糖尿病 肾炎(糖尿病肾炎的症状是什么)
李同侠:糖尿病肾病误当普通肾炎,错过最佳治疗期
糖尿病肾病早期误诊率高达43%,其中28%被误判为普通肾炎。我是李同侠,中国中医科学院望京医院肾病内分泌科主任医师。
我接诊的52岁的张总(化名)有10年糖尿病史,3年前体检发现尿蛋白1 ,当地医院按"慢性肾炎"治疗。直到出现下肢水肿、视物模糊,转诊到我科时检查发现:
- 尿蛋白定量3.2g/24h(正常<0.15)
- 血肌酐186μmol/L(正常<133)
- 眼底检查:糖尿病视网膜病变Ⅲ期 确诊为糖尿病肾病(G3aA3期)
- 病史采集不全:未重视10年糖尿病史
- 检查不完善:未做尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)
- 特征忽视:无视糖尿病视网膜病变的警示
- 尿蛋白逐渐增多(从微量到大量)
- 常合并视网膜病变(约75%患者)
- 肾功能下降速度较慢(每年eGFR降2-5ml/min)
- 血压控制难度大(需2-3种降压药)
- 常伴周围神经病变(手脚麻木)
西药:
SGLT-2抑制剂(达格列净)
RAS阻滞剂(缬沙坦)
胰岛素强化治疗
中药:
中药汤剂(含黄芪、丹参等)
生活方式:
蛋白质摄入0.8g/kg/日
限盐(<5g/日)
每周运动150分钟
治疗1年后:
- 尿蛋白降至1.2g/24h
- eGFR稳定在45ml/min
- 视力未继续恶化
- 确诊糖尿病立即查尿微量白蛋白(每年1次)
- 出现蛋白尿必须排查糖尿病肾病
- 控制血糖(HbA1c<7%)
- 控制血压(<130/80mmHg)
- 戒烟限酒(吸烟加速肾功能恶化)
记住:糖尿病肾病早期干预可延缓透析时间10-15年[1]。张总的案例告诉我们,糖尿病患者出现蛋白尿,首先要考虑糖尿病肾病。
参考文献:
[1]American Diabetes Association. (2024). Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care, 47(1), S1-S312.
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糖尿病肾病的发病机制有哪些?用什么方法治疗效果好?
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症,是糖尿病死亡的主要原因,亦是引起终末期肾功能衰竭的主要原因。
糖尿病肾病病理特征主要表现为肾小球肥大、细胞外基质积聚即基底膜增厚和系膜区基质沉积,晚期则表现为肾小球硬化和间质纤维化。
糖尿病肾病发病比较隐匿,早期临床症状不明显,微量蛋白尿是其最初的表现,一且发展到临床蛋白尿期,患者肾小球滤过率将呈进行性下降,此时肾损害难以逆转,可快速进入尿毒症期。
在临床上,糖尿病患者如果能有效的控制其血糖,可以降低糖尿病肾病的发生,但实际上很多患者血糖控制的依从性差,难度高。
目前针对糖尿病肾病的治疗策略主要是控制血糖和血压,低蛋白饮食,降脂及血管紧张素等药物的干预治疗。
虽然这些治疗方案可以适当的减缓糖尿病肾病的发展,但是该疾病所带来死亡率和给社会增添的负担仍然很高,是终末期肾病的主要病源。
因此,我们认为,有效控制糖尿病肾病的发生发展具有重要的现实意义,更多的去揭示糖尿病肾病进程中的分子机制非常必要。
糖尿病肾病的发病机制错综复杂,涉及多种因素和多条途径的参与。目前认为可能机制主要有:糖基化终末产物假说、醛糖还原酶假说、蛋白激酶C活性增强等机制。
然而,大量的研究均认为氧化应激在尿病肾病的发生和发展过程中起着关键性的作用。
肾脏是对氧化应激反应高度敏感的器官之一,活性氧自由基对肾脏有直接损伤作用。
在糖尿病高血糖状态下,以糖代谢紊乱为主的多种因素可导致肾组织中产生大量高活性分子ROS,使肾组织正常清除能力被破坏,形成氧化应激状态。
