糖尿病并发症检查报告(糖尿病出现并发症之后还能活多久)

• 1、糖尿病患者会出现哪些并发症？有什么治疗方法？
• 2、糖尿病并发症你知多少？
• 3、糖尿病都有哪些并发症？有什么防治方法？

糖尿病患者会出现哪些并发症？有什么治疗方法？

护骨素（OPG）也被称为破骨细胞抑制因子(OCIF)，属于肿瘤坏死因子受体的超家族，胎鼠小肠cDNA测序时被找到。

人OPG蛋白由401个氨基酸构成，在心、肺、肾、肝、脑、骨髓、骨髓基质细胞、成骨细胞(OB)、平滑肌细胞和血管内皮细胞中表达。

OPG的表达受许多激素和细胞因子调节。近年来多个研究报告显示血清OPG与多种类型糖尿病有着密切相关性。

糖尿病及其并发症对患者危害极大甚至可危及生命。

近年来研究发现OPG水平与糖尿病并发症相关，并且发现其严重程度与OPG浓度成正比。

另外，动物实验研究发现糖尿病大鼠主动脉相对于对照组大鼠OPG蛋白显著增加（P﹤0.05）。

OPG与糖尿病冠状动脉硬化

将510例无心血管疾病症状的2型糖尿病患者用ELISA法测定OPG水平，行CAC成像检查，经统计分析发现血清OPG水平显著升高的患者CAC评分（冠状动脉钙化评分）增高（P﹤0.001）。

血清OPG水平与年龄、腰臀比、收缩压、糖尿病病程(r=0.30,P﹤0.0001)、(r=0.11,P=0.01)、(r=0.11,P=0.01)、(r=0.20,P﹤0.0001)呈正相关。

观测者操作特性曲线分析血浆OPG水平较英国前瞻性糖尿病研究、弗雷明汉风险评分更好地预测短期心血管病的风险。

当OPG水平≥19pmol/l时对于近期心血管事件预测的敏感性和特异性最大（灵敏度=74%：48%-92%，特异性=91�%-93%）。

同样MaserRE等通过ELISA法测定50例2型糖尿病患者的血清OPG、OC（骨钙素），并行多层螺旋CT扫描来评估冠状动脉钙化程度。

发现CAC（冠状动脉钙化）评分异常者（CAC评分≥10分被视为异常）较正常者（CAC评分﹤10分时是正常的）OPG水平显著升高（P=0.026）,Logistic回归分析显示，OPG与CAC评分呈正相关（P=0.011）。

另外对一项98例3个月内诊断急性冠脉综合征的2型糖尿病患者研究,Spearman相关分析发现血清OPG浓度与年龄（r=0.48，P﹤0.001）、NT-pro-BNP水平（r=0.41，P﹤0.05）、PVW（r=0.43，P﹤0.01）、脉压（r＝0.43，P﹤0.02）正相关。

OPG与糖尿病颈动脉硬化

一项包括124例2型糖尿病患者的临床试验中，血清OPG水平采用ELISA法测定，超声检查颈动脉血管钙化。

据OPG水平将受试者分为4组，在OPG水平最高的第四组的血管钙化是显著的，相反，在OPG水平最低的第一组血管钙化是不存在（P=0.015）。

RozasMP等通过比较43例2型糖尿病男性患者和25例非糖尿病男性患者血浆OPG水平。

发现2型糖尿病患者在颈动脉内膜中层厚度异常、颈动脉斑块、主动脉钙化、高血压及外周动脉疾病中血清OPG分别为5.12±1.59pmol/L、5.46±1.67pmol/L、5.91±1.39pmol/L、5.11±1.86pmol/L、6.24±1.64pmol/L。

而非糖尿病组的血清OPG分别为3.76±1.98pmol/L、4.20±1.81pmol/L、4.07±1.76pmol/L、3.81±1.47pmol/L、4.21±1.63pmol/L。

2型糖尿病组的血清OPG水平明显高于非糖尿病组（P值均小于0.05），且调整年龄和主要心血管病危险因素后，经Logistic回归分析显示，血清OPG与IMT异常颈动脉斑块、主动脉钙化以及外周动脉疾病发生风险增加均密切相关。

因此，血清OPG可能是男性2型糖尿病者心血管疾病的一个预测标志。

PoulsenMK对没有心血管病史2型糖尿病患者（N=305,年龄：58.6±11.3年，糖尿病病程4.5±5.3年），行筛查颈动脉疾病、外周动脉疾病、心肌缺血，测量踝关节和趾收缩压力，血浆OPG和其他心血管相关标志物浓度的测定。

