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糖尿病兼职(糖尿病能做什么职业)

好好虚度时光 0
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27岁突发耳聋,她却成了月入5万的自由职业者——一个平凡女孩可以如何对抗命运

虚度人物

无 声 翻 盘

麦 子

文 | 祁十一

编辑 | 西脑包花

主播/ 夏忆,配乐/ JINBAO《おやすみ,東京》、情桑《致,孤勇如你》

从医院出来的那一刻,麦子好像又回到了2015年的夏天。第一次来上海,同样的夏日,同样的徐汇,站在大马路上,听到汽车来来往往、轮胎摩擦地面的声音,梧桐树上蝉鸣阵阵。

这是久违的有声世界啊!

竖起耳朵,更多声音传了进来。刹车声,电动车在身后“嘀嘀”鸣响,自行车开锁“啪嗒”一声,甚至是自己在手机上打字的声音,终于都听见了。

她第一时间将这个消息告诉了身边亲近的人。消息一条条涌了进来,“哭了”是人们说得最多的话。

麦子那天很晚才睡。她和在老家的妈妈发语音,妈妈不相信她听懂了,唱了一首歌,问她,唱的是什么。她答对了,妈妈在家里高兴地又蹦又跳。

从27岁那年因感冒和过度劳累,左耳突然失聪,再到两年后右耳也听不见,麦子在无声世界里生活了漫长时间。

这五年里,为了筹集做人工耳蜗手术的30万手术费,她从一个独自漂在上海、月薪5000的财务工作者,变成了起早摸黑、不停做兼职的人。到现在,她已经成为一个月入5万的自由职业者。

成为自由职业者后,麦子开始旅行办公,各地的图书馆、咖啡馆、书店都是她办公的地方。

她也没想到,双耳失聪的一年半后,便攒够了30万。

恢复听力的那个夜晚,她的一句话,让人深为触动。她说:“我花了5年时间,日日夜夜都要努力,才能做一个普通人。有时候,你的缺陷,就是你永生的动力。

这就是给人以力量的麦子啊。

自由职业的麦子在西塘。当时是淡季,房价特别便宜,她每天工作,完了出去晒太阳。

01.

麦子的人生,好像拿到了一个很艰难的剧本。在双耳失聪之前,她就品尝了很多人所未曾有过的艰辛和苦涩。

8岁到30岁,她送走了家庭5人合影照片上的3个人。8岁,父亲肾功能衰竭,在夏天去世了,从此再没有人可以让她肆无忌惮地说出“我想要”。她成了一个懂事的孩子,知道要说“我不用”。

21岁,外公去世,走前让舅舅转告在外地实习的她,他已经留了一笔钱帮麦子母亲缴纳余下的养老保险。接到舅舅电话,麦子在办公桌上哭得狼狈不堪。这位早上5点起来给自己做早餐,送她上学,疼爱了她20年的老人走了,在离开前还想着让她不再有任何家庭负担。

29岁,外婆去世,终年97岁,无疾而终。

也是那一年,麦子被命运选中,成为那30%没有治愈好的突发性耳聋患者。她的工作、感情,在一线城市立足的本领,全都要保不住了。她甚至没有钱买机票回家参加外婆的葬礼。

从那以后,她和母亲相依为命。母亲身体不好,更需要麦子的照顾。麦子后来彻底失聪,便是在照顾母亲手术时劳累过度所导致。

如此长大的麦子,很想被爱,渴望得到原生家庭所不曾完整给予的温暖,她最大的理想就是找到一个好伴侣,结婚生子。所以27岁那年,为了喜欢的人、为了远离家乡,来到陌生的上海。

严酷的现实马上给了她一击。来到上海没多久,前任男友便打算离开了。这座城市太大、成本太高,想要立足太难。离开的前一天,她和他在一家小店吃饭,她边吃边掉眼泪。他很不耐烦,说:“明天我就不在上海了,这地方你也没本事呆,赶紧回老家吧。”

麦子的斗志,却在那一瞬间突然被击发出来了。本来她还觉得这个城市想留下不容易,却在被打击的那一刻突然有了骨气,决定留下来。多年后她发现,“不能被贬低、被小瞧”,是她作为一个女生最想要的尊重。

02.

做了多年财务的麦子,在上海找了一份财务工作,税前月薪5000。她曾规划过自己的职业路径:从普通财务做到财务总监,再去更大的公司和平台。

但梦很快就碎了。2015年的一个夜晚,结束工作的麦子很累,又有些感冒,吃了一点感冒药后就躺下了。第二天早上起来,她惊恐地发现,左耳听不见了。去医院检查,被诊断为突发性耳聋,与遗传和病理无关,是正常人在过度劳累下也可能会发生的事情。

那之后是漫长的治疗,她跑遍了上海、杭州、苏州的大医院,听说哪里的耳鼻喉科好,便奔去检查,却毫无起色,只能依靠助听器生活。

直到2017年5月,她一边忙着企业年度所得税清缴汇算,承受着一年中工作压力极大的时刻,另一边还要操心母亲的白内障手术,精神状态极度紧崩。最终,在她请假回家照顾母亲的一周里,右耳也听不见了。

她的感受不再是恐慌,而是孤立无援。

给她做治疗的医生批评她不懂得爱护自己,“听力不稳定的情况下,怎么能过度劳累呢?”他说,“你为什么把人生搞得到处都是救火状态啊?先有自己,才有家人,自己都过得不好,哪有能力去照顾家人?”

