糖尿病的临床路径(糖尿病临床路径表单)
中国糖尿病足诊治临床路径(2023版)
本文来源:中华内分泌代谢杂志, 2023,39(2) : 93-102.
糖尿病足(diabetic foot, DF)的最新定义是有糖尿病史的患者出现与下肢神经病变和(或)外周动脉病变相关的足踝部以远组织感染、溃疡或破坏。国际糖尿病联盟指出,DF和下肢并发症是一种严重的慢性病,影响着全球数以亿计糖尿病患者中的4 000万至6 000万人,其中,约15%的糖尿病患者为DF高危人群,5%正在经历着DF的痛苦,而糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers, DFUS)和截肢更是导致患者生活质量显著降低、甚至过早死亡的主要原因之一。中国目前糖尿病人数庞大,DF高危或确诊人数以百万计。为了规范诊治过程,不同的国家和地区陆续制定了相应的DF临床诊治路径,而早在2013年,中国首个临床路径就发表在《中华内分泌代谢杂志》上。历时9年的实践和知识迭代,并顺应中国国家医保疾病诊断相关分类(diagnosis related groups,DRGs)付费改革政策的需求,这份关于中国DF的临床路径将被进行如下更新,并在附录中详细列出了医护人员的主要工作。
研究团队由中国多个学科的专家组成,包括内分泌代谢科、血管外科、烧伤整形科、骨科、足踝外科、中医科和感染管理科等。从2021年9月开始,对2013年发布的《中国糖尿病足病临床路径初探》进行了不断的修订和更新。本次糖尿病足诊治临床路径的修订基于文献分析结果,采用多学科专家讨论咨询联合论证的方法,针对中国目前的糖尿病足诊治现状进行多轮讨论,以共同制定一套该疾病的临床诊治路径。该文章不是一个系统的评论。所有建议都来自专家并经过专家审查。
一、糖尿病足的标准住院流程
(一)适用对象
第一诊断为DF/DFUS(ICD-10:E11.704/E10.702)。
(二)诊断依据
《国际糖尿病足工作组糖尿病足病预防与治疗指南》(国际糖尿病足工作组,2019年);《中国糖尿病足防治指南(2019版)》(中华医学会糖尿病分会,中华医学会感染病学分会,中华医学会组织修复与再生分会,2019年);《综合医学评估和合并症评估:糖尿病医疗治疗标准-2022》(美国糖尿病学会,2022)。
1.达到糖尿病足的诊断标准
(1)达到糖尿病的诊断标准。
(2)具备以下DF/DFUS的特点:①既往已治愈、未治愈或正在治疗的足病史,包括足溃疡、截肢、下肢血管手术等;②下肢远端的周围神经病变;③不同程度的下肢血管病变;④足部溃疡和(或)深层组织破坏,合并或不合并感染。
(3)排除其他原因导致的糖尿病患者的足部溃疡:周围神经病变包括远端纤维神经对称性多发性神经病变、单神经病变(多发性单神经炎)和自主神经病变,其诊断标准和分型各不同。当踝肱指数(ankle brachial index, ABI)在0.90~1.30、趾肱指数(toe brachial index, TBI)≥0.75和足背动脉三相多普勒波形存在时,基本不考虑周围血管病变诊断;只有当无创性检查提示下肢缺血、临床又考虑进行血管重建时,再做CT、磁共振成像(MRI)或血管造影等进一步检查来辅助诊断。DF感染是一个基于局部或全身炎性表现的临床诊断,不依赖于实验室指标和细菌培养结果;如果血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)≥70 mm/h,需要进一步评估确定有无骨髓炎诊断。另外,当溃疡出现在不常见分布部位、有不典型外观或对常规治疗反应不佳时,需要进行鉴别诊断。
2.分类和分级系统
DF的分类和分级系统有很多种,迄今为止,无法证明哪种更优,临床可根据当地实际情况来选择使用。我国糖尿病足防治指南推荐临床使用的分类和分级系统包括有Meggitt-Wagner分级,该分级主要是按照溃疡的严重性来划分,简单但不完善;Texas大学分类则是一种结合了病因(缺血和感染)和病情阶段(溃疡深度)的相对完善的系统。其他还有十余种,例如,从溃疡、感染和灌注3个方面进行评估的WIFI系统;从灌注、溃疡大小和深度、感染和神经病变4个方面进行评估的PEDIS分类;从溃疡的部位、缺血、神经病变、细菌感染、面积和深度6个方面进行评估的SINBAD系统。
(三)住院标准
任何重度感染(如脓毒血症、坏死性筋膜炎)、复杂中度感染(如慢性骨髓炎),严重肢体缺血(如间歇性跛行、静息痛,甚至坏疽),严重神经病变导致畸形或骨不连(如夏科足),存在其他严重合并症(如心衰、肾衰、呼吸衰竭或消化道出血等),或门诊治疗失败等。
至于糖尿病足患者的收治医院和收治科室的问题目前尚无定论。它与我国糖尿病足等级中心建设和患者分级诊治标准制定是分不开的。目前部分省份已经率先成立"糖尿病足联盟"并正在探索适合当地情况的糖尿病足分级诊治模式。结合中国糖尿病足防治指南(2019版),本路径建议将患者糖尿病足的严重程度和医疗机构诊治该病的水平相结合并充分尊重患者及其家属意愿,为患者推荐就诊的医院和科室。例如:(1)将病情危重[包括严重感染、严重缺血和(或)严重足部畸形]、进展迅速和复杂难以愈合的患者转诊和收治到高度专业化的糖尿病足治疗中心,类似于IWGDF所述的3级中心,尤其是前两者要在24 h内快速转诊;(2)将病情中度到重度的患者转诊到具有较高糖尿病足诊治水平的综合性医院,类似于IWGDF所述的2级中心;并按照患者病情缓急来确定收治科室,例如合并代谢紊乱需要处理的患者收治于内分泌科、肢体缺血需要处理的患者收治于血管外科等;(3)把大多数病情较轻的患者留在县级及以下医疗机构,类似于IWGDF所述的1级中心。应强调的是,目前我国大部分地区尚未开展糖尿病足等级中心建设工作,医护人员在实际工作中一定要本着"以患者为中心"的原则并结合所属地区和医院的实际情况来处理"患者就诊和转诊"的问题,不能一概而论。