研究发现颈动脉疾病和外周动脉疾病的病人相比无颈动脉、外周动脉疾病的患者血浆OPG浓度显着增加的（P﹤0.001）。

调整年龄、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白与肌酐比值等，经多因素Logistic回归分析显示血浆OPG浓度与颈动脉疾病相关（OR=2.12；95%CI：1.22-3.67；P=0.008）。

而与外周动脉疾病或心肌缺血无关（OR=1.77；95%CI：0.97-3.22；P=0.063和OR=1.26；95%CI：0.77-2.06；P=0.364）。

ChenWJ等对78例无症状单纯血糖控制良好2型糖尿病男性患者和14名年龄相匹配糖耐量正常组（对照组）行临床研究，发现在男性T2DM患者血清OPG水平显著高于对照组（P﹤0.05）。

血浆OPG水平与主动脉扩张、左心室收缩末期容积、早期充盈期和动脉收缩高峰充盈率的比值及葡萄糖摄取心肌代谢率呈负相关。

与年龄、糖化血红蛋白以及LV（容量/体积比）呈正相关（P值均0.05），行多变量回归分析，调整收缩压与年龄后，血浆OPG与主动脉扩张呈负相关性（β=-0.268，P=0.007）。

OPG与糖尿病肾病

通过对1939例1型糖尿病者参与的大型临床研究，发现大量白蛋白尿患者比微量白蛋白尿或白蛋白排泄率正常OPG浓度更高。

中至重度肾功能损害的患者（eGFR<60mL/min/1.73m2）较无肾功能损害者也有较高浓度的OPG（1.9±0.1vs1.4±0.1μg/mL，P﹤0.05）。

OPG与视网膜病变(DR)

KnudsenST等将性别、年龄相匹配受试者分为正常糖耐量组、糖耐量异常组、2型糖尿病无视网膜病变组、2型糖尿病患者的糖尿病性黄斑病变（DMA）组；

测定血清OPG水平，统计学分析发现糖尿病患者血清OPG浓度高于正常糖耐量组（3.04±0.15vs2.54±0.16ng/L，P﹤0.05），DMA组血清OPG明显高于正常糖耐量组（3.25±0.23vs2.54±0.16ng/L，P=0.01）。

合并微血管病变者血清OPG浓度显著高于正常糖耐量组（3.61±0.36ng/Lvs2.54±0.16ng/L，P﹤0.01）、糖耐量减低组（3.61±0.36ng/Lvs2.82±0.21ng/L，P﹤0.05）、无视网膜病变组（3.61±0.36ng/Lvs2.83±0.20ng/L，P﹤0.05）。

内皮细胞和平滑肌细胞都是动脉血管壁重要组成部分，它们异常改变与动脉粥样硬化密切相关。既往多项研究发现OPG对血管有保护作用。

CallegariA等在一项动物实验中，将12周龄小鼠分为ApoE-/-OPG-/-平滑肌细胞组（KO-VSMCs）、ApoE–/–OPG / 平滑肌细胞组（WT-VSMCs）。

在动脉取样，体外细胞培养,在成骨细胞培养基中培养7天后，发现相比WT-VSMCs，KO-VSMCs钙化明显，添加外源性RANKL后发现KO-VSMCs的钙化对RANKL剂量有极强依赖性。

并发现RANKL可能通过激活、增加Runx2、OPN、BMP2的表达，促进血管钙化，并可介导IL-6的表达，IL-6最近被证实促进血管钙化。

然而wt-vsmc组Runx2、OPN、BMP2的表达明显下降，RANKL对VSMCs钙化无影响，并且对IL-6介导程度降低，认为OPG作为RANKL的竞争性受体，可能通过控制RANKL从而促进血管平滑肌细胞钙化效果来进一步抑制血管钙化。

也有研究发现OPG可能通过激活Nox-4、NOx-2增加ROS的产生，导致外周血内皮祖细胞凋亡。

另外，发现OPG也可能通过促进细胞外信号调节激酶1/2（ERK-1/2）和p38促分裂素原活化蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化,从而增加ROS产生，促进氧化应激，进一步导致循环内皮祖细胞凋亡。这些均提示动脉粥样硬化的发生在一定程度上归因于OPG直接增加内皮祖细胞的凋亡。

