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狗狗糖尿病二甲双胍(狗狗糖尿病用什么药)

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救命“狗药”,新的希望还是空想?

今年4月份起,一种名为芬苯达唑(fenbendazole)的药物火了,它被一些癌症患者视为救命“神药”,无数的癌症患者都在传递这方面的消息,仅小编听说的自发性试药人就已经达到上万名,且包含各个癌种。当然它还有个俗名——“狗药”。

“狗药”指的是治疗狗狗疾病的药物,芬苯达唑原来是用来治疗狗寄生虫病的,而它治疗癌症的传奇就是从今年4月26日英国《每日邮报》的报道开始。

图片来源:百度图片(侵删)

这篇报道讲述了一位名叫Joe Tippens的老人与晚期非小细胞肺癌搏斗并获得胜利的故事,帮助他获得胜利的原因被归咎于他尝试服用芬苯达唑。

根据Joe Tippens的自述,他被确诊为非小细胞肺癌时已经晚期了,且肿瘤已经出现全身转移,主治医生告诉他预期寿命只有3个月。于是他转诊到了MD安德森医院治疗,而化疗与放疗的联合并没有对他延长生命产生太大的帮助,医生让他进入一项临床试验(K药实验),并告诉他,也许可以帮他延长1年的生命。

图为Joe Tippens↑↑↑

图来源:ABC5台(侵删)

和很多癌症患者一样,他绝望的同时也在尝试寻找新的出路,而芬苯达唑这时出现了。一名兽医朋友告诉他,在小鼠的试验中,这种药物可以彻底杀死不同的癌细胞。在“死马当活马医”的心态下,他开始服用“狗药”,还有维生素E、姜黄素、CBD油这些也被认为“抗癌”或提高免疫力的药物。六周后,他的癌症消失了。

由于故事情节过于离奇,引人惊叹的同时让一批同样的晚期癌症患者仿佛看见了希望,自发购买相同药物试药,这其中除了肺癌患者还卵巢癌、乳腺癌、肠癌、胃癌……

越来越多的癌症患者自发加入试药大军,还有更多的患者和家属在观望:“狗药”或是Joe Tippens的“联合抗癌方案”到底有没有抗癌的神效?

从理论上看,狗药抗癌具有一定的科学性。因为芬苯达唑的化学结构与苯并咪唑、甲苯达唑相似,而这些结构抗癌有效性已经在动物实验中取得肯定。

图片来源:摄图网

早在2008年,美国约翰霍普斯金大学医学院在实验中偶然发现,在小鼠饲料中添加芬苯达唑和高剂量维生素,小鼠产生抗肿瘤的特性,可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤细胞系的生长。

2012年和2018年同一组印度研究人员分别发现芬苯达唑可以通过抑制蛋白酶体活性,影响癌细胞的存活和增殖。2018年的《自然》杂志也发表一篇文章指出,芬苯达唑可作为中度微管去稳定剂,通过调节多种细胞途径诱导癌细胞死亡。

还有其他一些研究也有类似的结果。

结合这些方面的研究,“狗药”抗癌的基本原理被归纳为以下几点:

1.抑制肿瘤血管生成:与甲苯达唑机理类似。

2.稳定p53蛋白,促进野生p53积累。p53蛋白是p53基因编码的蛋白,具有抑制肿瘤生长和细胞癌变的作用,原因是p53蛋白具有促进细胞周期停滞和细胞凋亡等一系列功能。

3.干扰微管、阻止癌细胞有丝分裂,导致癌细胞死亡:与紫杉醇类似。

4. 阻止癌细胞摄取葡萄糖:与二甲双胍类似。

但“狗药”抗癌从实际情况来看是否可行,依然有待考证。这些数据或结论都只源于动物实验,而在人类中获益的,我们也只从新闻报道中发现Joe Tippens一人。毕竟理论与实践有着很大的差距,就算动物实验中取得有效的成果,它距离临床实验再到药品上市还有这很多的路要走,而很多理论上的抗癌方式都在这条路上铩羽而归。

一项新药上市需要经过临床前实验、临床研究申请、四期的临床研究、再进入新药申请后才有机会获批上市。而芬苯达唑作为兽用驱虫药,其安全性仅达到兽用标准,对于人体的吸收率、起效时间、毒副反应、药物相互作用都是未知数,如果按照新药上市的流程它即使要进行临床研究申请还有很长的一段路要走。

很多病友会觉得,既然有成功的例子,我何不放手一搏,也许自己就是那个幸运儿。但是,“幸运”之所以称为“幸运”,正是由于它的难得,而在数以万计的基数下,确有其人会成为“幸运儿”,但除却他,剩下的是被落空的希望甚至危险。

