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糖尿病大鼠造模(糖尿病大鼠造模注射STZ多久大鼠会死亡)

中国组织工程研究杂志 0
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不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的内脂素及糖代谢变化

文题释义:

运动强度:指单位时间移动的距离或速度,或肌肉单位时间所做的功。

2型糖尿病:由于胰岛β细胞分泌胰岛素不足或靶细胞对胰岛素不敏感所致,亦称非胰岛素依赖型糖尿病。

背景:内脂素具有胰岛素样的降糖作用,在2型糖尿病的治疗中可能有着积极的意义,不同运动强度对其的影响也不同。

目的:观察6周不同强度有氧运动干预2型糖尿病大鼠糖代谢的效应及内脂素变化的特点并探讨其关系。

方法:采用高脂饲料喂养并注射链脲佐菌素的方法,建立雄性SD大鼠2型糖尿病模型,将造模成功的43只大鼠随机分为糖尿病安静对照组10只,糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组各11只。此3个运动组大鼠运动强度分别为10,15,20 m/min,运动量均为1 h/d,每周5 d,持续运动6周后采集血样,检测糖代谢相关指标、血清及内脏脂肪内脂素水平。

结果与结论:①实验中3个运动组糖代谢相关指标(空腹血糖、糖化血清蛋白、胰岛素及胰岛素抵抗指数等)均出现了改善,同时糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ组血清内脂素水平均出现非常显著性降低(P < 0.01),而糖尿病运动Ⅲ组虽有一定程度下降,但无显著性意义(P > 0.05);②糖尿病运动Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组内脏脂肪内脂素水平出现了显著性下降(P < 0.05),其中糖尿病运动Ⅱ内脏脂肪内脂素下降最显著(P < 0.01);③结果证实,中、低强度有氧运动能更有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,降低血糖浓度,且与内脏脂肪减少和内脂素分泌减少有关,内脂素可能起了积极的作用。

ORCID: 0000-0001-9865-1802(李颖)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程

关键词: 有氧运动, 大鼠, 2型糖尿病, 内脂素, 内脏脂肪, 胰岛素抵抗, 高脂饮食, 胰岛素, 糖代谢, 链脲佐菌素

文章来源:李 颖, 林文弢, 翁锡全.不同运动强度干预2型糖尿病模型大鼠的内脂素及糖代谢变化 [J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(26): 4196-4200.

电刺激糖尿病模型大鼠创面的愈合及血管生成

文题释义:

糖尿病性难愈创面:是最常见的糖尿病并发症之一,主要由于体内高糖环境和多种生物学因素共同作用导致创面形成,大多难以治愈,以糖尿病足为代表,多数患者面临着截肢风险,其主要机制有晚期糖基化终末产物相关学说、炎性浸润、外周神经功能障碍等。

血管生成:指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管,主要包括:激活期血管基底膜降解;血管内皮细胞的激活、增殖、迁移;重建形成新的血管和血管网,是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。

背景:糖尿病性创面愈合障碍是糖尿病的常见并发症之一,然其发病机制目前尚未阐明。电刺激疗法是临床治疗创面损伤的常用手段之一,能有效促进损伤皮肤愈合。

目的:探讨电刺激疗法对糖尿病大鼠创面愈合及血管生成的影响及潜在机制。

方法:SPF级雄性SD大鼠42只,随机分为空白对照组和糖尿病模型组。模型组采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素(50 mg/kg)联合背部皮肤创伤的方法建立糖尿病性难愈创面大鼠模型,再将造模成功的24只大鼠随机分为模型组和电刺激治疗组;空白对照组为正常大鼠造成背部创面,治疗组予以电刺激治疗21 d,对照组和模型组正常饲养,于治疗第3,7,14,21天分别评价创面愈合情况。治疗完成后,取大鼠血清和创面组织用于指标检测,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠创面病理形态,酶联免疫吸附法检测血清内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平,免疫组织化学法和Western-blotting法定位定量观察创面血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2蛋白的表达。实验方案经西南医科大学附属医院动物实验伦理委员会批准。