目前，重组人OPG（DMAb）在心血管疾病的治疗研究已经开始，在动物实验中将2个月龄时开始高脂饮食的LA（Ldlr-/-Apob100/100）小鼠分为2组。

分别注射OPG和安慰剂（磷酸盐缓冲液）,在月龄8个月时，进行超声心动图检查评价瓣膜功能，发现相对于注射安慰剂的LA小鼠，注射OPG小鼠主动脉瓣瓣膜组织钙化减少，瓣膜功能改善。

但并没有达到统计学意义（OPG-LA小鼠瓣分离=1.0±0.05毫米，安慰剂LA小鼠瓣分离=0.89±0.05毫米；P=0.13）。

另一项实验，将2个月龄时开始高脂饮食的LA小鼠，分为2组，在6个月龄时接受超声心动图评估瓣膜功能，之后分别注射OPG和安慰剂（磷酸盐缓冲液）。

12个月龄时再行超声心动图发现注射OPG的LA小鼠明显较用安慰剂的LA小鼠主动脉瓣瓣功能好，因此认为OPG减缓主动脉瓣钙化趋势，在高胆固醇血症的主动脉瓣狭窄可能阻止主动脉瓣功能损害。

但SamelsonEJ等通过对2363例绝经后骨质疏松症妇女（安慰剂组1142例，DMAb治疗组1221例），同时选取7808例参与每6个月评估使用Denosumab降低骨折发生的临床试验者（安慰剂组3906，DMAb治疗组3902例）。

在为期3年的研究中，发现绝经后骨质疏松症妇女，安慰剂组主动脉钙化的进展频率（22%）与DMAb治疗组（22%）无显著差异（P=0.98）。

参与每6个月评估使用Denosumab降低骨折发生的临床试验的妇女，心血管不良事件发生的频率，安慰剂组（40%）和DMAb治疗组（38%）也没有显着差异（P=0.26  ），认为DMab治疗对心血管不良事件的发生率和主动脉钙化进展率没有治疗效果。

临床试验与动物实验结果不一致，可能与不完善的研究方法、发表偏倚简单的动物模型不能反映人类疾病等有关，需进一步合理的实验研究，明确OPG的临床效果。

OPG作为肿瘤坏死因子超家族成员，与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关，可能作为一种生化指标用于糖尿病及其并发症的病情评估，为OPG在糖尿病及其并发症的临床诊治方面的应用提供理论支持。

糖尿病并发症你知多少？

糖尿病并发症是长期血糖控制不佳导致的全身性损害，可分为急性并发症和慢性并发症两大类。

一、急性并发症（可迅速危及生命）

1. 糖尿病酮症酸中毒（DKA）

- 原因：胰岛素严重不足时，身体分解脂肪供能，产生大量酮体，导致血液酸化。

- 表现：呼吸有烂苹果味、恶心呕吐、腹痛、嗜睡甚至昏迷。

- 高危人群：1型糖尿病或胰岛素严重缺乏者。

2. 高渗性高血糖状态（HHS）

- 原因：极高血糖（常超过600mg/dL）导致血液渗透压升高，严重脱水。

- 表现：极度口渴、意识模糊、抽搐，多见于老年2型糖尿病患者。

3. 严重低血糖

- 原因：过量降糖药、未及时进食或运动过度。

- 表现：冷汗、心悸、昏迷，需立即补充糖分。

二、慢性并发症（长期高血糖导致）

1. 大血管病变

- 冠心病、心梗：糖尿病患者心血管病风险是常人2-4倍。

- 脑卒中：血糖升高加速动脉粥样硬化。

- 下肢动脉闭塞：可能导致足部坏疽甚至截肢。

2. 微血管病变

- 糖尿病视网膜病变：我国成人失明主因之一，早期无症状，需定期眼底检查。

- 糖尿病肾病：约30%-40%患者发展为肾衰竭，需透析。

- 周围神经病变：手脚麻木、刺痛、感觉减退，易引发足部溃疡。

3. 糖尿病足

- 机制：神经病变 血管病变 感染，导致足部溃烂、坏死。

- 预防：每日检查双脚，避免赤脚行走，及时处理小伤口。

4. 其他并发症

- 骨质疏松：高血糖影响骨代谢，骨折风险增加。

- 牙周病：牙龈感染和牙齿脱落更常见。

- 认知障碍：增加阿尔茨海默病风险。

三、如何预防并发症？

1. 控血糖：空腹血糖4.4-7.0mmol/L，餐后＜10mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＜7%。