图片来源:摄图网

相信很多人还不到万不得已需要冒险的时候,那就请再等等,至少等它进入临床实验的时候。甚至于进入Ⅰ期临床实验,起码能够初步保证自己试药的安全性和有效性。

近年来,乳腺癌的治疗方式有了很大的进步,对于很多原先束手无策的病情都有了缓解方式,还有更多的临床实验也在为癌症病友提供帮助。我们能见到大数据显示的生存期延长,我们能见到身边的病友生活质量的提高,而这些都不是自己的盲目尝试所获得的改善。

图片来源:摄图网

所以,虽然有部分患者已经自发服用芬苯达唑或是“联合抗癌方案”,但一定要具备风险意识,坚持正规治疗,不要把所有的希望都寄托在这里。毕竟就连我们幸运的Joe Tippens在服用这些药的同时,已经经过正规的治疗和加入临床实验了。如果因为一次希望不大的尝试而错过治疗时间,耽误病情真的是得不偿失了。

其次,在决定尝试这些药物前要学会辨别真假,因为随着自发试药者的增加,使得芬苯达唑进口药物价格一直在上涨,为此很多人选择代购或是改用国产药物,还有关于“联合抗癌方案”的销售方式,我们很难从中辨别哪些是真正的“传奇药物”。

在治愈的诱惑前,请保持一分理智,思考自己是否真的到万不得已需要自发试药的程度即使决定试药也要保证所服用药物的真实,且任何时候千万不要停止正规治疗。毕竟尝试的心情可以理解,但生命只有一次。

封面图片来源:摄图网正版图库

本文来源:卵巢关爱圈

责任编辑:乳腺癌互助君

[1] 美国男子服用狗药治好癌症晚期 一周只花5美元

[2] Ping Gao et al.Unexpected antitumorigenic effect of fenbendazole when combined with supplementary vitamins,Journal of the American Association for Laboratory Animal Science,2008-11

[3] Dogra Nilambra et al. Fenbendazole acts as a moderate microtubule destabilizing agent and causes cancer cell death by modulating multiple cellular pathways,Nature,2018

你知道吗?二甲双胍的前生是“草药”

二甲双胍自1957年上市并应用至今,已经在治疗糖尿病的征途上历经了无数风雨。到今年为止,二甲双胍临床应用已达58年,58年的时间足够让一株稚嫩的幼苗成长为一棵参天大树,而在这58年里,二甲双胍也从地位微末走向黄袍加身,百转千回的临床应用之路给予了二甲双胍这个“老”药一份独特的魅力,使它在这个新药研发风起云涌的时代仍然保持全球使用量不断增加,牢牢占据2型糖尿病首选全程用药的“宝座”。而如果我们从头讲起二甲双胍的应用历史,你会发现,它的前生竟然是“草药”。

山羊豆中的奥秘

二甲双胍听起来像是一个化学制剂,但它其实是来源于天然植物。这就要追溯到古埃及和中世纪的欧洲大陆,那时人们发现,将“山羊豆”这种植物当茶饮可以缓解多尿和某种呼气中带有甜味的口臭,而这正是现在大家所熟悉的糖尿病的典型症状。随后,经过研究者的不断探索,发现了能够缓解症状的有效成分是其中的山羊豆碱,也就是异戊烯胍。

在1918年,人们发现这种胍产品可以降低血糖,但是山羊豆碱的毒性太强,不能用作临床治疗。然而对于这样一种对降糖有良好效果的神奇植物,人类治愈疾病的求索是永无止境的。经过摸索,人们终于发现在其中真正起到降糖作用的是两个相连的胍环,也就是大家所熟知的“双胍”,它比单环形式的胍类毒性要小的多,也就是说可以用来满足人类的降糖需要。到了1921年,Werner和Bell在爱尔兰都柏林三一学院首次合成了二甲基双胍,之后在伴有发热的动物模型中使用,明确了这种化合物具有降低血糖的生物学作用。

崎岖坎坷的应用之路

然而就在二甲基双胍问世之后1年,也就是1922年,发生了一件划时代的大事件:胰岛素被发现并应用于临床,挽救了一大批糖尿病患者的生命。胰岛素神奇的疗效对医生的吸引力远远超越了从草药中提炼的双胍家族。然而随着胰岛素的不断普及,它的缺点也逐渐暴露到人们的面前:使用不方便、作用时间短、注射部位感染、诱发低血糖、体重增加……人们迫切地需要更适合治疗需求的药物,药物的研发热情也空前高涨:Slotta和Tschesehe报道合成了9种结构不同的双胍类化合物,其中1,1-二甲基双胍的降糖效果最强;Hesse和Tsubmann对一系列双胍类药物的生物学作用进行了更为全面的研究,并用狗和兔进行了药理学方面的试验,结果再次发现在这些动物中二甲双胍的降糖效果最强。法国巴黎的临床医生Jean Sterne与药剂师Denis Duval合作,在1957年正式发现了二甲双胍治疗糖尿病的潜力,将其命名为“Glucophage”,意为“噬糖者”,随后进行了大量临床研究。

