糖尿病itt(糖尿病可以吃的水果有哪些水果)

• 1、这个指标能提前数十年预测糖尿病风险！你认识吗？
• 2、EPA和DHA或可防治2型糖尿病！浙大团队发现，EPA和DHA调节肠道微生物的组成和微代谢，改善高血糖和胰岛素抵抗丨科学大发现
• 3、屠呦呦研究的青蒿素，有人说青蒿素可治愈糖尿病，这是真的吗？

这个指标能提前数十年预测糖尿病风险！你认识吗？

如果要评选一种最让人生无可恋的慢病，糖尿病或将奋勇夺冠。

一旦被它找上门，你的胃便不得不告别诸多美食，吃点米饭、水果甚至蔬菜都要先计算一番。稍不注意，视网膜病变、糖尿病足、糖尿病肾病、大血管病变等可怕的并发症便悄然而至。

在大多数人眼里，糖尿病这种病“面目狰狞”。但它并非一贯如此，一开始，它会给出一些报警信号，如果你能及时“get”并采取必要的措施，也许糖尿病便会绕道而行了。

现在，让湘雅三医院健康管理中心内分泌科博士陈滋来带您认识一下糖尿病的一个重要预警信号——胰岛素抵抗，助您“赶走”糖尿病。

血液中的葡萄糖（即血糖）是人体所需能量的重要来源，为各种脏器、各种组织的正常运作提供动力。所以血糖必须保持一定的水平，不能过低也不能过高。

正常情况下，我们吃了食物后，血糖会迅速升高，胰腺则会分泌出一种叫胰岛素的激素来降糖，让血糖保持相对稳定的状态。胰岛素是人体内最为重要的降血糖激素。

一般来说，人体每天只需要48个单位的胰岛素就能正常控制住血糖。

当胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感性下降，正常剂量的胰岛素无法满足降糖需求，这便称为胰岛素抵抗。

简言之，胰岛素抵抗就是胰岛素工作效率降低或者不能正常工作了，上升的血糖不能如期降下来，时间久了，血糖高了，糖尿病也来了。

流行病学证据表明，胰岛素抵抗“罪状”不少，除了会致糖尿病外，还与高血压、血脂异常、动脉粥样硬化有关，它还是部分多囊卵巢综合征、脂肪肝、呼吸睡眠暂停综合征等疾病的“凶手”之一。

胰岛素抵抗的发生与多种因素有关，主要有：

① 长期高糖、高碳饮食。吃了此类食物（如面条、馒头、糖等）后，体内的胰岛素会大量分泌，就像大量使用抗生素会导致抵抗一样，人体细胞也会对胰岛素产生抵抗。

② 运动不足。

③ 肥胖，尤其是中心性肥胖。

④ 遗传。如先天性胰岛素结构异常、某些基因突变等。

⑤ 某些疾病，如高游离脂肪酸血症、系统性红斑狼疮、肾衰竭、肝纤维化等。

⑥ 内分泌紊乱，如瘦素抵抗、脂联素水平降低等。

⑦ 某些药物的使用，如糖皮质激素。

胰岛素抵抗是“悄悄”发生的，一般不会有症状。要想发现它，需要去医院做检测。相关检测项目：

①HOMA-IR指数

（测算公式：HOMA-IR指数=空腹血糖值mmol/L×空腹胰岛素值uU/ML÷22.5）

②胰岛素释放试验

陈滋医生建议，体检时除了抽血查空腹血糖外，也应常规做一个空腹胰岛素检测，以了解自己的HOMA-IR指数（即胰岛素抵抗指数），目前较为公认的值是≥2.69即提示存在胰岛素抵抗。