(四)住院目的
在足溃疡的活动期,解决危及患者生命和肢体保存的感染和缺血,以及由此引发的严重脏器功能衰竭;如果是夏科足,还需要评估关节被破坏的程度和实施有效制动措施[如不可拆卸式全接触石膏(total contacting cast, TCC)、其他过踝装置安装等可实施方式]。在高危足(如畸形趾、足内翻和夏科足等)或足溃疡非活动期,通过骨性重建术和(或)软组织重建术使患者足部异常力学结构得到一定程度的恢复,必要时修复创面,以达到患肢功能性行走的目的。另外,需要长期院外治疗的患者,可以采取专科医院、社区医疗单位以及家庭三者相结合的方式来解决清创、敷料交换和支具(含负压装置)更换等问题。
二、入院后治疗
(一)方案选择依据
《糖尿病足临床实践建议:医护人员指南》(国际糖尿病联盟,2017年);《国际糖尿病足工作组糖尿病足病预防与治疗指南》(国际糖尿病足工作组,2019年);《中国糖尿病足防治指南(2019版)》(中华医学会糖尿病分会,中华医学会感染病学分会,中华医学会组织修复与再生分会,2019年);《多学科合作下糖尿病足防治专家共识(2020版)》(多学科合作下糖尿病足防治专家共识编写组,2020年)。
(二)治疗措施
1.内科治疗
(1)加强护理:监测生命体征和血糖,必要时监测中心静脉压(central venous pressure, CVP)、血气分析和尿量等。按照深静脉血栓栓塞症、出血、压疮和麻醉风险分层的结果,加强患者围手术期相应风险的防范。足溃疡对侧肢体应该被加以保护;卧床期间,注意足跟和外踝的保护。
(2)维持代谢和内环境稳定:积极维持生命体征,纠正水电解质和酸碱平衡紊乱、水肿和营养不良。建议血糖控制目标值设定为餐前血糖<7.8 mmol/L、随机血糖<10.0 mmol/L。需急诊清创手术时,血糖控制目标可适当放宽。但要避免低血糖发生。轻症患者,原有降糖方案可不变,根据需要适当调整,例如肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)处于30~60 mL·min-1·(1.73 m2)-1的患者,在碘造影成像检查前应停用二甲双胍;并在影像学检查48 h后重新评估eGFR,如果稳定,可重新用二甲双胍;重症感染的患者、中型或大型手术围手术期的患者,以及合并心肾肝等重要脏器功能不全的患者,应注意口服降糖药物的禁忌,立即停止有禁忌的口服降糖药物,改为胰岛素皮下注射。
(3)降低心血管疾病风险:停止吸烟。老年或危重症患者血压放宽至140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。根据年龄和有无动脉粥样硬化危险因素使用相应强度和剂量的他汀类药物。参照10年ASCVD事件风险超过10%标准,若无禁忌,应该每日给予阿司匹林100 mg或氯吡格雷75 mg。合并心功能不全时,给予吸氧、镇静、扩血管和利尿等治疗,必要时立即转诊至心脏科或重症监护室继续治疗。
(4)抗生素使用:现有资料不支持任何一种特别的抗生素方案(包括抗生素种类或特定药物、给药途径或疗程),需要个体化考虑。特别强调的是,在决定使用抗生素之前,需要标准化的取材进行病原微生物培养及药物敏感性试验。
无感染或轻度浅表组织感染的治疗:不用抗生素,或经验性口服针对革兰阳性球菌(Gram-positive cocci, GPC)抗生素7~10天,观察创面变化。
中度、重度感染或深部组织感染的治疗:首先,初期经验性抗生素方案需要根据可能的致病微生物来确定,①急性感染或未使用过抗生素的创面,致病原多为革兰阳性菌(Gram-positive bacteria, GPB),又以金黄色葡萄球菌最常见,应选择窄谱的抗GPC抗生素;②慢性感染或使用过抗生素的创面,致病原多为革兰阴性菌(Gram-negative bacteria, GNB),缺血性或坏死创面还可能合并有专性厌氧菌,应选择静脉用更广谱的抗生素方案,尤其是抗GNB(绿脓杆菌是最常见的耐药菌株)和抗厌氧菌的抗生素,部分患者还需兼顾抗真菌治疗,使用第3代头孢类抗生素联合抗厌氧菌和抗真菌方案治疗缺血合并感染足。随后,根据患者前期临床表现、细菌培养和药物敏感试验结果、已发表的该药治疗DF感染的证据和不良事件风险等针对性调整抗生素方案,以抗菌谱最窄、使用时间最短、不良反应最少、成本最低和安全性最高为原则。
骨髓炎的治疗:选择具有良好口服生物利用度(>90%)和高扩散到骨(抗生素骨/血浓度比>0.3)的抗生素剂型,如克林霉素、左氧氟沙星和利福平等;抗生素的疗程从数天(当骨髓炎被根治性切除时,术后抗生素仅需2~5天)到数月(当骨髓炎不能被彻底切除时,术后抗生素延长≥6周,甚至12周以上)不等。