并且,与脂质、蛋白、DNA等分子具有相互的作用,激活一系列细胞信号通路导致肾组织形态学改变和功能异常,从而促进DN的发生发展。
机器人操作系统也可作为类似于第二信使分子激活氧化还原敏感性信号通路,加重细胞氧化损伤。
如高糖刺激肾小管上皮细胞和系膜细胞产生大量的ROS,增强氧化应激反应,引起肾细胞损伤和细胞外基质堆积等改变。
另外,高糖诱导氧化应激反应的同时,还可破坏组织细胞正常的清除能力。
如通过引起抗氧化醇糖基化或氧化,导致超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性降低,维生素C、维生素E、谷胱甘肽等抗氧化剂水平下降,前弱机体清除自由基的能力,进而促进DN发生发展。
因此,在糖尿病肾病发生和发展过程中,自由基产生增多和抗氧化能力减弱二者并存,共同促进氧化应激的发生,氧化应激是糖尿病肾病发生发展的关键因素。
抑制氧化应激反应可以明显延缓糖尿病肾病的发生发展2,与此同时,也有较多研究认为糖尿病肾病是一种低度炎症疾病,提出了糖尿病“炎症学说”,认为炎症促进了糖尿病的发生发展,在糖尿病并发症包括糖尿病肾病的发生发展中具有重要的意义。
研究显示糖尿病肾病发生发展过程中,确实有较明显的炎症反应,肾组织中伴有各种炎症细胞浸润如单核巨噬细胞,与此同时组织和循环血液中常检测到多种促炎因子的浓度明显升高,控制糖尿病肾脏炎症反应有利于延缓糖尿病肾病的发生发展。
因此,目前有研究将糖尿病肾病发生的氧化应激和炎症反应归为一体,认为高糖环境引起机体氧化应激反应增强而产生的大量活性氧是导致糖尿病肾病炎症反应的主要诱因,而炎症反过来又加重氧化应激反应,两者之间存在明显的相互作用。
即高糖环境下肾脏氧化应激和炎症反应通常相伴发生,互为因果,氧化应激可以导致炎症反应,炎症反应则可加重氧化应激损伤,形成恶性循环,共同促进糖尿病肾病的发生发展。
机体在应对机器人操作系统损害时形成了一套复杂的抗氧化应激应答防御系统,即当暴露于机器人操作系统时,机体自身能通过诱导表达一系列保护性蛋白,来缓解组织细胞遗受的损害,而这一防御系统是受抗氧化反应元件精密调控的。
近年来大量研究显示,转录因子NF-E2相关因子是ARE重要的激活分子,是细胞氧化应激反应中的关键因子。
目前国内外对Nrf2/ARE信号通路的研究主要集中在抗环境应激、神经保护、抗凋亡和抗肿瘤等方面,而此通路在糖尿病尤其是糖尿病肾病氧化应激中的作用研究鲜有报道。
众所周知,核转录因子NF-kB是调控炎症基因表达的枢纽,是个多效应的转录因子,参与应激条件下多种生物学功能的调控。
研究显示氧化应激可明显激活NF-kB,启动炎症反应,炎症则进一步增强氧化应激反应,加重局部氧化应激损伤,激活Nrf2/ARE通路可以抵抗NF-kB的这种效应,启动抗氧化反应、抑制氧化应激损伤。
正如临床许多抗炎药物能够抑制NF-xB的活性,许多抗氧化剂能够活化Nrf2/ARE信号通路,调控转录下游一系列的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶,强化细胞固有的抗氧化和抗炎防御能力,也有许多药物同时可以影响Nrf2/ARE和NF-kB通路的激活,发挥抗炎和抗氧化的双重功效。
这就提示:在氧化应激和炎症促进糖尿病肾病发生发展过程中,Nrf2/ARE通路和NF-kB通路可能扮演了重要角色,可为糖尿病肾病的防治提供新的方向和新的策略。
鉴于糖尿病肾病对人类的巨大危害,寻找筛选防治DN的有效药物已成为当今竞相研究的热点。
而挖掘祖国医学,从中草药中开发价廉、服用方便且能有效防治DN发生发展的药物已凸显明显的优势。
自然发生长的中草药活性成分主要是黄酮类、皂苔苷和脂类,广泛存在于植物的茎、叶和果实中。
中草药本身及其提取物已被广泛用于治疗各种疾病,包括糖尿病肾病的治疗,金楼子又名刺架子、刺榆子、山鸡头子、槟榔果等。属蔷薇科常绿攀缘植物。
