糖尿病大牛(糖尿病大军)
逆转2型糖尿病的大牛又发表新成果:减掉部分肝脏和胰腺脂肪,就能摆脱降糖药
众所周知,肥胖是导致2型糖尿病的罪魁祸首。简而言之,除了遗传因素以外,糖尿病可以说是吃出来的。不幸的是,糖尿病几乎是“一旦拥有,终身相伴”的疾病。对于患者而言,药物治疗与生活方式干预已融入日常,因为控制住血糖是健康的最后一道防线。
五年前,英国纽卡斯尔大学医学与代谢系教授Roy Taylor首次在《柳叶刀》上发表了一项里程碑式的研究,提出糖尿病发病机制的“双循环假说”。
他认为糖尿病是一种可以逆转的简单疾病;并且,为了验证这一理论,Taylor开展了一项由300名糖尿病患者参与的名为糖尿病缓解临床试验(DiRECT),超过70%的参与者通过减轻体重后成功逆转病情。
Roy Taylor
三年前,Taylor教授又在《Cell Metabolism》上发表了一项研究,他通过观察2型糖尿病患者证实脂肪是从肝脏溢出进入胰腺,从而引发了糖尿病。随后,他又开展了一项两年期的临床试验,仍然是通过减轻糖尿病患者的体重逆转了病情,而且大多数人没有再患糖尿病,只有一小部分人由于体重反弹,而重新发展为2型糖尿病。
这两项研究曾在糖尿病研究领域引起轰动,并被认为是“改变游戏规则”的研究。然而,上述研究都针对的是肥胖型糖尿病患者。虽然肥胖通常和2型糖尿病如影随形,但有10%的患者体重指数(BMI)不属于肥胖或超重的范畴。对于他们来说,如何能像肥胖患者一样逆转病情呢?
近日,Taylor教授在2022年度英国糖尿病专业会议上又公布了新的研究成果。这项新研究表明,即使是体重较轻的患者也有望逆转2型糖尿病。
这项名为 "非肥胖患者能量摄入正常化后逆转2型糖尿病"(ReTUNE)的临床试验结果显示,尽管没有肥胖或超重,但有70%的体重正常的参与者通过饮食诱导的体重减轻进入2型糖尿病缓解期。
Taylor教授说:"这对每个2型糖尿病患者来说都是非常好的消息,不仅为有效恢复健康指明了方向,而且还挑战了对这种疾病的错误观念。"
Taylor教授此前的研究表明从参与血糖控制的两个关键器官胰腺和肝脏中去除脂肪是肥胖或超重患者缓解2型糖尿病的关键。
为了了解从这些器官中减掉多余脂肪是否也能帮助体重在健康范围内的患者缓解2型糖尿病,Taylor教授和他的ReTUNE团队让20名BMI在健康范围内或刚刚超过健康范围(BMI低于27)的患者接受了低热量饮食计划。所有参与者在过去5年内都被诊断为2型糖尿病。
参与者在医疗团队的支持下,停止服用所有降糖药物,并遵循严格的低热量里饮食(每天800大卡),包括2-4周的配方代餐和非淀粉类蔬菜,随后是4-6周的减肥维持期,包括逐步重新引入正常饮食。
这种减肥和维持体重的周期最多重复三次,直到参与者的体重减少10-15%。
在每个周期之后,研究人员测量了参与者的胰腺和肝脏中的脂肪量,并观察他们的病情缓解情况。
继去年有希望的初步结果之后,这项研究的完整数据首次证实,患有2型糖尿病且体重正常的患者可以通过结构化的低热量饮食方案缓解2型糖尿病,其关键在于减少肝脏和胰腺的有害脂肪。
12个月后,这项临床试验结果显示:
参与者的BMI从平均24.8降到平均22.4;
约70%的参与者在研究期间2型糖尿病得到缓解,其中50%在第一个减肥周期后得到缓解;
缓解所需的体重减少平均约8%;
在进入缓解期的14人中,糖化血红蛋白(HbA1c)平均从研究开始时的53 mmol/mol下降到45 mmol/mol;
尽管服用的降压药物较少,但参与者的血压也降低了;
参与者的肝脏和胰腺脂肪水平在试验开始时高于预期,但在体重减轻后下降到正常水平
参与者称对他们的体重减轻和健康改善感到满意,并且没有报告他们在保持体重减轻方面遇到困难。
英国糖尿病协会的首席执行官Chris Askew说:"在开创性的DiRECT试验基础上,Taylor教授和他的团队进行的这项改变游戏规则的研究推进了我们对2型糖尿病发病原因的理解,以及可以采取哪些措施来治疗它。我们希望ReTUNE试验就像之前的DiRECT试验一样,能使更多的2型糖尿病患者获得逆转的可能性。”