(5)糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)治疗:针对病因,积极控制高血糖并保持血糖稳定是DPN治疗的基础。针对DPN病理生理学改变、微循环病变、神经营养和修复异常等方面进行治疗,一定程度上能改善周围神经功能。DF患者肢体疼痛多与周围神经病变有关,部分为严重缺血性疼痛。止痛时,将抗惊厥药和抗忧郁药作为一线用药;阿片类药物多在其他药物失效后使用,不能作为一线或二线推荐。非甾体类消炎药止痛效果好,但因有消化道溃疡的风险,不能长期使用。
2.外科治疗
(1)局部创面处理:如患者全身情况允许,术前可行超声、X线平片和MRI(必要时)检查,明确脓腔或软组织及骨质损伤范围。术中探查创面深度和广度,根据病变位置和深度等决定引流方式(切口位置、长度和深度),以充分暴露、彻底引流为宜;尽可能去除失活组织(包括软组织和骨组织)。值得注意的是:大多数创面并不能在短期内被彻底清理干净,有些甚至根本无法清理(如广泛的中足骨髓炎);严重缺血性溃疡在肢体局部血供恢复前,不宜行彻底清创手术,如感染严重,应先行"姑息性"清创。其次,保持湿性环境、选择先进的辅助治疗技术和(或)产品以促进创面肉芽组织生长,目前临床应用较广泛的有创面负压治疗(negative-pressure wound therapy, NPWT)、生物蛆虫治疗、高压氧、生物活性产品(如胶原蛋白、生长因子和组织工程皮肤替代物)、蔗糖八硫酸盐敷料和含银敷料等。最后,应用骨重建技术纠正足部畸形,达到功能性行走的目的,如三关节融合术、跖骨背屈截骨术、端跖骨干骺端截骨术/远端跖骨骨干截骨术和改良Keller切除成形术等;皮肤软组织修复技术(皮肤移植和皮瓣转移)以闭合创面;处理肌腱达到矫形目的,如跟腱延长术和经皮屈肌肌腱切开术等。
(2)下肢缺血处理:当患者趾压力<30 mmHg或经皮氧分压(transcutaneous arterial oxygen pressure, TcPO2)<25 mmHg且足溃疡经4~6周积极治疗后仍无好转,不论床边检测结果如何,都应考虑行下肢血管造影和重建术。当踝部压力<50 mmHg或ABI<0.5时,要考虑紧急血管造影和重建。不能将微血管病变当作是足溃疡不愈合的主因,应考虑大血管病变或其他病因。
(3)截肢术:是指通过骨骼或关节切除肢体的一部分。截肢的目的是切除坏疽和感染失活组织(包括切除反复发生溃疡部位的部分足)以控制和阻止感染的扩散;创建可以适应普通或改进治疗鞋的有功能的残余足。小截肢是指任何通过踝关节以远的截肢。大截肢是指踝关节及以上任何水平的截肢。大截肢术指征为进行性缺血性坏死或严重静止性疼痛,因某些原因无法通过血管重建、药物控制或小截肢来减轻的严重疾病状态。临床上需要根据组织坏死或血管闭塞平面,以及年龄和重要脏器功能等因素综合判断截肢平面。
3.减轻压力和溃疡保护
TCC是足溃疡(尤其是足底溃疡)减压的一线方法,甚至曾作为金指标被推荐。当TCC或其他不可拆卸助行器使用条件与患者条件相矛盾或患者不耐受时,考虑其他支具,包括临时鞋类、个性化定制鞋垫和鞋、拐杖等,或限制站立和行走。
4.加强预防工作
DF预防有5个关键要素:识别有风险的脚;定期检查有风险的脚;对患者、家属和医疗保健提供者的教育;日常穿合适的鞋;治疗溃疡前兆病变。作为日后足病新发或再发的高风险人群,应加强本次住院DF患者的出院前预防工作。教育的对象为患者及其亲属、有关医务人员和社工;并考虑社会因素与卫生保健,教会患者和家属适当的敷料交换方法、认识和报告(恶化)感染症状和体征(发热、局部创面条件的改变)方法、或处理高/低血糖的方法等。选择合适鞋具,甚至使用拐杖、轮椅或其他矫正装置让足部承重区域减压。治疗胼胝、足部真菌感染、足疣状突起、水疱和趾甲畸形等足溃疡前兆病变。
三、标准住院日
建议平均21~23天,但具体时长仍需要根据患者病情、当地政策和支持系统以及多学科团队建设水平等实际情况而定,不能一概而论。例如,基础条件好的医院和(或)多学团队建设高水平的医院可以适当缩短以降低患者个体和医保系统的负担。据报道,目前各个国家糖尿病足溃疡患者的平均住院日从10天到30天余不等,欧美发达国家多在9~12天;亚洲国家间的差距比较大,从11.75天到37.8天不等,而中国最新报道的为18天。
四、进入路径标准
第一诊断必须符合DF/DFUS(ICD-10:E11.704/E10.702)的疾病编码。
结合国家医保2.0版本,还可以细分如下:
1.如以神经病变为单一或主要因素,可进入糖尿病神经病变路径,相应编码可选择:1型糖尿病性夏科关节病E10.600×011 M14.6*、1型糖尿病性足溃疡和周围神经病E10.700×032、2型糖尿病性夏科关节病E11.600×011 M14.6*、2型糖尿病性足溃疡和周围神经E11.700×032、糖尿病性夏科关节病E14.600×011 M14.6*、糖尿病性足溃疡和周围神经病E14.700×032。
2.如以感染为单一或主要因素,视情况可进入糖尿病下肢感染路径,相应疾病编码可选择:1型糖尿病性下肢感染E10.500×051、2型糖尿病性下肢感染E11.500×0510、糖尿病性下肢感染E14.500×051。
3.如以缺血为单一或主要因素,可进入糖尿病足缺血路径,相应编码可选择:1型糖尿病性足溃疡和周围血管病E10.700×031、2型糖尿病性足溃疡和周围血管病E11.700×031、糖尿病性足溃疡和周围血管病E14.700×031。