在我国华南、西南、华东、华中均有分布,尤其以贵州分布广,产量高,来源丰富。金樱子入药,历史悠久,在中
国历代本草均有记载,如宋朝的《图经本草》、《嘉佑本草》、《开宝本草》以及明朝的《植物名实图考长编》均提到它平温无毒、味酸,久服令人益气、耐寒轻身。
《本草纲目》中也记载金樱子“主治止水便利,脾泻下痫,涩精气:久服,补血益精,令人耐寒轻身,有奇效”。
90年代时,中央卫生部就将金樱子列进入药食同源植物名录。
在民间常以金樱子果片泡水,加适量糖作为饮料,酸、甜可口,有消食补益之功效,治消渴症,而在祖国传统医学上糖尿病就被称之为消症。
金樱子除具有明显的降低血清胆固醇和β2脂蛋白,减少肝脏、心肌脂防沉积,止尿失禁和抗衰老等作用外,还具有明显的抗氧化和抗炎作用。
如金楼子多糖能增加超氧化物歧化酶(SOD)活性、显著清除超氧阴离子自由基、抑制羟自由基和脂质过氧化产物的形成,且无明显的毒副作用。
因此,为了进一步评估和证实金樱子的这种抗氧化应激和抗炎的作用,我们采用改良的传统中药熬煎方法获取金樱子水提取液,在体外考察金楼子提取液的抗氧化活性。
研究表明,糖尿病肾脏病理学改变主要是细胞外基质积聚即基底膜增厚,系膜区基质沉积扩张,并最终发展为肾小球硬化。
肾脏肥大是糖尿病肾病出现最早、最明显的肾脏病理改变,能否得以控制是糖尿病肾病治疗有无成效的标志之一,而肾重/体重比值(即肾脏指数)是衡量肾脏肥大较客观的指标。
最后,目前关于金樱子发挥上述作用尤其是抗氧化应激和抗炎症作用的分子机制尚未阐明,限制了金樱子的临床开发与应用。
糖尿病时肾脏存在明显的氧化应激反应和炎症反应,两者共同促进糖尿病肾病的发生发展,在此过程中,Nrf2/ARE通路和NF-xB通路扮演了重要的角色。
金樱子可激活Nrf2/ARE信号通路增强抗氧化酶HO-1和Y-GCS基因表达,减轻糖尿病肾脏氧化应激损伤,与此同时,金樱子还可抑制肾脏组织NF-kB信号通路的激活,减轻糖尿病肾脏炎症反应。
即金樱子可激活Nrf2/ARE信号通路同时抑制NF-kB信号通路,改善糖尿肾病氧化应激反应和炎症反应,从而延缓或阻止糖尿病肾病的发生发展。
科学解读,糖尿病肾病的五个阶段:从无声到危险!健康需留心
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你是否曾在体检报告上看到“尿蛋白阳性”的结果时,心中一紧?特别是对于糖尿病患者来说,蛋白尿似乎成了危险信号的代名词。
可这是否意味着糖尿病肾病已经到来了?糖尿病肾病又是如何一步步发展的?让我们从一段特殊的经历开始这趟科学探索之旅。
回到几十年前,中国的糖尿病患病率还只是个位数,但如今,这一数字早已突破10%。
根据2010年的《中国慢性病监测报告》,中国有约1亿糖尿病患者,其中大约40%会发展为糖尿病肾病。
这意味着,每10位患者中可能有4位需要直面肾功能受损的威胁。
而这一切,常常从一个不起眼的“尿蛋白”开始。
你可能会问:“尿蛋白真的那么危险吗?”其实不然,尿蛋白只是一个信号,并非每次出现尿蛋白,都会发展为糖尿病肾病。
为了理解这其中的复杂关系,我们需要从肾脏的“职责”和蛋白尿的形成机制说起。
肾脏是人体的“过滤器”,每天,它处理约50升血液,将毒素和多余物质排出体外,同时保留身体需要的营养物质,比如蛋白质。
健康的肾小球就像一张“筛网”,能精准地让废物通过,同时拦住蛋白质等大分子物质。
然而在糖尿病患者中,长期的高血糖会损伤肾小球的“筛网”功能,使得蛋白质(尤其是白蛋白)漏出,最终出现在尿液中。
这就是我们常说的“蛋白尿”。
但蛋白尿的出现有多种可能,并非全都与糖尿病肾病相关。
剧烈运动、发烧、感染等都会导致一过性蛋白尿。
一次尿蛋白阳性并不能直接诊断糖尿病肾病,需要多次检测和其他辅助检查来确认。
糖尿病患者的蛋白尿到底是不是糖尿病肾病呢?