参考文献:
1. Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.11.018
2. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33102-1
3. Retune study shows type 2 remission possible for people with lower body weight
https://www.diabetes.org.uk/about_us/news/dukpc-digest-day-5-retune-study-lower-body-weight
钟南山:我们刚做完实验,用非常充足的证据证实连花清瘟有效
北京时间5月4日20时,外交部和卫健委联合邀请中国工程院院士钟南山为留学生答“疫”解惑。
钟南山提醒国外留学生,假如说有点发烧,就要多多喝水,吃点带过去的药物,比如日夜百服灵、布洛芬这一类药物,这些都是有效的,或者用连花清瘟。
他特别提到,我们刚刚做完一个实验很快就要发表了,第一次在世界上用非常充足的证据证实连花清瘟有效,帮助病人的恢复。
全球疫情蔓延,海外留学生需要注意哪些问题?外交部和卫健委联合邀请中国工程院院士钟南山为留学生答“疫”解惑。
在阿尔及利亚首都阿尔及尔留学的陈雅妮说,她目前所在地室外气温大概接近30℃,高温和紫外线是否会影响病毒传播?非洲蚊子较多,她还特别担心,蚊子叮咬是否会传染新冠病毒?
对此,钟南山院士说,一般来说,病毒在高温环境下存活率、活动率是比较差,夏季到来,病毒活动会下降,温度高对病毒活动不利。但是,自然中紫外线没强到消毒的程度,不能全靠高温来隔断病毒传播。他提到,蚊子叮咬可以会传染很多疾病,比如疟疾、登革热,这在非洲比较多见。但是到目前,没有任何证据表明,新冠病毒能够通过蚊虫传播。
如何区分流感和新冠肺炎?钟南山:不靠症状 靠检测今年年初,美国暴发了流感。流感和新冠肺炎有一些症状是很相似的,那么日常生活中应该如何区分流感和新冠肺炎呢? 钟南山对此作出了解答。
中国工程院院士 钟南山:中国国内GDC报告,在三个多月里流感患病率减少了90%。因为大家都注意保持距离、戴口罩,流感也少了。现在也是流感流行的季节,流感跟新冠病毒出现的症状很相似,首先它是全身的,一开始发烧可能占50%以上,不是每个人都发烧,流感也有这个情况,一开始全身不舒服,鼻塞,轻咳嗽,特别是疲劳,所以单纯靠症状鉴别很难。如果没有检测很难进行鉴别诊断。
在中国大陆,一般发烧去看会给你检测核酸病毒,而美国用深部的口水、鼻拭子和咽拭子都可以。我建议用一些感冒药,像布洛芬等等这类的都可以用,而且用这些对新冠病毒没害处。因为其中有一个机制,我们叫做非载体类的退热药,这些实际上对新冠肺炎其中一个致命机制也有作用,有人用了以后退了烧,就算是新冠肺炎也有点用。我们也在总结,因为它是通过前列腺代谢的途径,新冠肺炎通过前列腺代谢途径是致病的途径,阻断这个途径对新冠肺炎也有好处,所以这个时候只能够通过检测来鉴别诊断,而不能够靠症状来进行鉴别。
钟南山:一般流感传染指数是1,SARS接近2,新冠病毒是3钟南山介绍,对新的病毒,一开始完全不知道,特别是对很高的传染性,是始料未及的。从传染性的指数来讲,一般流感是1,SARS是接近2,中东呼吸综合征是1.5,新冠是3。
对待传染病的观点和做法,中西方是不一样,但是在这一条是一致,大家都认识到传染性非常强。对于新冠病毒的治疗,没有很大的突破,但已经发展了很多辅助治疗方法。这么短的时间有重大药物发现,是不太容易的。最好的防治办法是上面说的,保持距离、戴口罩。他提到,这个世纪已经有三次冠状病毒暴发,2003年、2015年,还有2019年的新冠病毒。这提醒人类,对冠状病毒要非常重视。
来源:北京日报客户端、央视新闻客户端
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里程碑!UCSF科学家成功治疗一例重度抑郁症患者