4.如合并多种因素,视情况进入以下糖尿病足路径,相应编码可选择:1型糖尿病性下肢溃疡E10.500×043、1型糖尿病足E10.500×050、1型糖尿病性足病E10.503、1型糖尿病性溃疡E10.504、2型糖尿病性下肢溃疡E11.500×043、2型糖尿病足E11.500×050、2型糖尿病足病E11.503、2型糖尿病性溃疡E11.504、糖尿病性下肢溃疡E14.500×043、糖尿病足E14.500×05。
5.病情较重的,可视情入组,如:1型糖尿病性足坏疽E10.500×044、1型糖尿病性急性皮肤坏疽E10.500×045、1型糖尿病性细菌性坏疽E10.500×046、1型糖尿病性溶血性坏疽E10.500×047、1型糖尿病性富尼埃坏疽(E10.500×048、E11.500×062)、1型糖尿病性曼莱尼坏疽(E10.500×049、E11.500×063)、1型糖尿病性坏疽E10.505、2型糖尿病性足坏疽E11.500×044、2型糖尿病性急性皮肤坏疽E11.500×045、2型糖尿病性细菌性坏疽E11.500×046、2型糖尿病性溶血性坏疽E11.500×047、2型糖尿病性富尼埃坏疽(E11.500×048、E14.500×061)、2型糖尿病性曼莱尼坏疽(E11.500×049、E14.500×062)、2型糖尿病性坏疽E11.505、糖尿病性坏疽E14.500×042、糖尿病性足坏疽E14.500×044、糖尿病性急性皮肤坏疽E14.500×045、糖尿病性细菌性坏疽E14.500×046、糖尿病性溶血性坏疽E14.500×047、糖尿病性富尼埃坏疽E14.500×048、糖尿病性曼莱尼坏疽E14.500×049。
当患者同时具有其他疾病诊断,但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
五、检查项目
(一)必需的检查项目
感染指标:血常规、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、ESR、降钙素原,创面细菌培养 药物敏感试验,建议对于清创的病理组织常规送病理检查。血生化检查:包括血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、电解质、血脂、血浆蛋白和脑钠肽、高敏肌钙蛋白(辅助评估心功能),D二聚体和凝血功能等。足踝部影像学检查:足部X线片和(或)CT、MRI检查。下肢血管检查:血管B超、ABI和TBI,经皮氧分压,必要时CTA/MRA或血管造影检查。下肢周围神经筛查:压力觉、振动觉、痛觉、温度觉和触觉等。糖尿病其他并发症/合并症检查包括:尿蛋白/肌酐比、24 h尿蛋白定量、眼底检查、心电图和超声心动图、颈动脉血管超声,胸片和腹部B超等。
(二)可选的检查项目
有全身毒血症表现而疑似有菌血症的患者在入院第1次使用抗生素前、寒战时或治疗后,需要多次抽血做血培养 药物敏感试验。有严重下肢和足部畸形、肌力下降严重、感觉异常严重等患者需要做肌电图辅助判断周围神经病变的节段和严重程度。对于神经性溃疡患者,建议查足底压力。对于需要对足溃疡病因进行鉴别诊断的患者,可以考虑进行相应的检查。
六、选择用药
(一)降糖药物方案选择
足溃疡合并急性感染或急性缺血的DF活动期患者,尤其是血糖控制不佳者,应及时启动胰岛素控制血糖,可选择皮下注射胰岛素或者胰岛素泵持续皮下泵入短(速)效胰岛素。值得注意的是,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在慢性难治性足溃疡、有截肢史和截肢高风险的人群中使用需要谨慎,例如卡格列净可能会导致腿部和足部截肢风险升高,美国FDA曾于2017年要求在其说明书上添加黑框警告,但于2020年又将黑框警告去除并改为在处方信息的"警告和注意事项"部分进行描述。
DF前期以及DF非活动期患者可以参照原有的降糖方案。其中,肥胖者,在无禁忌证(如eGFR和肝功能异常)的情况下,可合理选用二甲双胍、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)和SGLT-2抑制剂等降糖并能减轻体重的药物,从而间接降低足病危险区域的压力。
(二)抗生素方案选择
目前尚不清楚,在治疗感染或避免截肢方面,哪种抗生素更优。存在威胁肢体的感染时,必须静脉用抗GPB、抗GNB以及抗厌氧菌的抗生素。国外文献推荐可选择的抗生素方案较多,包括氨苄西林 头孢哌酮、替卡西林 克拉维酸、阿莫西林 克拉维酸、克林霉素 喹诺酮、克林霉素 第2代或第3代头孢类抗生素,以及甲硝唑 喹诺酮等;但替加环素不被推荐,与其在DF治疗中的疗效不如厄他培南而副作用却更明显有关。基于已发表的中国DF病原学研究分析结果,本路径推荐GPB感染选择利奈唑胺、万古霉素或替考拉宁,GNB感染选择哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、美罗培南或亚胺培南而不选择耐药率超过50%的第3代头孢菌素。最后,应强调的是,抗生素的选择和调整不能单纯依赖病原学培养及药敏结果,更应根据患者全身状况及局部创面情况进行调整,特别要区分定殖菌和致病菌。
(三)大血管危险因素治疗方案选择