而上述7种高危人群以及糖尿病高危人群（具体参见《这十几种人小心了，糖尿病可能在潜伏》）更应高度重视，在医生的指导下增加胰岛素释放试验等项目。

如果不幸“中招”，不用过于着急，您可以采取措施，让胰岛素“升值”，改善胰岛素抵抗。如果您尚未有胰岛素抵抗，也应未雨绸缪。

具体怎么做？最重要的是管住嘴！

首先告别这些不该吃的：

· 含有反式脂肪的食物（具体参见《这种物质严重危害健康，可蛋糕、爆米花、冰激凌里面都有它》）

· 各种饮料，尤其是含糖饮料，如可乐、奶茶等。

· 烟草。

其次，减少升糖负荷（GL值）高的食物摄入，其中的突出代表是白米白面等精制谷物。

（常见食物的GL值）

第三，坚持均衡多样饮食，适当多摄入蛋白质和脂肪，减少碳水化合物摄入。

除了管住嘴，还需迈开腿。工作或娱乐时注意多活动，避免久坐，每周保证3-5次中等强度的运动，每次不少于30分钟。

此外，请密切关注体重和腰围，确保体重指数不超过24kg/m2，腰围≤85cm（男）或≤80cm(女)。

EPA和DHA或可防治2型糖尿病！浙大团队发现，EPA和DHA调节肠道微生物的组成和微代谢，改善高血糖和胰岛素抵抗丨科学大发现

最新的全球糖尿病地图显示，全世界共有4.63亿人罹患糖尿病，相当于每11个成年人中就有1个糖尿病患者，而中国内地糖尿病人口已经达到1.16亿，位居世界首位[1]。

除了已知的遗传和环境因素，糖尿病的发生发展也与肠道菌群密切相关。肠道菌群失调可富集释放脂多糖的革兰阴性菌，进而增加肠道黏膜通透性，引起全身性的低度炎症，导致胰岛素抵抗和糖尿病[2]。

最近浙江大学章宇教授和焦晶晶教授领导的研究团队发现，n-3多不饱和脂肪酸EPA和DHA可通过改变肠道微生物组成和微生物代谢物来改善糖尿病小鼠的高血糖和胰岛素抵抗，而且EPA的效果似乎更明显，相关研究结果发表在Microbiome上[3]。

图1-论文首页截图

提到二十碳五烯酸（EPA），大家可能会比较陌生。而说到二十二碳六烯酸（DHA），我们可能脑中会自动跳出各式各样的奶粉广告。事实上，EPA和DHA也是大家熟知的深海鱼油的主要功效成分，同属于n-3多不饱和脂肪酸。

n-3多不饱和脂肪酸是人体必需脂肪酸以及维持细胞结构和功能的重要组成成分，以EPA和DHA为代表的n-3多不饱和脂肪酸主要来源于鲑鱼、金枪鱼和沙丁鱼等海洋鱼类[4]。近年来，有研究发现n-3多不饱和脂肪酸可恢复肠道菌群平衡及减轻炎症[5]，但也有研究提出n-3多不饱和脂肪酸不能预防糖尿病[6]，或是无法改善小鼠中的肠道菌群紊乱[7]。

于是，为了探究出外源性补充EPA/DHA对糖尿病状态下肠道菌群微环境的直接和间接作用，章宇和焦晶晶课题组开展了一系列实验。

研究人员使用的是瘦素受体基因缺陷导致的自发性2型糖尿病小鼠（db/db小鼠），本品系小鼠出生4周后就会出现肥胖、高血糖、高血脂、糖尿等一系列糖尿病的症状，其生理性与行为性特征与人类2型糖尿病表现极为相似，目前被认为是较理想的2型糖尿病研究用动物模型[8]。

研究结果表明，相较于对照组，饮食中加入EPA/DHA的db/db小鼠高血糖和胰岛素抵抗有明显改善。至于脂质代谢，研究人员发现外源性补充EPA的雌性db/db小鼠表现为血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平明显下降。与此同时，外源性补充EPA/DHA的db/db小鼠表现出耗氧量的增加和呼吸交换率（RER）的下降，提示其能量消耗和脂肪利用的增强。

图2-EPA和DHA可明显改善db/db小鼠糖稳态

OGTT：口服葡萄糖耐量实验，评价血糖调节能力；ITT：胰岛素耐量实验，评估胰岛素敏感性；PTT：丙酮酸耐量实验，评估肝脏的糖异生水平

肠道菌群的多样性对生态系统的稳定性和效率至关重要，2型糖尿病患者可表现为肠道微生物丰富度遭到破坏而导致菌群失调[2]。而EPA/DHA的补充可明显增加db/db小鼠肠道菌群的多样性和调节菌群物种结构组成。具体来说，DHA和EPA降低了含有脂多糖的肠杆菌科及条件致病菌，如葡萄球菌、链球菌和克雷伯菌的丰度。