图中这位名叫Sarah的患者(她要求只公开名字)说:“我似乎已经走到了尽头。我患有重度抑郁症。如果我治不好它,我就无法看到自己继续活下去了。这样的生活不值得过下去。”
北京时间10月5日,发表在《Nature Medicine》上的一项最新研究中,来自美国加州大学旧金山分校(UCSF)的科学家团队通过给Sarah脑部植入一种类似神经起搏器的装置,成功缓解了她的难治性抑郁症。这项概念验证研究表明了大脑活动可以被用来为神经精神疾病提供个性化的治疗,同时也代表了将神经科学进步应用于精神健康领域并取得里程碑式的成功。
以往的临床试验显示,用传统的深部脑刺激(DBS)治疗抑郁症的成功率有限,部分原因是大多数设备通常只在大脑的一个区域提供电刺激。因此,这也成为该领域的一个主要挑战,因为抑郁症可能涉及不同患者的不同大脑区域。
这项新研究将该团队之前研究的几乎所有重要发现整合到一个旨在缓解抑郁症的完整治疗方法中,并依赖于两个从未在精神病学研究中使用的步骤:绘制患者的抑郁脑回路和表征她症状的神经生物标志物。
这项概念性试验取得成功的主要原因是发现了一种神经生物标志物,它可以表征症状发作时特定的大脑活动模式。此外,研究人员改良了一种新的DBS设备,该设备只有在识别出神经生物标志物时才会做出反应,并刺激大脑回路的不同区域,形成这种对患者大脑和导致其疾病的神经回路都是独一无二的个性化即时疗法。
这种个性化疗法几乎立即缓解了患者的抑郁症状。与标准治疗模型的延迟4到8周形成了鲜明的对比,并且已经持续了15个月。对于患有长期、难治性抑郁症的患者来说,这一结果可能是突破性的。
该团队在2020年6月根据美国食品和药物管理局(FDA)的研究设备豁免曾评估过这种新方法,当时研究人员植入了成功用于治疗癫痫的反应性神经刺激设备。
为了使治疗更加个性化,研究人员此次将其中一根电极导线放置在发现生物标志物的大脑区域,另一根导线放置在Sarah的抑郁回路区域,在这些区域刺激能最好地缓解她的情绪症状。第一根导线持续检测活动,当它检测到生物标志物时,会向另一导线发出信号,并在6秒内传递微小(1毫安)剂量的电流,从而使神经活动发生变化。
研究第一作者、UCSF威尔神经科学研究所的Katherine Scangos说:“这种疗法的有效性表明,我们不仅识别了正确的大脑回路和生物标志物,而且我们还能在完全不同的试验后期阶段使用植入式设备复制它。这一成功本身就是一个令人难以置信的进步。”
对Sarah来说,在经历了多年失败的治疗后,过去这一年为她提供了一个真正“重生”的机会。
她说:“在最初的几个月里,抑郁症的减轻是如此突然,我不确定它是否会持续下去。但它持续了下来。我意识到,这个设备真的增强了我在加州大学旧金山分校作为患者时学到的治疗和自我护理。”
治疗的成功让她对过去困扰她情感触发和非理性想法有了自己的看法。她说:“现在,那些想法仍然会浮现,但只是……噗……循环就停止了。”
虽然这种方法看起来很有希望,但研究人员强调,这只是第一次试验中的第一个患者。
Scangos表示,还有很多工作要做。他们已经招募了另外两名患者参加试验,并希望再增加9名患者。
Scangos说:“我们需要研究这些回路在不同患者之间是如何变化的,还要多次重复这项工作。我们需要知道,随着治疗的继续,个体的生物标志物或大脑回路是否会随着时间而改变。”
FDA对这种疗法的批准还需要很长一段时间,但这项新研究指出了治疗重度抑郁症的新途径。研究人员表示,了解抑郁症背后的大脑回路可能会指导未来可以调节这些回路的非侵入性治疗。
Scangos补充说:“当症状出现时,我们可以立即治疗,这是一种解决最难以治疗的抑郁症病例的全新方法。”
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01480-w
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