就这样,从牧草“山羊豆”中走出的二甲双胍,正式步入了历史舞台。

患者的福音,自然的礼物

与已退出市场的同族兄弟苯乙双胍和丁双胍截然不同,二甲双胍乳酸酸中毒等不良反应的风险很低,也并不损伤肾脏,仅在慢性肾脏病3b期之后(GFR<45ml/(min·1.73m2))的患者中禁用。我国发布的最新版《中国2型糖尿病防治指南》亦指出,二甲双胍可降低HbA1c 1%~1.5%,并可减轻体重,且单独使用不会导致低血糖。

也许因为二甲双胍的前生是“草药”,是根据草本植物的天然结构制备而成,所以在具有良好降糖疗效的同时副作用很少,不得不说,二甲双胍是大自然赐予我们人类的一份礼物。

作者: 编辑:杨雪

医学史重大发现|二甲双胍

吃胍群众每天都吃的二甲双胍,已经有100多年的历史。它的发现一波三折,还差点退了市。今天我就讲讲这个从草根到C位的逆袭故事。

法国丁香

这个花叫法国丁香,也叫山羊豆,中世纪的时候欧洲老百姓发现,吃了它能缓解尿频。糖尿病的一大特点就是多饮多尿,那时候对糖尿病还没概念,大家也想不到它的降糖作用。到1891年的时候,美国人看上了山羊豆,从欧洲大规模引种,干什么呢?给牛羊下奶,因为山羊豆有那么点催奶的作用。万万没想到,这个做法把牧民害惨了。

美国的牛羊吃了山羊豆以后,大片大片死亡,一检查,肺水肿低血压。这草有毒啊。美国赶紧宣布,山羊豆属于有害杂草。科学家紧接着开始研究,发现有毒成分叫山羊豆碱,这是一种胍类化合物。虽然有毒,但是有个惊喜的发现,它能降糖。那时候全球医学界对糖尿病已经有了认识,但是直到1923年之前只有一个办法,饿。很多糖尿病患者,尤其是孩子,都是活活饿死的。山羊豆碱的降糖作用让科学家欣喜若狂,可是实验用的老鼠兔子都被毒死了,这没法用啊。

羊群

1922年,爱尔兰化学家从山羊豆碱当中,合成出毒性特别低的二甲双胍,德国英国等等科学家也开始研究胍兄弟们的降糖作用,像苯乙双胍,丁双胍等等,眼看着一代神药就要出炉了。但是,就在同一年,加拿大外科医生班廷,暑假的时候用100条狗发现了胰岛素,轰动全世界,第二年就拿了诺奖。既生瑜何生亮,全世界的风头都让胰岛素抢走了,没人再搭理胍兄弟了。

法国医生斯特恩

1956年,法国医生斯特恩开始在医院里做临床试验,针对二甲双胍。为什么呢?因为这时候胰岛素的缺点也出来了,长期注射不说,对二型糖尿病也不是太友好。他们本身就有胰岛素抵抗,胰岛素剂量不好控制。斯特恩就想看看,二甲双胍到底行不行。这次试验,他有了一个突破性发现。二甲双胍对二型糖尿病,也就是胰腺还保留一些功能的人,作用特别明显。但是对健康人,它几乎没有降糖作用。

这简直就是天选之子啊。胰腺累劈的人,二甲双胍能冲上去帮一把;正常的人,它还不捣乱。斯特恩给二甲双胍起了个名字,葡萄糖吞噬者,上市之后中文名格华止。

1958年二甲双胍在法国上市了。命运的大门从此就推开了吗?刚开了一个缝,又关上了。因为它的胍兄弟,苯乙双胍在美国上市了。苯乙双胍降糖杠杠的,只需要二甲双胍剂量的十分之一。这还要什么自行车啊。但是,第二年就发现,苯乙双胍会导致酸中毒,发生率低但死亡率高,得,退市。

猪队友啊。胍兄弟们全都灰头土脸,二甲双胍风光没几天又关了小黑屋。

躺了枪的二甲双胍冤哪。1977年,医学史上耗时最长的临床研究在英国开始了,全名叫英国前瞻性糖尿病研究,简称UKPDS。从1977年到1997年,之后又随访十年,一共30年,这次研究给二甲双胍平了反,它不但有效降糖,对心血管也有保护作用。所以说药物研发成本高就高在这儿,10年10亿这都是基本操作。1994年,美国FDA给二甲双胍开了绿灯。

从此之后二甲双胍开了挂,全世界将近十个亿的吃胍群众。

来自大自然馈赠的神药,像青霉素,青蒿素,阿司匹林,二甲双胍等等,熬树皮榨汁儿喝确实有那么点作用,但是有效含量太少,毒副反应不是没有而是不知道。它们经过上百年的层层筛选不断优化,最后才成为多数人见效,副作用可以监控的现代药物。所以经验和传说,它是科学的起点,不是终点。