与此同时，EPA和DHA可富集对抗内毒素血症和炎症的双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌 (Lactobacillus)菌群，也可提高与谷氨酸水平呈负相关的红蝽菌菌群 (Coriobacteriaceae)的丰度，增加与胆汁酸生产相关的巴恩斯氏菌属 (Barnesiella) 和梭菌属 (Clostridium)的丰度，以及富集某些短链脂肪酸（SCFAs）产生菌。值得注意的是，EPA/DHA对菌群物种结构组成的影响存在性别差异。

图3-EPA和DHA可调控db/db小鼠肠道菌群组成

通过对肠道微生物组及代谢组进行KEGG分析，研究者们发现谷氨酸代谢通路是DHA/EPA主要调控的代谢通路，而动物实验也证实EPA可降低L-谷氨酸水平及减少谷氨酸诱导的β细胞凋亡。再结合研究结果提示DHA/EPA可富集与谷氨酸水平呈负相关的红蝽菌菌群，研究人员推测外源性补充DHA/EPA可通过提高小鼠肠道中红蝽菌菌群丰度来加速谷氨酸降解，进而减少β细胞凋亡。

图4-EPA和DHA可减少db/db小鼠β细胞凋亡

越来越多的研究证实肠道微生物与胆汁酸的相互作用在机体代谢调控中扮演重要作用。作为重要的信号分子，胆汁酸能通过在不同器官与法尼酯衍生物X受体（FXR）的结合控制血糖、血脂和能量代谢，影响肠道激素分泌、肝糖异生和肠道菌群结构的调节[9]。

本次研究中，考虑到DHA/EPA可增加与胆汁酸生产相关的巴恩斯氏菌属和梭菌属的丰度，同时KEGG分析证实胆汁酸代谢通路也是DHA/EPA主要调控的代谢通路。与KEGG分析结果一致的是，通过非靶向代谢组学方法来评估不同组别粪便代谢物谱也发现胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CDCA）含量明显下降。

再有，qRT-PCR结果提示DHA/EPA组糖尿病小鼠肝脏中糖异生相关基因，如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PC)，mRNA表达明显下降。而qRT-PCR和Western Blot结果也显示外源性补充EPA或DHA可明显增加糖尿病小鼠肝脏FXR及SHR的mRNA及蛋白质的表达水平，同时诱导FoxO1的磷酸化。

因此，课题组认为DHA/EPA可通过富集小鼠肠道中巴恩斯氏菌属和梭菌属的丰度来加速初级胆汁酸，CA和CDCA的生成，进而激活FXR-SHP-FOXO1通路来抑制肝脏糖异生。

除了胆汁酸，研究人员还发现DHA和EPA干预后一些短链脂肪酸，例如丙酸和丁酸显著增加。

以往研究发现，肠道菌群中的有益菌能够分解复杂碳水化合物产生短链脂肪酸（SCFAs），可改善胰岛素抵抗和糖代谢紊乱[10]。研究人员也发现DHA/EPA可通过增加某些短链脂肪酸（SCFAs）产生菌，如普雷沃氏菌属 (Prevotella) 、拟普雷沃氏菌属 (Alloprevotella)、梭菌属XlVa (Clostridium XlVa) 、真杆菌属 (Eubacterium)及肠单胞球菌属 (Intestinimonas)的表达，进而促进肠道L细胞分泌更多的胰高血糖素样蛋白1（GLP-1）、激活胰岛素信号通路及白色脂肪米色化来改善db/db小鼠的糖代谢紊乱和胰岛素抵抗。

为了进一步探索DHA/EPA干预后降低血糖与肠道微生物之间的因果关系，研究人员通过粪菌移植的方式，将DHA/EPA处理过的小鼠肠道微生物“传递”给抗生素处理过的db/db小鼠。结果显示，接受了DHA/EPA处理后肠道微生物移植的小鼠表现出类似的肠道微生物变化，同时也恢复了葡萄糖的稳态。