个体化降压治疗方案中,首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),合并心衰的患者首选沙库巴曲缬沙坦钠片;此外,可选择钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂等,但要注意规避氢氯噻嗪类药物。合并动脉粥样硬化患者,首选高强度他汀类药物;不能耐受时,用中等强度他汀类药物加用依折麦布方案。合并高尿酸血症患者,根据24 h尿排出量来选择抑制尿酸生成药物(别嘌醇或非布司他,有条件的医院可检测HLA-5801基因以预防前者可能的严重不良反应)或是促尿酸排出药物(如苯溴马隆),将血尿酸控制到300 μmol/L以下。
合理使用阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑和盐酸沙格雷酯等抗血小板药物;肝素、华法林、直接抑制凝血因子Ⅹa的药物(如阿哌沙班、利伐沙班、依杜沙班)和Ⅱa直接抑制剂(如达比加群酯)等抗凝药物,但确切用法仍存有一定争议。对血管重建术后患者,以及既往有出血性疾病、肝硬化和肾功能衰竭等病史患者,尤其需要取得抗凝和出血之间的平衡,防止抗凝不足或严重出血的发生。
(四)周围神经病变治疗方案的选择
针对神经病变病理生理学改变的药物有:α硫辛酸是目前循证医学证据证明具有确切疗效的抗氧化剂,依帕司他片是目前唯一上市的醛糖还原酶抑制剂,乙酰左卡尼汀(ALC)是线粒体内肉碱的乙酰化衍生物。针对微循环病变的药物有:前列腺素E1可通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷;胰激肽原酶可降解激肽原、生成激肽等。针对神经营养与修复的药物目前有两大类:B族维生素(如甲钴胺)和神经生长因子。最后,中医中药治疗周围神经病变值得期待。
七、出院标准
首先,DF不能以创面完全愈合作为出院的指征。当患者基本达到下列5项标准时,尽管其足部创面未愈合,也应考虑予其出院:
1.急需手术已经完成,DF病情已稳定(创面无急性炎症征象、不合并明显骨质在内的深部组织破坏以及无严重肢体缺血表现等)。
2.血糖控制已个体化达标。
3.糖尿病其他并发症和合并症已得到控制并在近期内无需进一步检查和治疗,或情况特殊需要转去其他专科进一步检查和治疗。
4.院外能够得到监护和处理(他/她自己或其他人帮助)。
5.有良好的后续管理计划,包括适当的抗生素治疗、足部减压方案(如果需要)、特定的创面治疗指导和适当门诊随访(可通过互联网 足病医疗管理等多种方式建立医患之间的联系,以确保患者在足部创面变化或者病情加重时,能够得到及时的帮助)等。
八、变异及原因分析
临床中,可根据患者的全身情况和诊治过程中的病情变化,灵活运用该路径,并在某些变异情况下要考虑退出或延长该路径。具体的变异及原因如下:
1.出现急性并发症,例如低血糖昏迷、高渗性昏迷、酮症酸中毒和乳酸酸中毒,按其他相应路径或指南进行救治,可退出或延长原路径;
2.出现急性合并症,例如急性心肌梗死、心衰、肾功能不全加重、急性脑梗死、下肢动脉栓塞、肺栓塞和重症肺炎,按其他相应路径或指南进行治疗,可退出或延长原路径;
3.出现严重糖尿病慢性并发症(例如糖尿病肾病、眼部、心血管、神经系统并发症和皮肤病变或合并其他感染)会导致住院时间延长和住院费用增加,以及不考虑按照路径诊治的糖尿病足,可退出或延长原路径。
执笔者:陈寅晨(东部战区空军医院糖尿病足中心)、李一卉(东部战区空军医院糖尿病足中心)
核心专家组成员(按姓氏拼音排序):陈大伟(四川大学华西医院内分泌科)、程庆丰(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)、曹烨民(上海市中西医结合医院脉管病科)、陈轶坚(复旦大学附属华山医院抗生素研究所)、曹瑛(南方医科大学南方医院内分泌科)、邓武权(重庆市急救医疗中心内分泌科)、刘芳(上海市第一人民医院内分泌科)、李霖(浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科)、刘琰(上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤整形科)、李秋(山东省立医院内分泌科)、李太顺(南京鼓楼医院医学统计分析中心)、康后生(川北医学院附属医院内分泌科)、冉兴无(四川大学华西医院内分泌科)、王爱红(战略支持部队特色医学中心内分泌科)、王爱萍(东部战区空军医院糖尿病足中心)、王椿(四川大学华西医院内分泌科)、王鹏华(天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足病科)、许樟荣(战略支持部队特色医学中心内分泌科)、薛耀明(南方医科大学南方医院内分泌科)、杨彩哲(空军特色医学中心内分泌科)、杨兵全(东南大学附属中大医院内分泌科)、朱大龙(南京医科大学附属鼓楼医院内分泌科)、朱虹(温州医科大学附属第一医院内分泌科)、朱渊(上海交通大学医学院附属瑞金医院足踝外科)
