糖尿病新进展(糖尿病新进展的讨论话题)

• 1、中国团队最新研究成果！这类糖尿病患者有望摆脱胰岛素，或将实现治愈
• 2、中国科学家取得研究新进展 有助开发糖尿病新药
• 3、造福糖尿病患者，这项全球首创新药在张江取得重大突破

中国团队最新研究成果！这类糖尿病患者有望摆脱胰岛素，或将实现治愈

糖尿病治愈“难题”有望出现新解法。近日，北京大学生命科学学院教授邓宏魁研究组联合北京协和医学院教授彭小忠研究组，开发了一种全新的胰岛移植策略，有效支持人多能干细胞分化的胰岛细胞在体内存活、成熟，并长期维持功能。研究结果表明，这种移植策略有望使糖尿病患者脱离胰岛素注射，实现1型糖尿病的治愈。该成果日前已在《自然·代谢》期刊发表。

糖尿病是威胁人类健康的重大疾病。其中，1型糖尿病患者的治疗依赖胰岛素，胰岛移植能使他们脱离胰岛素注射，是治疗的理想途径。然而，由于人胰岛组织供体极其稀缺，科学家又将目光聚焦到人多能干细胞上，它具有无限增殖和分化为胰岛细胞的潜能，为胰岛移植提供替代方案。

“开发细胞存活率高、安全性好、有利于人多能干细胞分化胰岛细胞的移植方案，是需要解决的科学问题。”邓宏魁说，联合研究组建立了一种全新的移植策略——腹直肌前鞘下移植，将人多能干细胞定向诱导分化为胰岛细胞，植入包裹腹直肌的腱膜下方。“手术在B超引导下就能完成，没有出血和凝血风险。”邓宏魁举例说明新策略的优势：相较于其它腹腔外移植方案，腹直肌鞘下移植通过影像学手段就可以对移植物进行监测和控制，有效支持人多能干细胞分化胰岛细胞的早期细胞存活和长期功能维持。

医生对糖尿病患者进行远程会诊。华社记者 徐昱 摄

胰岛细胞移植后，控制血糖的效果如何？数据来说话：团队以糖尿病模型猴为实验对象，腹直肌前鞘下移植后第12周，糖尿病猴的糖化血红蛋白平均下降了44%，达到健康猴水平。研究还证实，腹直肌前鞘下移植，可以使内源胰岛素分泌水平大幅提升，且能响应血糖浓度变化。

“未来在人多能干细胞分化胰岛细胞临床移植中，接受腹直肌鞘下移植有望帮助1型糖尿病患者脱离胰岛素注射。”邓宏魁说，腹直肌前鞘下移植操作方法简单，相关不良反应少，移植后多能干细胞分化胰岛细胞能高效存活，在体内逐渐获得成熟功能并长期稳定地维持其生理功能。这些优点使腹直肌鞘下移植成为未来人多能干细胞用于临床糖尿病治疗理想的移植策略。

来源：新华每日电讯

中国科学家取得研究新进展 有助开发糖尿病新药

全长GCGR结构示意图 中科院上海药物研究所 供图

中新网上海1月4日电 (记者 郑莹莹 徐明睿)北京时间1月4日，国际顶级学术期刊Nature发表了中国科学院上海药物研究所的又一项重要研究：首次测定了胰高血糖素受体(Glucagon receptor,GCGR)全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构，这项成果有助加快2型糖尿病治疗新药的开发。相关研究论文的通讯作者为吴蓓丽研究员和赵强研究员。

GCGR参与调节人体内的血糖稳态，是治疗2型糖尿病药物的重要靶点，其结构信息的缺失不仅严重制约了对该受体信号识别和转导机制的认识，也极大地影响了靶向GCGR的药物研发，目前尚无上市药物。

2017年，由中国科学院上海药物研究所吴蓓丽、王明伟和蒋华良分别领衔的三个研究组合作解析了全长GCGR蛋白同时与一种小分子变构调节剂(NNC0640)和拮抗性抗体(mAb1)抗原结合片段结合的复合物晶体结构；而后，中国科学院上海药物研究所的相关科研团队再次联合攻关，成功解析了全长GCGR与胰高血糖素类似物NNC1702结合的复合物晶体结构。