她心里有万般滋味,却无法为自己辩解。身为独生女,母亲是她唯一的至亲,即便再苦再累,她也无法放下母亲不管啊。

失聪的代价和危机也是明显的,别说升职加薪了,公司不辞退就算仁慈。那四年,麦子的工资一分未涨,工作量还在不断增加。她觉得累,但若不做,就找不到工作了,听力障碍下就连接电话、面试都做不到,她只能忍。

失聪后的麦子,因为药物影响身体一度变胖。

艰难的时候,母亲发来消息说:回家吧,进福利厂,拿低保,也能过活。但她没有一丁点的动摇,从不考虑这条退路。小时候的隔壁邻居,一个同样耳聋的女人,茫然无助站在大街上哭的样子,永远刻在她心里。被丈夫和小孩嫌弃,只有老母亲帮衬,人生完全失去了活力与希望。麦子不想成为这样的人。

留在大城市,她至少还能体面地活着。失聪5年,她没有感受到职场歧视,同事们都很耐心。平时去公共机构办事,告诉工作人员自己听不到,对方会写字、做手势,帮她把事情顺利办完。网购买东西、叫外卖,备注好“短信派送”,大多数人都会给她发短信通知。而在老家,人们通常是“看不见的”,依然会一直打电话。大城市的包容与尊重,是她坚持要留在一线的理由。

最重要的是,她唯一的希望,人工耳蜗手术,只能在大城市完成。这个手术进入国内仅仅21年,在上海这样的城市,也只有三家医院做得比较好,会做手术的医生几个手指就能数完。

她想做手术,哪怕只有一线希望。唯一的目标,就是攒够30万手术钱。

03.

麦子开始了疯狂的挣钱和攒钱。每天下班后,别人可以在家躺平,她不行,还要找渠道、找方法去挣钱。

一切从最简单的事情开始,比如帮人做公众号排版,一篇50块。她做事认真,合作一次,对方很喜欢,就一直约她排版,后来还把文案、社群运营、做ppt等工作给她,并介绍更多的甲方资源。

她喜欢写作,便尝试去做文案。最初是朋友介绍,帮别人写一篇稿子。改了5遍,还是没过。朋友怕她灰心,自掏腰包,给了100块稿费。

她可不灰心,继续找机会做,一边做一边揣摩如何遣词造句,如何才能写得清晰明了吸引人。遇到了更多的甲方乙方,有时候一篇稿被修改16遍还没完,甲方讨论后又打回来修改……在这样的磨炼中,她的文案越写越好,稿费也越来越高,最高时一篇文案拿到了4000块。

她想知道如何运营社群,便去帮一位姐姐免费做运营,并以此置换了对方价格高昂的文案课。做了社群运营,服务了三四千人后,她才明白世间的人是何其的多种多样。蛮不讲理的,吹毛求疵的,情绪不稳的……然而她还是得微笑以待。

从最初的免费,到不久后成了职业的运营者,她获得了最低1000元、最高6000元一个月的收入。有时候跟完一门课程运营,一个月的薪酬能突破1万。这份经历,也为她后来运营自己的社群打下了基础。

最重要的事业来自于她的兴趣:手帐。起初她只是想挽救糟糕的记忆力,和拖延成性、执行力负分的混乱现状,便借用手帐来规划自己的工作和生活。

她借助手帐的力量减肥,一年瘦了21斤;记录阅读,一年读了100本书,写下了几万字的笔记。她还借助做社群运营和文案的功力,把使用手帐的经验分享出去,开成一期期课程。一年多时间,她开了15期课程,1000多名学员。

手帐,也慢慢成了麦子的标签。很多人提起麦子,都会问:是那个做手帐的麦子吗?

无论走到哪里,麦子都会做手帐。

我问她,手帐是否已经成为主营收入来源。她说不是,为了能持续赚钱、体验不同生活,她开通了10多种赚钱方式,有的收入已经远远超过了手帐,比如文案。但手帐确实是一个好的标签,有辨识度,开课程也是很有成就感的事情,看到别人因为学习了课程,生活变得不一样了,自己也很开心,觉得人生有价值。

那两年,麦子有时一天要工作15个小时。也会觉得累,但一想到若不努力,就攒不了钱,生活看不到一点希望,她便会从床上爬起来,继续工作。

随着收入一点点增长,正向反馈也给了她更多的动力。“第一次副业收入超过了1万块,觉得自己做得还不错,想要下个月2万。这种感觉就像滚雪球一样,会变成下一件事情的动力。”她说,“一开始我是计划5年时间挣钱做手术,第一年存够5万块,现在一下子一个月就有2万,哪里顾得上累,只有开心啊。”

那是麦子很快乐的人生阶段,攒下的钱越来越多,眼看离手术所需的30万不远,恢复听力的希望就在眼前。

因为失聪的关系,麦子旅行时会选稍好一点的酒店,并在入住时察看安全通道等种种信息。

04.