专家组成员(按姓氏拼音排序):陈大伟(四川大学华西医院内分泌科)、陈国贤(浙江大学医学院附属第二医院烧伤与创面修复科)、陈明卫(安徽医科大学第一附属医院内分泌科)、陈轶坚(复旦大学附属华山医院抗生素研究所)、程庆丰(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)、曹烨民(上海市中西医结合医院脉管病科)、成志锋(哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科)、曹瑛(南方医科大学南方医院内分泌科)、邓武权(重庆市急救医疗中心内分泌科)、董建军(山东大学齐鲁医院内分泌科)、冯琨(南方医科大学坪山总医院内分泌科)、顾洪斌(战略支持部队特色医学中心血管外科)、韩会民(大庆市第四医院内分泌科)、贾黎静(深圳市人民医院内分泌科)、姜玉峰(战略支持部队特色医学中心创面治疗中心)、康后生(川北医学院附属医院内分泌科)、刘芳(上海市第一人民医院内分泌科)、刘丹(中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科)、李霖(浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科)、刘琰(上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤整形科)、李秋(山东省立医院内分泌科)、李太顺(南京鼓楼医院医学统计分析中心)、莫朝晖(中南大学湘雅三医院内分泌科)、牟忠卿(北京医院内分泌科)、冉兴无(四川大学华西医院内分泌科)、任建功(兰州大学第二医院内分泌科)、任路平(河北省人民医院内分泌科)、汤正义(上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科)、王爱红(战略支持部队特色医学中心内分泌科)、王爱萍(东部战区空军医院糖尿病足中心)、王椿(四川大学华西医院内分泌科)、温冰(北京大学第一医院整形烧伤外科)、王鹏华(天津医科大学朱宪彝纪念医院糖尿病足病科)、许樟荣(战略支持部队特色医学中心内分泌科)、薛耀明(南方医科大学南方医院内分泌科)、谢晓敏(银川市第一人民医院内分泌科)、许静(唐山工人医院内分泌科)、杨彩哲(空军特色医学中心内分泌科)、杨兵全(东南大学附属中大医院内分泌科)、闫振成(陆军军医大学大坪医院内分泌科)、颜晓东(广西壮族自治区人民医院内分泌科)、于艳梅(牡丹江糖尿病医院内分泌科)、朱大龙(南京医科大学附属鼓楼医院内分泌科)、朱虹(温州医科大学附属第一医院内分泌科)、朱渊(上海交通大学医学院附属瑞金医院足踝外科)、张会峰(河南省人民医院内分泌科)、张明珠(首都医科大学附属北京同仁医院足踝外科中心)、张琦(甘肃省人民医院老年医学科)、赵湜(华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院内分泌科)
本文编辑:朱鋐达
得了糖尿病,该怎么用药?美国糖尿病学会的“药物路径”告诉你
对于降糖药,很多糖友是“又爱又怕”,爱的是药物能拯救生命,把从前的“绝症”化作慢性病,怕的是口服药的苦涩,注射胰岛素的痛,药品说明书上吓人的副作用。
世上从没有“最好”的药,只有最适合的药,所以正确的诊断病情,并从诸多降糖药里选择正确的药物,就成了糖尿病医生的看家本领。
通常来说,指导医生用药,会有各种学会发布的临床指南,中国的有CDS —— 中华医学会糖尿病学分会,美国有ADA —— 美国糖尿病学会。
前不久,ADA 发布了《2020 年糖尿病医学诊疗标准》,其中有一张非常详细的《2型糖尿病降糖药物路径》,今天我们就来聊一聊这张图。
说实在的,看着这些拗口的西药名称,会长也觉得难记难认难写,光看名字,根本不知道这药是治啥的,既不像“速效救心丸”这样直白秒懂,也不像“九华玉露丸”这样意境优美。为了说明清楚这些药物的功效,会长要插播一个故事。
糖尿病有两大病因:胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗。如果把你的胰腺比作一匹拉车的马,车上的货物就是一日三餐吃进去的食物。
胰岛素分泌不足,就是拉车的马病了,拉不动货了; 而胰岛素抵抗就好比平路变成了陡峭的上坡路,马儿需要花费更大的力气才能拉得动车。
目前所有的治疗手段,看上去“八仙过海各显神通”,但万变不离其宗,大多数降糖药都是为了解决胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的问题。
GLP-1是肠道分泌的一种激素,它通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和增加胰岛β细胞的方式来降低血糖,但是这种激素在人体很容易被DPP-4 分解,于是就产生了两种不同思路的新药,GLP-1 受体激动剂(如艾塞那肽、利拉鲁肽、索玛鲁肽、度拉糖肽,末尾都有个“肽”字)能提高GLP-1的活性,让它没有那么容易被分解,失去降糖的作用。
而DPP-4抑制剂(如西格列汀、维格列汀、利格列汀——看名字就很有特点:“格列汀”家族)顾名思义,就是打击DPP-4,不让它去分解GLP-1。
这两类降糖药,一个给GLP-1 吃兴奋剂,另一个“拉偏架”打击GLP-1的对手,于是GLP-1这个降糖小能手就能更好地帮助拉车的马儿跑起来。
SGLT-2抑制剂,中文叫钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(如达格列净、卡格列净、恩格列净——又一个“格列净”家族),这种药物能抑制肾脏对葡萄糖的吸收,把过量的葡萄糖“尿”出来,降低血糖——这相当于减轻了马车的重量,让拉车的马儿轻松一点。
胰岛素这类药物的作用比较热血——既然胰岛素不足,马儿拉不动货,那么再来几匹“雷锋”马一起帮着拉不就好了!最大缺点是:如果来帮忙的胰岛素马儿太多了,容易造成低血糖!