结果与结论:①经电刺激治疗后,糖尿病大鼠创面愈合率于第14天时即接近90%,而模型组不到60%,差异有显著性意义(P < 0.01);血清内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平较模型组均显著升高(P < 0.05或P < 0.01);②与模型组比较,治疗组创面新生血管多,血管管腔较大,血管周围及创面组织的血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2表达均显著升高(P < 0.05或P < 0.01);③电刺激疗法能明显促进糖尿病大鼠创面愈合及新血管生成,其机制与升高内皮型一氧化氮合酶、血管生成素1和血管内皮生长因子水平,上调血管生成素受体2和血管内皮细胞生长因子受体2水平有关。

ORCID: 0000-0001-9624-6694(耿康)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程

关键词: 电刺激疗法, 糖尿病, 创面愈合, 血管生成, 血管生成素, 血管内皮生长因子

文章来源:耿 康, 丁晓斌, 田新立, 王 雪, 杨雨婷, 颜 洪. 电刺激糖尿病模型大鼠创面的愈合及血管生成[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(26): 4152-4156.

你知道的几种动物造模实验

在生物医学研究中,动物模型是理解疾病机制、测试药物安全性和有效性的重要工具。以下是几种常见的动物造模实验及其应用领域:


1. 神经系统疾病模型
  • 阿尔茨海默病(AD)模型
    • 动物:转基因小鼠(如APP/PS1小鼠)、大鼠
    • 方法:通过基因编辑引入人类突变基因(如APP、PSEN1),或通过注射Aβ蛋白诱导淀粉样斑块沉积。
  • 帕金森病(PD)模型
    • 动物:小鼠、大鼠、非人灵长类
    • 方法:注射神经毒素(如MPTP、6-OHDA)损毁多巴胺能神经元,或使用α-突触核蛋白转基因动物。

2. 心血管疾病模型
  • 心肌梗死模型
    • 动物:大鼠、小鼠、兔
    • 方法:手术结扎冠状动脉左前降支(LAD)模拟心肌缺血。
  • 动脉粥样硬化模型
    • 动物:ApoE或LDLR基因敲除小鼠、兔
    • 方法:高脂饮食喂养诱导斑块形成。

3. 代谢性疾病模型
  • 2型糖尿病模型
    • 动物:db/db小鼠、Zucker肥胖大鼠
    • 方法:利用先天肥胖或胰岛素抵抗的基因突变动物,或通过高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导。
  • 非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型
    • 动物:小鼠
    • 方法:蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食或高脂高果糖饮食喂养。

4. 肿瘤模型
  • 异种移植瘤模型(Xenograft)
    • 动物:裸鼠(免疫缺陷小鼠)
    • 方法:皮下或原位移植人类肿瘤细胞系(如Hela、A549)。
  • 自发肿瘤模型
    • 动物:转基因小鼠(如Kras突变小鼠、p53敲除小鼠)
    • 方法:通过基因编辑驱动特定癌基因表达。

5. 免疫与炎症模型
  • 类风湿性关节炎(RA)模型
    • 动物:DBA/1小鼠、Lewis大鼠
    • 方法:注射胶原蛋白(CIA模型)或弗氏完全佐剂(CFA)诱导关节炎症。
  • 哮喘模型
    • 动物:BALB/c小鼠
    • 方法:卵清蛋白(OVA)致敏激发气道高反应性。

6. 感染性疾病模型
  • 脓毒症模型
    • 动物:小鼠
    • 方法:盲肠结扎穿孔(CLP)或LPS注射诱导全身炎症。
  • COVID-19模型
    • 动物:hACE2转基因小鼠、仓鼠
    • 方法:通过鼻内接种SARS-CoV-2病毒模拟感染。

7. 精神疾病与行为模型
  • 抑郁症模型
    • 动物:小鼠、大鼠
    • 方法:慢性不可预知温和应激(CUMS)、强迫游泳实验(FST)。
  • 焦虑模型
    • 动物:小鼠
    • 方法:高架十字迷宫(EPM)、明暗箱实验。

8. 创伤与再生医学模型
  • 脊髓损伤模型
    • 动物:大鼠、小鼠
    • 方法:手术压迫或横断脊髓(如Allen’s重物坠落法)。
  • 皮肤烧伤模型
    • 动物:猪(与人类皮肤结构相似)
    • 方法:热板或热水接触法。

9. 遗传病模型
  • 囊性纤维化(CF)模型
    • 动物:CFTR基因敲除小鼠或猪
  • 杜氏肌营养不良(DMD)模型
    • 动物:mdx小鼠(抗肌萎缩蛋白突变)。