2. 控血压：目标＜130/80mmHg。

3. 调血脂：低密度脂蛋白（LDL-C）＜2.6mmol/L。

4. 健康习惯：戒烟、限酒、低盐低脂饮食、每周150分钟运动。

5. 定期筛查：

- 每年查眼底、尿微量白蛋白、神经病变。

- 每3-6个月测糖化血红蛋白。

四、关键提醒

- 即使无症状，长期高血糖仍会 silently 损害器官。

- 早期干预可逆转或延缓并发症，如视网膜病变激光治疗、肾病早期用药。

- 综合管理：血糖只是其一，血压、血脂、体重同样重要。

糖尿病并发症的预防胜于治疗，科学控糖 全面健康管理是关键！如有疑问，建议内分泌科定期随访。

注：如有不适，及时就医！！！

糖尿病都有哪些并发症？有什么防治方法？

糖尿病（DM）是导致病发率和死亡率的主要原因，大血管和微血管的病变导致一系列靶器官受到损害，给患者带来了极大的生理损害，也给国家和家庭带来极为沉重的经济负担。

生长抑素（SST）是1973年从羊下丘脑分离并在同年由Rivier等人工合成的14肽，它在体内分布广泛，作为一种抑制性调节肽参与多种生理功能的调节。

它不仅能抑制多种激素的分泌释放，如生长激素、胰高血糖素、胰岛素、胃泌素、促甲状腺激素、胆囊收缩素、胃抑制肽等，还具有抗炎、镇痛、免疫调节、抗增殖的作用。

SST及其类似物的应用可以防止及延缓糖尿病各种并发症的发生和发展。

糖尿病视网膜病变（DR）建立在微血管病变基础上，长期血管狭窄造成的缺血、缺氧造成的氧化应激以及兴奋性代谢物水平失调引起神经变性。

Arroba等发现DR患者出现SST水平下调，同时发生了神经元变性。

神经元经变性的关键过程有视网膜神经元凋亡和神经胶质细胞增生，视网膜神经元的状态取决于神经毒性成分和神经保护成分的平衡，而神经胶质细胞增生逐渐形成新生血管。

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）这两个重要的递质参与新生血管的形成。

SST是视网膜中一种重要的神经调节因子，研究发现经SST滴眼液处理后的糖尿病大鼠后不仅胶质细胞的激活减少，同时视网膜细胞的凋亡也明显较少。

首先，它是一种抗血管生成因子，通过直接抗凋亡机制和间接抑制生长激素发挥作用。SST类似物处理后的小鼠视网膜外植体中VEGF生成明显减少，进而抑制了新生血管形成。

其次，SST作为视网膜细胞中一种重要的神经保护因子，它直接降低神经毒性成分的生成。

谷氨酸是最主要的一种兴奋性代谢产物，DR患者大量谷氨酸堆积造成神经损伤，而SST能抑制谷氨酸释放，玻璃体注射SST后免受了兴奋性递质造成的神经损伤。

此外，SST还是视网膜的神经营养因子，起到调节视网膜液体流通和离子交换的作用。鉴于SST在视网膜中的多种生理作用，SST及其类似物可以作为是治疗DR的一种方案。

已有越来越多的研究证实了这点：在动物实验中，糖尿病大鼠用SST治疗后其视网膜电生理指标明显改善；在人体中发现SST不仅可以用于视网膜缺血再灌注后视网膜细胞的存活，还可以用于降低玻璃体出血的风险而改善视力。

视网膜病变是DM的严重并发症，使用药物控制血糖只能延缓其进程，最新的研究指出将玻璃体注射SST和激光疗法联合使用是一种非常有前景的方案。

糖尿病肾病（DN）是终末期肾病的主要原因，长期高血糖导致肾小球血流动力学改变、内皮细胞受损、基底膜改变和足细胞损伤，多种药物联合使用能够延缓其进展。

血管内皮生长因子（VEGF）是造成肾脏血管高通透性和新生血管形成的一种重要介质，DN患者VEGF高表达造成了蛋白尿和肾脏肥大。

另外，生长激素（GH）-胰岛素样生长因子（IGF）轴在DN发展中有重要意义，GH刺激合成IGF-1，IGF-1反过来影响GH，同时IGF-1与IGF结合蛋白结合发挥调节作用，糖尿病患者这三者相互调节紊乱造成了肾小球滤过率（GFR）增加、肾脏细胞增生肥大、肾小球硬化。

