动物糖尿病模型(动物糖尿病的看法)

• 1、常见的动物造模实验——糖尿病模型
• 2、糖尿病肾病模型：动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型
• 3、高血脂动物模型

常见的动物造模实验——糖尿病模型

糖尿病模型在研究和临床应用中扮演着重要角色，主要包括疾病分型模型、治疗评估模型和预测模型等。以下是几种最新的糖尿病模型及其应用：

• 开发团队：中南大学湘雅二医院周智广、肖扬团队联合英国埃克塞特大学、香港中文大学。
• 功能：用于精准区分1型和2型糖尿病，尤其针对中国人群的遗传特征优化。
• 数据基础：基于2000 例1型糖尿病、1000 例2型糖尿病及3000 例对照的基因组数据。
• 应用效果：
• 在独立验证中，C-GRS能多识别20%-40%的1型糖尿病患者。
• 评分阈值：>1.211（95%可能为1型糖尿病），<-0.407（95%可能为2型糖尿病）。
• 临床推广：已在香港2万例队列中验证，计划在全国80余家医院开展多中心研究。

• 研究团队：国际科学家团队（含法国、加拿大等）。
• 技术突破：
• 使用海藻酸盐和去细胞化胰脏组织制成的生物墨水。
• 打印的胰岛细胞存活率>90%，体外功能维持3周，对葡萄糖反应灵敏。
• 治疗潜力：可皮下植入，减少传统胰岛移植的细胞流失问题，提供微创治疗选择。

• 开发机构：上海长征医院殷浩团队。
• 技术核心：
• 利用内胚层干细胞（EnSC）分化为功能性胰岛细胞。
• 已获批临床试验，用于1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗。
• 临床成果：部分患者通过移植实现功能性治愈，无需长期胰岛素注射。

• 研究来源：CATALYST临床试验（发表于Diabetes Care）。
• 适用人群：伴内源性高皮质醇血症的难控2型糖尿病患者。
• 疗效：
• 24周治疗后，HbA1c平均下降1.32%，体重减轻4.4kg。
• 机制：通过拮抗糖皮质激素受体改善胰岛素抵抗。

• 研究团队：新加坡国立大学、加拿大艾伯塔大学等。
• 结论：
• 干细胞（如间充质干细胞）可修复胰岛β细胞并调节免疫反应。
• 临床试验显示部分患者停药后血糖仍稳定。

糖尿病模型的发展正从传统的临床分型转向精准医学（如C-GRS）、再生医学（如3D打印胰岛、干细胞治疗）和靶向药物（如米非司酮）方向。这些模型不仅提高了诊断准确性，还为个体化治疗提供了新策略。

糖尿病肾病模型：动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

文题释义：

糖尿病肾病：是糖尿病晚期最严重的微血管并发症之一，多见于病史超过10年的糖尿病患者，临床症状以蛋白尿及持续的肾功能下降为主；主要病理改变包括系膜基质增生、细胞外基质过度沉积、肾小球硬化及肾小管间质纤维化。

肾脏类器官：是由干细胞产生的、能够在体外自发形成包含足细胞、近端小管细胞、远端小管细胞及血管内皮细胞等在内的多种固有细胞的器官样结构，具有稳定的遗传背景；可用于探索肾脏发育过程、疾病建模和药物筛选。

背景：近几年来，人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而，由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用，发病机制复杂，并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此，需要开发更灵活和综合的方法，从而发现强有力的临床前证据，以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。

目的：从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展，为进一步的研究提供线索和思路。

方法：以“糖尿病，糖尿病肾病，糖尿病肾病模型，糖尿病肾病动物模型，类器官，肾脏类器官，糖尿病肾病细胞模型，糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词，“Diabetes，diabetic nephropathy，diabetic kidney diseases，diabetic nephropathy models，diabetic nephropathy animal models，organoids，diabetic and organoids，diabetic and kidney organoids，kidney organoids，diabetic nephropathy cell models，diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词，检索中国知网及PubMed数据库，最终纳入101篇文献进行综述分析。

结果与结论：糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用；二维细胞培养操作简便且成本较低；新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白，无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展，肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

https://orcid.org/0009-0003-1469-1223(钱足平)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 糖尿病肾病, 肾脏类器官, 糖尿病肾病类器官, 细胞模型, 动物模型, 中医病证结合糖尿病肾病模型, 工程化组织构建

引用本文：钱足平, 陈 勇, 冉 燕, 达静静, 查 艳. 糖尿病肾病模型：动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(17): 3632-3640.

糖尿病肾病模型：动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

高血脂动物模型

• 一、高血脂模型背景简介高血脂症多见于年龄偏大的患者，如果同时合并基础病，如高血脂症又合并高血压、糖尿病、冠状动脉硬化性心脏病，那么高血脂症就是他们的帮凶。
• 二、高血脂动物模型简介 高血脂症是指体内胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及其他的一些脂质成分升高，可分为原发性和继发性两种类型。
• 三、高血脂模型构建方法3.1实验动物 小鼠3.2实验材料 注射器3.3模型构建流程 用体重约为35g的雄性KM小鼠，除给予其常规饲养条件外，按10ml/kg体重的剂量给小鼠灌服脂肪乳剂(脂肪乳剂的配制：将80g猪油置于500ml烧杯中并在电炉上加热融化，加入40g胆gu醇并使之熔化，再加入8g胆酸钠和4g丙基硫氧嘧啶片，充分搅匀，然后放入适量的蒸馏水及聚山梨酯－80(吐温80)、1, 2丙二醇各80ml，不断搅匀，再加双蒸水至400ml并充分混匀，即配制成含100g/L胆gu醇、200g/L猪油、20g/L胆酸钠和10g/L丙基硫氧嘧啶的脂肪乳剂，将脂肪乳剂放入4℃冰箱保存，用时需加热融化)，1次/d，连续灌服12周。至最后一次灌胃结束后24h，眼球摘除取血，分离血浆。
• 四、模型验证同时作小鼠病理解剖，取动物心、肝、脾和肾并称重，计算脏器系数。测定血浆中血糖(Glu)、总胆gu醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(URIC)。