噻唑烷二酮(TZD),如曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 —— “格列酮”家族,是一种胰岛素增敏剂,它能增加身体对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗,从而降低血糖,这就相当于把拉车的马儿面前的陡峭山路,恢复成平坦大道。
而SU(磺脲类药物)是胰岛素促泌剂,如格列本脲、格列齐特、格列美脲——“格列”家族,主要的作用是刺激、激活胰岛β细胞,释放胰岛素,这就好像给拉车的马儿增加了一位骑手,有了鞭策马儿自然跑得更快——胰岛素分泌得更多,血糖自然就降低了。缺点是容易低血糖,以及增加了胰腺的负担。
所有的角色都介绍过了,现在我们就可以“按图索骥”来看一看这张药物路径图。
先来一个高能预警:为了避免治疗惯性,ADA建议定期评估并优化治疗方案(3-6个月),这给许多常年不去复诊调药的糖友提了个醒——美食再好也得常换口味,治疗的药物也一样!
首当其冲的一线疗法,不出意料是“雷打不动“的老干部二甲双胍,加上全面的生活方式干预,还特意提到了体重管理,对于2型糖友来说,体重的改善具有非常明显的治疗效果。如果在这第一道药物防线控制不住病情,就得继续往下走。
再往下走,药物路径就出现了第一个大的选择点:是否确诊了动脉粥样硬化心血管病、慢性肾病和心力衰竭。
选择是或者否,用药的选择尤其是前后次序是有差别的。ADA的药物路径还列出了考虑到风险和费用的不同选择,非常细致。而糖化血红蛋白是否达标,决定了你可以留在原地,或者需要前往下一道药物防线,更换或增加其他药物来治疗。
如果已经确诊动脉粥样硬化心血管病、慢性肾病和心力衰竭这三个合并症或者有相关的高危因素,以动脉粥样硬化心血管病为主的路径推荐的药物是GLP-1 RA (胰高血糖素样肽受体激动剂)和 SGLT-2i (钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂)。
如果糖化不达标,或者对这两类新药不耐受,那么这条路径排列在后的药物就是 DPP-4i(二肽酶抑制剂)、基础胰岛素(甘精或德谷胰岛素)、TZD(噻唑烷二酮)和SU(磺脲类) 。
因为已经有了心血管问题,所以选择药物要优先考虑对心血管有益,所以ADA首先推荐了GLP-1 RA和SGLT-2i 。
如果你没有确诊合并症也没有相关的高危因素,那么用药的选择明显会宽松一些,在“要求低血糖风险最小化”这条最宽的药物大道上,医生可以任意选择从DPP-4抑制剂、GLP-1 受体激动剂,SGLT-2抑制剂和TZD(噻唑烷二酮)其中的任何一种开始,如果糖化不达标,才会考虑增加其他药物。
一般来说,联用的降糖药物不会超过四种,而且有些药物不能叠加使用,如DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂是不能同时使用的,因为容易造成低血糖。
同类的药物也不能叠加使用,比如同为磺脲类药物的格列本脲和格列美脲就不能同时用,容易低血糖。
在这条路径上,最后才会出动磺脲类药物来促进胰岛素分泌,或者注射基础胰岛素,直接补充胰岛素来减轻胰腺的负担,原因有两个:
1、 这两类药物降糖效果最强。
2、 这也意味着低血糖风险比较高。
有兴趣的小伙伴可以仔细研究研究这张药物路径,可以结合自身情况来“对号入座”,但最好不要自己当医生来调整药物方案。毕竟我们对药物的理解只是些皮毛,跟长期学习实践的专科医生来比,只能是班门弄斧,很多医学研究总结出来的那些坑,我们没必要自己掉进去才想着爬出来。
在正确的药物治疗下,祝你和你的糖尿病和平共处!