图5-EPA和DHA可直接影响肠杆菌和红蝽菌的生长速度

另外，尽管没有做临床实验，但db/db小鼠和2型糖尿病患者均出现明显的肠道菌群紊乱，表现为肠杆菌科丰度增加[11]和红蝽菌属丰度降低[12]。而体外实验证实，EPA/DHA可以直接加快红蝽菌属的生长速度而降低肠杆菌科的生长速度。

因此，可推测外源性补充EPA/DHA可能通过类似的机制直接影响人类肠道微生物组。值得注意的是，尽管本次实验发现在饮食中直接添加EPA/DHA可明显改善糖尿病小鼠的高血糖和胰岛素抵抗，但EPA/DHA能否成为治疗糖尿病的“明日之星”，还需要进一步的临床研究来证实。

参考文献：

1、Federation I D. IDF diabetes atlas ninth[J]. Dunia: IDF, 2019.

2、Allin Kristine H,Nielsen Trine,Pedersen Oluf,Mechanisms in endocrinology: Gut microbiota in patients with type 2 diabetes mellitus.[J] .Eur J Endocrinol, 2015, 172: R167-77.

3、Zhuang Pan,Li Haoyu,Jia Wei et al. Eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids attenuate hyperglycemia through the microbiome-gut-organs axis in db/db mice.[J] .Microbiome, 2021, 9: 185.

4. Schulze Matthias B,Minihane Anne Marie,Saleh Rasha Noureldin M et al. Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids: nutritional implications for cardiometabolic diseases.[J] .Lancet Diabetes Endocrinol, 2020, 8: 915-930.

5. Caesar Robert,Tremaroli Valentina,Kovatcheva-Datchary Petia et al. Crosstalk between Gut Microbiota and Dietary Lipids Aggravates WAT Inflammation through TLR Signaling.[J] .Cell Metab, 2015, 22: 658-68.

6. Brown Tracey J,Brainard Julii,Song Fujian et al. Omega-3, omega-6, and total dietary polyunsaturated fat for prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.[J] .BMJ, 2019, 366: l4697.

7. Mujico Jorge R,Baccan Gyselle C,Gheorghe Alina et al. Changes in gut microbiota due to supplemented fatty acids in diet-induced obese mice.[J] .Br J Nutr, 2013, 110: 711-20.

8. Garris David R,Estrogenic stimulation of ovarian follicular maturation in diabetes (db/db) mutant mice: restoration of euglycemia prevents hyperlipidemic cytoatrophy.[J] .Cell Tissue Res, 2004, 318: 365-73.

9. Shapiro Hagit,Kolodziejczyk Aleksandra A,Halstuch Daniel et al. Bile acids in glucose metabolism in health and disease.[J] .J Exp Med, 2018, 215: 383-396.

10. Martin Alyce M,Yabut Julian M,Choo Jocelyn M et al. The gut microbiome regulates host glucose homeostasis via peripheral serotonin.[J] .Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116: 19802-19804.

11. Chen Qian,Ma Xiaojing,Li Chong et al. Enteric Phageome Alterations in Patients With Type 2 Diabetes.[J] .Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10: 575084.

12. Liu Haijun,Zhang Hong,Wang Xiao et al. The family Coriobacteriaceae is a potential contributor to the beneficial effects of Roux-en-Y gastric bypass on type 2 diabetes.[J] .Surg Obes Relat Dis, 2018, 14: 584-593.

责任编辑丨应雨妍

屠呦呦研究的青蒿素，有人说青蒿素可治愈糖尿病，这是真的吗？

2015年，中国首位诺贝尔医学奖获得者、药学家屠呦呦发现从青蒿中提取的天然抗疟药青蒿素。

此后，青蒿素的半合成衍生物逐渐得到开发，包括青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿酸、蒿乙醚等，在治疗疟疾方面显示出广阔的前景。