答案是否定的。
虽然糖尿病肾病是糖尿病患者蛋白尿的常见原因,但并非唯一原因。
高血压、感染性疾病或其他肾脏疾病(如肾小球肾炎)也可能导致尿蛋白阳性。
临床上需要结合多种检查手段(如尿微量白蛋白、肾功能、影像学检查等)来判断病因。
一位55岁的老年男性,患糖尿病5年,每年体检发现尿蛋白“微量阳性”,却一直没在意。
直到最近,他出现了双脚浮肿和血压升高,才到医院就诊。
经诊断,他已进入糖尿病肾病的第三期——临床蛋白尿期。
医生解释道,如果他在尿微量白蛋白异常时就注意控制血糖和血压,也许可以延缓肾病进展。
这个案例提醒我们:早期发现、早期干预是防治糖尿病肾病的关键。
糖尿病肾病的进展并非一蹴而就,而是一个缓慢的、分阶段的过程。
了解这些阶段,可以帮助患者更好地监测病情。
第一阶段:肾小球高滤过期在糖尿病早期,由于长期高血糖,肾脏的“过滤器”被迫加班加点,导致肾小球的滤过率升高。
这时肾功能看似“亢奋”,但实际上已经埋下了隐患。
在这一阶段,肾小球的损伤开始显现,尿液中可以检测到微量白蛋白(30-300毫克/天)。
这个阶段是糖尿病肾病防治的黄金期,通过严格控制血糖、血压和血脂,可以极大地延缓疾病进展。
第三阶段:临床蛋白尿期当尿白蛋白排泄量超过300毫克/天时,进入临床蛋白尿期。
此时,患者可能会出现水肿、高血压等症状,肾功能开始显著下降。
第四阶段:肾功能下降期这一阶段肾小球大量受损,肾功能继续恶化,患者可能会出现贫血、疲乏等全身症状。
第五阶段:肾衰竭期也称终末期肾病,肾功能几乎丧失,患者可能需要透析或肾移植来维持生命。
在了解了糖尿病肾病的分期和进展后,关键问题是:如何预防和治疗?
早期筛查与监测
对于糖尿病患者,建议从确诊起每年至少进行一次尿微量白蛋白检查和肾功能评估。
如果发现异常,及时干预。
控制血糖
血糖控制是预防糖尿病肾病的核心。
研究表明,糖化血红蛋白(HbA1c)控制在6.5%-7.0%以下,可以显著降低肾病风险。
控制血压
高血压是糖尿病肾病的重要加速因素。
降压药物(如ACEI或ARB类药物)能降压,还能保护肾脏。
饮食调节
控制蛋白质摄入,避免肾脏负担过重,同时减少盐分摄入,有助于控制血压和水肿。
定期随访
糖尿病肾病是一种慢性病,患者需要与医生保持长期沟通,定期复查尿蛋白、肾功能和血压。
你是否曾忽视过体检报告上的异常?是否觉得尿蛋白只是“小问题”?健康的每一步都不能掉以轻心。
对于糖尿病患者来说,肾脏健康关乎生活质量,也关乎生命的长度。
当下,中国的糖尿病肾病患者数量逐年增加,但科学的治疗手段也在不断进步。
只要早发现、早治疗,糖尿病肾病完全可以延缓甚至避免恶化。
愿每一位患者都能从今天开始,关注自己的肾脏健康,守住糖尿病的“最后防线”。
参考文献中国疾病预防控制中心,《中国慢性病监测报告》,2010年。
《中华内分泌代谢杂志》,《糖尿病肾病的分期与干预》,2018年。
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