糖尿病若开始恶化,身体会出现四种症状,若发现一个,尽快去医院
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本文2036字 阅读3分钟
声明:本文内容均是根据权威医学资料结合个人观点撰写的原创内容,文末已标注文献来源,为了方便大家阅读理解,部分故事情节存在虚构成分,意在科普健康知识,如有身体不适请线下就医。
糖尿病就像一把慢刀,不声不响地损害着身体的每一个角落。很多人发现自己得糖尿病时,已经是并发症找上门的时候了。但更可怕的是,即使确诊后控制了血糖,一旦糖尿病开始“恶化”,身体也会悄悄发出警告。关键在于,你能不能听懂身体的“求救信号”。
如果你或你身边的家人是糖尿病患者,下面这四个症状一定要警惕。一旦出现其中一个,别犹豫,赶紧去医院查一查。
一、突然视力模糊,眼前发黑很多糖尿病患者会把视力模糊当作“老眼昏花”,但你可能不知道,这其实是糖尿病视网膜病变的早期表现。
血糖长期偏高,会破坏眼底毛细血管,形成微小出血或渗出,最终导致视网膜脱落甚至失明。根据《中华眼科杂志》的一项研究,在糖尿病患者中,约有35%存在视网膜病变,其中10%为威胁视力的重度病变。
一旦出现看东西模糊、眼前有黑影、颜色辨别变差等问题,千万别拖。因为视力一旦受损,恢复的可能性非常低。及时干预,才能保住视力。
二、双脚麻木、刺痛,像踩在针垫上糖尿病最常见的慢性并发症之一就是糖尿病周围神经病变。尤其是双脚,最容易“中招”。
这类人常常会有这样的感觉:脚底像烧着一样,晚上更明显,甚至影响睡眠;走路时像踩着棉花,也容易摔倒。这不是普通的疲劳,而是神经被高血糖“慢慢腐蚀”的结果。
神经一旦受损,恢复非常困难,严重时甚至需要截肢。据《中国糖尿病杂志》报道,中国糖尿病患者的截肢发生率比非糖尿病人群高出15倍。
如果你发现脚开始变得迟钝、失去温度感知、经常无缘无故疼痛,赶紧做个神经传导检查,别等到脚“没感觉了”才后悔。
三、伤口久久不愈合,甚至开始溃烂正常人的小伤口几天就能结痂愈合,但糖尿病患者不一样。伤口一旦出现,很容易感染、溃烂,甚至出现“糖尿病足”。
这是因为高血糖会损害毛细血管和免疫系统,导致局部供血不足、抵抗力下降,细菌很容易乘虚而入。哪怕只是一个小水泡,都可能发展成严重感染。
更可怕的是,很多患者因为神经病变,根本感受不到疼痛,发现时已经是大面积溃烂。
如果你发现脚趾或小腿上有伤口久不愈合,颜色发黑、渗液、皮肤发凉——不要犹豫,马上去医院。糖尿病足的死亡率不亚于某些癌症,千万别轻视。
四、频繁口渴、多尿、体重骤降这看似是糖尿病的“老三样”症状,但如果在已经确诊并稳定控制血糖的情况下,这些症状再次出现,就意味着病情可能正在失控。
频繁口渴说明体内“脱水”,多尿说明肾脏正在过度工作,而体重骤降则提示身体正在“吃自己的肉”来维持能量——这是糖尿病酮症酸中毒可能的前兆。
酮症酸中毒是一种急性并发症,处理不及时会迅速危及生命。很多患者就是从这种“老毛病又犯了”的误判中错过了最佳抢救时间。
如果你有上述症状,而且持续加重,必须立即就医,做血酮、血气分析等检查,以排除酮症酸中毒。
糖尿病是慢性病,但它的可怕之处在于“慢中带急”。表面看似平静,实则暗流涌动。一旦某个并发症被唤醒,可能就是一个接一个的连锁反应。
你以为控制住了血糖,就是控制住了一切?
错!血糖达标只是基础,更重要的是防控并发症和器官损伤。
尤其是以下几类人,更要提高警惕:
糖尿病病龄超过5年;
平时血糖波动大;
有高血压、高血脂、肾病等基础病;
吸烟、饮酒、熬夜等不良习惯未改。
他们是“高危人群”,身体任何细小变化都不能忽视。
如何延缓糖尿病恶化?这几点必须做到1. 血糖监测不能少
不仅要测空腹和餐后血糖,还要定期做糖化血红蛋白(HbA1c)检查,这是判断近3个月血糖控制是否达标的“金标准”。
2. 控血糖,也要控“三高”
糖尿病与高血压、高血脂密切相关。三者互相作用,会加速心脑血管病变。控制好血压和血脂,是延缓并发症的关键。
3. 坚持运动,但别过度
适当的、有氧的运动可以提高胰岛素敏感性,有助于血糖控制。但要避免剧烈运动,尤其是已有并发症的人群,建议先咨询医生。
4. 饮食要均衡,不要盲目节食
很多人一得糖尿病就不敢吃饭,结果营养不良、免疫力下降,反而更容易出问题。合理搭配主食、蛋白质、蔬菜,遵循“少量多餐”原则。
5. 定期体检,别等症状来了才查
每年至少做一次全面检查,包括眼底、肾功能、神经、电解质等项目。糖尿病的危险不是血糖,而是你没发现的“并发症”。
写在最后糖尿病不是“判死刑”,但也绝不是“随便养”。它像一头沉睡的狮子,一旦唤醒,就可能撕裂身体的每一部分。
别等病情恶化才补救,早发现、早干预,才是对身体最大的负责。
如果你身边有人患有糖尿病,转发这篇文章给他,可能就能帮他避开一次危机。
参考资料:
[1] 《中国糖尿病并发症防治指南(2024年版)》,中华医学会糖尿病学分会
[2] 《糖尿病视网膜病变流行病学研究》,中华眼科杂志,2023年第59卷第10期
[3] 《糖尿病足临床路径管理专家共识(2023年修订版)》,中华医学会外科学分会
[4] 国家卫生健康委员会:《2型糖尿病防治知识手册》,2023年发布