随着研究的进展，青蒿素及其衍生物的作用得到了极大的扩展，这些化合物在抗肿瘤、抗纤维化，免疫抑制剂，防病毒、抗肥胖和抗糖尿病治疗。

近年来，越来越多的证据表明青蒿素对代谢性疾病，尤其是糖尿病、肥胖症和高胆固醇血症具有显着的治疗作用。

现在普遍认为胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的进行性损伤是2型糖尿病的基本病理机制。

胰岛素抵抗通常是2型糖尿病的第一个病理表现，并伴随整个疾病过程。在2型糖尿病确诊之前，患者常有长期的胰岛素抵抗，身体通过分泌更多的胰岛素来进行代偿。随着疾病的进展，胰岛ß细胞功能受损，而葡萄糖代谢严重失代偿，最终发展为2型糖尿病。

因此，治疗2型糖尿病的关键目标主要是改善胰岛素抵抗和胰岛细胞功能。许多研究表明，青蒿素及其衍生物在2型糖尿病的治疗中具有巨大的潜力，无论是在疾病的早期还是晚期。

青蒿素及其衍生物对胰岛素抵抗的影响越来越受到关注。研究发现每天食用萜类化合物可能有助于治疗肥胖引起的代谢紊乱，例如2型糖尿病、高脂血症和胰岛素抵抗。

在随后的研究中，同时观察到青蒿素诱导的葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)结果的改善以及胰岛素抵抗指数(HOME-胰岛素抵抗)的降低。

这些结果证实了青蒿素在改善胰岛素抵抗中的重要作用。值得注意的是，许多研究报道青蒿素及其衍生物可以增加胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗。

青蒿素及其衍生物还可以减少高脂肪饮食（HFD）引起的食物摄入量和体重增加速度。似乎青蒿素的抗肥胖作用可能是它们减轻胰岛素抵抗最重要的方式之一。

糖尿病心肌病（糖尿病心肌病）是影响糖尿病患者生存率的重要因素。糖尿病心肌病的早期病理表现为心肌细胞的炎症和纤维化，其次是心肌细胞的凋亡和坏死。

研究人员青蒿素不仅可以缓解2型糖尿病的多饮、多食和多尿等症状，还可以改善大鼠糖尿病心肌病的一般状态。

具体来说，它通过抑制高糖诱导的早期炎症反应，特别是通过降低TNF-α来降低血浆葡萄糖水平并改善心脏功能，例如左心室收缩末期尺寸、左心室舒张末期尺寸和左心室射血分数。

α和NF-κB水平，通过下调TGFβ-1、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的表达，减少胶原纤维的沉积，抑制心肌纤维化。

大量证据表明，青蒿素治疗后主动脉根部病变面积缩小，血管平滑肌细胞增生和纤维化减弱，动脉粥样硬化病变形成的进程减少，表明对动脉粥样硬化具有潜在的治疗作用，这是动脉粥样硬化的潜在治疗方法之一。

糖尿病性心血管疾病的常见表现。由此推断青蒿素可能通过抑制动脉粥样硬化的发生和发展来缓解糖尿病心血管疾病。

最后青蒿素到底能不能治疗2型糖尿病，对于这一问题非常有必要了解到的是：

在目前的医疗条件下，糖尿病还无法完全治愈，但可以控制。控制好了可以和正常人一样，是可以长寿的。

而以上青蒿素对糖尿病的内容也只是属于研究实验阶段的结论，并没有实现临床用药，因此，一定一定要慎重就医，以免上当受骗！

参考来源：

[1]Wang YL, Wang ZJ, Shen HL, Yin M., Tang KX (2013). 青蒿琥酯和熊果酸对家兔高脂血症及其并发症的影响。

[2]Kim KE、Ko KH、Heo RW、Yi CO、Shin HJ、Kim JY 等。(2016)。青蒿叶提取物减轻高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂肪变性和炎症。

[3]从正常体重到肥胖，从正常葡萄糖耐受性到葡萄糖耐受性受损再到 2 糖尿病，青年人的脂肪组织胰岛素抵抗。Kim JY、Bacha F、Tfayli H、Michaliszyn SF、Yousuf S、Arslanian S

[4]The Potential Roles of Artemisinin and Its Derivatives in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus.Ya-yi Jiang, Jia-cheng Shui, Bo-xun Zhang, Jia-wei Chin, 1 and Ren-song Yue