饮食运动控制

• 研发状态：处于 III 期临床研究阶段（截至 2025 年）
• 作用特点：对 DPP-4 酶的抑制活性是西格列汀的 10 倍，低剂量即可达到有效血药浓度设计为每日 1 次给药，初步显示对空腹和餐后血糖均有良好控制作用代谢途径独特，主要经肠道排泄，对肝肾功能影响小
• 潜在优势：可能适用于对其他列汀类药物应答不佳的患者与现有药物无交叉耐药性，为耐药患者提供新选择
• 注意事项：尚未上市，安全性和长期疗效需进一步验证

• 研发进展：在印度完成 III 期临床，未在中国上市
• 作用特点：特别针对亚洲人常见的胰岛素抵抗问题，增强 GLP-1 的促胰岛素分泌作用服药后 1.5 小时达峰浓度，半衰期约 6 小时，需每日 2 次给药主要经肾脏排泄（70%），肾功能不全者需调整剂量
• 适用人群：以碳水化合物为主食的亚洲 2 型糖尿病患者合并肥胖或代谢综合征的患者
• 用法用量：每日 2 次，每次 20mg，随餐服用
• 优缺点：✔️ 对餐后血糖的控制效果优于部分同类药物✔️ 临床研究显示可改善 β 细胞功能指数（HOMA-β）❌ 尚未进入中国市场，缺乏国内临床数据
• 注意事项：低血糖风险虽低，但与胰岛素联用时仍需监测

• 肾功能：优先选择利格列汀（无需调整剂量）或沙格列汀（肾排泄少），严重肾损（肌酐清除率 < 30ml/min）避免使用西格列汀、阿格列汀（需大幅减量）
• 用药便利性：工作繁忙者可选每周一次的曲格列汀 / 奥格列汀，依从性差者避免选择每日两次的维格列汀
• 合并症：心血管高危患者可优先考虑阿格列汀（有安全性数据），肝功能不全者慎用维格列汀
• 经济因素：国内已上市药物中，维格列汀性价比最高，利格列汀价格较高但适用范围广

• 二甲双胍：经典组合，可协同增效，减少各自剂量及副作用（如二甲双胍胃肠道反应）
• 胰岛素：减少胰岛素用量约 20%-30%，降低低血糖风险和体重增加
• GLP-1 受体激动剂：理论上可增强疗效，但需警惕胃肠道反应叠加（不推荐常规联用）
• SGLT-2 抑制剂：协同改善血糖、体重和心血管 / 肾脏结局，是目前指南推荐的强强联合方案

• 起效时间：多数药物需 1-2 周显效，4-8 周达最佳效果，切勿擅自换药
• 漏服处理：每日 1 次药物漏服后当天补服，次日按原剂量；每周 1 次药物漏服后尽快补服，下次按原周期
• 饮食配合：无需刻意节食，但需保持规律进餐，避免高糖高脂饮食影响药效
• 监测指标：用药期间定期检测血糖、肝肾功能，每 3-6 个月检查 HbA1c

尽管列汀类药物整体安全性良好，但仍有一些争议需要关注：

• 胰腺炎风险：虽有个案报道，但大规模研究显示与安慰剂无显著差异（发生率约 0.05%）
• 关节痛风险：西格列汀等药物有 < 1% 的关节痛报道，通常停药后缓解
• 长期安全性：缺乏 10 年以上的长期数据，对肿瘤、认知功能的影响仍需观察

列汀类药物为 2 型糖尿病的治疗提供了安全有效的选择，每种药物都有其独特的优势和适用场景。糖友们在选择时，应结合自身的血糖情况、肝肾功能、生活习惯等因素，在医生指导下制定个体化方案。记住，没有 "最好" 的药物，只有 "最适合" 的药物。坚持规范用药、定期监测、合理饮食和运动，才是控制糖尿病的关键。

糖友必看！这类降糖药不仅能控血糖，还能保护心肾

糖尿病就像个"隐形杀手",它不仅会搞乱血糖,还会悄悄伤害你的心肾。更扎心的是,这种伤害往往在无明显症状的情况下持续进展。

先看几个触目惊心的数字:

每3个糖尿病患者中就有1个患有心脏病

80%的糖尿病患者最终因心血管疾病死亡

约1/3的糖尿病患者会出现肾损伤,一旦肾脏受损,病情往往难以逆转

糖尿病是近半数尿毒症的"罪魁祸首"

这些触目惊心的数字提醒我们:糖尿病管理不能只盯着血糖,心肾保护同样至关重要。

新时代控糖秘诀:血糖要稳,心肾更要护!

过去,糖尿病治疗主要关注“血糖控制达标”。随着医学研究的深入,糖尿病治疗理念正在发生重大转变。2型糖尿病(T2DM)患者的降糖药物选择应以患者为中心。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危、心力衰竭(HF)、慢性肾脏病(CKD)的T2DM患者,治疗方案应包括具有心肾保护证据的降糖药物。

SGLT2抑制剂:突破性的“心肾保护伞”

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物。与传统降糖药不同,SGLT2抑制剂通过促进肾脏排出多余葡萄糖来降低血糖,同时还具有超出降糖之外的多重保护作用。大量临床研究证实,这类药物在保护心脏和肾脏方面展现出显著优势。

具体来说,与安慰剂相比,SGLT2i能显著降低心力衰竭住院风险27%,减少心血管死亡或者心力衰竭恶化风险17%。在保护肾脏方面,SGLT2i也很厉害,能降低肾功能进一步恶化风险44%,还能延缓透析或肾移植的需求时间。

以SGLT2i的代表药物之一恒格列净为例,它是我国首个自主研发的SGLT2抑制剂,在降糖、减重、降压方面优势明显。既往多项证据表明,HbA1c每降低1%、收缩压每降低5mmHg可显著降低心血管死亡、心衰、慢性肾脏病进展、终末期肾病进展等风险。

糖尿病管理已经告别了"唯血糖论"的时代。现代医学为我们提供了既能控糖又能护心肾的治疗选择。SGLT2抑制剂的出现,正是这种治疗理念转变的重要体现。这类药物不仅能有效控制血糖,更能为心肾筑起一道保护屏障,帮助糖尿病患者实现全方位的健康管理。

如果您或家人正在与糖尿病作斗争,建议:

1.定期复查心肾功能

2.与医生保持良好沟通

3.及时了解最新治疗进展

4.坚持综合管理策略

记住:掌握正确的防治知识,选择科学的治疗方案,糖尿病患者同样可以拥有健康、长寿的人生!

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