该项目负责人吴蓓丽研究员表示：“GCGR与多肽配体相互作用模式的阐明，为靶向GCGR的药物设计提供了迄今为止精度最高的结构模版，将在很大程度上促进治疗2型糖尿病的新药的研发”。

据悉，这项研究得到上海药物研究所、复旦大学和上海科技大学等多个研究组的大力支持。研究论文的第一作者是研究生张浩楠，该项目的主要合作者还有中国科学院上海药物研究所王明伟研究员、杨德华研究员，上海科技大学iHuman研究所Raymond Stevens教授，丹麦诺和诺德公司Steffen Reedtz-Runge博士，加拿大多伦多大学Oliver Ernst教授，美国GPCR研究联盟Michael Hanson博士，郑州大学杨琳琳博士以及华东师范大学阳怀宇教授等。中国科学院、国家自然科学基金委员会、上海市科学与技术发展基金和上海市教育委员会等部门资助了这项研究。(完)

造福糖尿病患者，这项全球首创新药在张江取得重大突破

又一款由中国团队自主开发的全球首创新药在浦东取得了重大突破！来自张江的创新药公司华领医药刚刚宣布，其首创的糖尿病新药——双重机制葡萄糖激酶启动剂dorzagliatin(HMS5552)的三期临床试验核心研究达到了主要疗效终点，这一积极结果有望为未来糖尿病治疗提供新方案。

糖尿病是人类最早发现的疾病之一，在全世界范围内有4.5亿糖尿病患者，中国有1.2亿的糖尿病患者。华领医药的糖尿病首创新药针对的是葡萄糖激酶，尽管这一重要的降糖靶点已经被发现了约50年，却尚未诞生相应的治疗药物。

“葡萄糖激酶被称作‘葡萄糖感应器’，不仅是糖代谢过程中一个关键的限速酶，更是全身葡萄糖稳态调节的‘核心指挥’，”据华领医药创始人，首席执行官陈力介绍，“现有糖尿病药物的治疗作用存在局限性，dorzagliatin则通过提升糖尿病患者受损的葡萄糖激酶活性和功能，恢复对血糖变化的感应性。”

目前，华领医药正在中国同时开展两项52周三期注册临床研究，此次公布的结果是在从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中开展的24周随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究结果。这也是全球首次开展针对2型糖尿病病因、专注修复血糖传感葡萄糖激酶、重塑血糖稳态的三期注册临床研究。

研究数据表明，dorzagliatin治疗24周后糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，期间低血糖发生率低于百分之一,无药物相关的严重不良事件发生，这意味着其临床研究已达到主要疗效终点。

华领医药的临床试验结果获得了国内外糖尿病代谢疾病领域顶级专家的认可，他们对与dorzagliatin作为中国2型糖尿病一线用药，造福中国乃至全世界糖尿病患者的前景表示了期待。

中华医学会糖尿病学分会主任委员、南京鼓楼医院内分泌科主任朱大龙指出，“此次初步研究结果使我们在修复血糖传感、重塑血糖稳态，针对糖尿病病因开发全球糖尿病新药的征程中又迈进了一步。dorzagliatin通过在胰岛、肝脏和肠道发挥作用，调节胰岛素、胰高糖素和GLP-1的分泌，促进血糖稳态平衡。非常高兴看到dorzagliatin临床研究的新进展，希望dorzagliatin的成功，为2型糖尿病患者提供一种新的治疗手段。”

“我们对dorzagliatin单药临床研究结果非常兴奋，它首次在临床试验中验证了使用双重机制葡萄糖激酶启动剂治疗2型糖尿病是可行的、有效的、安全的。” 陈力告诉记者，华领医药一直在开展对dorzagliatin的各项研究，通过对其最低治疗有效剂量的探索，使dorzagliatin成为修复血糖传感器功能的基石药物，除单药治疗，dorzagliatin还将联合临床广泛使用的二甲双胍、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂或胰岛素的降糖药品，实现2型糖尿病的个性化治疗。

此外，华领医药正在进行另一项三期临床试验，这是在二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者中展开的，计划明年3月左右完成24周双盲实验，预计在2020年底提交新药申报。

作者：唐玮婕

编辑：占悦