正常肾细胞分泌SST，它能够调节肾脏的多种重要生理功能。SST发挥肾保护作用主要是由于其对GH-IGF轴的特殊调节。

此外它还可以通过抑制VEGF的分泌和释放发挥作用。在糖尿病大鼠模型中使用不同SST类似物治疗后都可观察到肾脏体积减小、蛋白尿减少、GFR降低。

同样，糖尿病患者使用奥曲肽治疗后也观察到尿蛋白排泄率降低。另外，Mauro等研究发现2型糖尿病肾功能衰竭患者使用奥曲肽后可以减少胰岛素的使用量。

糖尿病认知功能障碍是糖尿病中枢神经系统病变引起的一种的并发症。

糖尿病患者的年龄、治疗方式、合并疾病、胰岛素抵抗等各种原因导致了认知功能障碍的发展，其中血糖和胰岛素水平是最主要的影响因素。

胰岛素参与外周的细胞代谢并且调节神经递质活动，它的改变影响了大脑的神经退行性变，经胰岛素治疗的糖尿病大鼠对水迷宫的记忆有所恢复。

研究发现血糖紊乱会损害大脑而影响认知水平，通过调整血糖可以改善认知功能。SST可以通过对血糖和胰岛素的调节作用间接影响大脑的认知功能。

SST分布于大脑的各个部位说明其与大脑的各项功能都有密不可分的关系，多项研究也证实了SST和学习记忆功能有关。

SST发挥作用的机制主要有：通过胃肠激素-脑轴整合与记忆有关的大脑边缘系统；SST中间神经元可以抑制GABA能神经元和促进主细胞活化；海马上表达的SST能调节神经元的兴奋性。

SST及其受体已被证实用于各种中枢神经系统疾病（如阿尔兹海默病（AD）、亨廷顿病、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症）的治疗，而且这些疾病中所测得的脊液SST含量均降低。

而同样在认知功能减退的糖尿病大鼠模型中也观察到了SST水平的降低。

早期的研究证实了单用SST类似物奥曲肽治疗AD患者后记忆力水平提高，后来发现脑内注射SST后能逆转小鼠嗅球切除术后的学习记忆功能减退。

糖尿病胃肠功能紊乱是糖尿病的常见并发症，主要机制是长期高血糖引起了自主神经活性减退和胃肠道血管病变，最终造成胃肠道的形态和生物学功能改变导致了其运动和感觉障碍。

其中糖尿病胃轻瘫（DGP）最常见，表现为十二指肠运动异常和胃排空延迟，一项研究发现68%的糖尿病胃肠功能不良患者胃肠显像检查都表现为胃排空延迟。

这个过程中主要涉及到胃泌素（GAS）的变化，GAS能刺激胃粘膜壁细胞分泌胃酸。

糖尿病患者高血糖抑制了SST分泌，即减弱了对GAS分泌和释放的抑制作用，造成胃排空延迟，而胃排空延迟时胃酸分泌减少反向增加了GAS的分泌，整个过程如此恶性循环。

国内研究发现DGP患者血浆SST水平降低，这可以作为诊断DGP的一项关键指标。

另外，国外报道了一例难治性DGP患者在调节血糖基础上加用生长抑素类似物奥曲肽来改善症状。

这都为SST在DGP诊断和治疗上提供了有力证据。糖尿病腹泻是另一个重要的表现，其机制多样复杂。

糖尿病患者自主神经病变引起交感、迷走神经失衡，不仅引起肠道张力和直肠肛门括约肌张力下降，也会使胆囊神经和肠神经受累，这些因素综合起来导致了腹泻的发生。

各项研究证实奥曲肽可用于治疗各种原因引起的腹泻，如癌症化疗后，肠切除术后，特殊药物服用后以及肠易激综合征。

同样，糖尿病患者使用奥曲肽后也显著减轻了腹泻症状。一方面SST抑制胃泌素的分泌增强胃肠道功能和吸收功能，另一方面它能够直接抑制直肠扩张刺激的反应缓解腹泻。

生长抑素的多种生理功能决定了其在糖尿病眼、肾、脑、胃肠并发症诊断治疗中的价值。

未来进一步研究各种不同生长抑素类似物在糖尿病并发症治疗中的效果，选择最佳药物和剂量应用到临床工作中。