她没想到,手术,带来了又一重大人生考验。那是一个独自漂在大城市的女孩儿,最孤独的时刻:她要一个人做手术。在网络上所列的孤独等级列表里,这是排名最高的第十级孤独。

母亲身体不好,一辈子没有走出过家3公里以内的地方。若她来了上海,麦子不知道是她照顾母亲还是母亲照顾她。拜托其他的亲戚朋友,却没有一个人能来。有人抽不出一周的时间;有人拖儿带女,脱不开身。

“那时我说,我可以提供路费或者一切费用,希望你们来上海照顾我一周,他们都拒绝了。感觉自己被抛弃了,特别焦虑,觉得赚再多的钱也没有用,失眠了快一年。”她说。

为此她出门旅行,在火车上、飞机上、地铁里才可以勉强睡着。去了八九个城市,在酒店、民宿睡觉,看了不同的风景、见了不同的人,才觉得能够面对这件事。“这终究还是我一个人的事情,需要自己去解决。”她想,于是返回上海,着手预约手术。

那之后,又经历了疫情,被诊断有糖尿病和脂肪肝,甚至可能是发病几率百万分之二的“库欣综合症”(如果不做手术,5年内会正常死亡),需要控糖、调理。经过了种种波折之后,她终于独自爬上了手术台。

检查出有二型糖尿病后,麦子的一日三餐都是自己动手做,以保持血糖平稳。

一切没有想像中可怕,手术顺利,请的24小时护工照顾得也很好。那时她才明白,焦虑的根源是以为自己没办法解决,但走过了,才会发现一切都还好。“从医院出来的那天,我感觉自己像换了一个人生。活着真好,其他的不要想太多。”她说。

重返有声世界后,麦子觉得像换了一个人生,活着就好。她也依然想要做更多事、挣更多钱、实现更多梦想。

我总是会想,上帝给了每个人不同的剧本,有人天生一手好牌,有人却多灾多难,这对于每个人来讲到底意味着什么?麦子,是那个没有拿到好牌的人,为了能成为一个普通人她拼尽了全力。她会如何看待这一切?

她是这样回答的:

“正因为这个剧本,我学会了一个课题:永远不能说害怕。你要把害怕的感受藏起来,你是那个兜底的人,别人解决不了的问题,不用考虑的问题,你都要解决。

豆瓣上有人在《隐秘的角落》里写过一段影评:跟同龄人相比,这些孩子敏感,懂事,在别人还跟父母撒娇的年纪,已经开始被迫面对生活的残酷和凶险。对父母来说,拥有这样的孩子大概是庆幸和自豪,但是对于孩子来说,这里包裹着太多不知如何言说的委屈和隐忍。

我看到这段话,感觉像在说自己。我的童年过早被剥夺了,与父母的角色发生了对调,需要我在家中行使照顾者的角色。

父亲去世后,从十几岁开始,我就要一个人回乡给他迁坟。我妈做过2次手术,第一次是癌症,我15岁的时候,那时我要上课、考试,还要来回跑医院照顾她。我有过无数次害怕,但不会被别人看见。我对别人会做什么已经不期待了。

所以,当别人做副业,超过1万块就辞职去做自由职业去了,而我要达到4-5倍才敢离开。因为我不知道未来会发生什么,而我身后一个兜底的亲人都没有。我唯一能做的,就是用尽全力达到想要的目标,才能摆脱目前的困境。”

这是在贵阳的文昌阁,一看快8点了,是上课时间,便让朋友拿着手机开热点,麦子坐在街边开始办公。

“对爱情、婚姻还有期待吗?”我问。

“没有想象,也没有期待。”

我有一些十多年的朋友对我的感觉是:更喜欢前几年的你。有朋友直言不讳地说,从前觉得你很温柔,很好相处,现在对你只有敬畏。

但我比较喜欢现在的自己,因为可以自由做自己了。

虽然做完了手术,但未来很长一段时间,我的任务依然是赚钱,去实现更多的愿望。这样的女生,恐怕不会有太多的男生喜欢吧。对于感情,我随缘,不排斥,也没有期待。”她说。

可是不是啊麦子,你走过了太多人没有走过的路,你是那个披荆斩棘的女生。无论爱情什么时候降临,你都在闪闪发光。有光,自会吸引人们前往。

2020年1月,麦子被腾讯邀请参加创业者之夜x星空演讲。

本文作者:祁十一,现居成都,一个晃晃悠悠的写作者,喜欢写作和体力活。

本文配图均由受访者麦子提供,版权属于原作者。

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「提醒」我国约7亿人感染这种病菌!这些症状千万别忽视

【提醒】我国约7亿人感染这种病菌!这些症状千万别忽视

生活中我们常常会遇到这样的情况:

朋友之间图个开心热闹,去外面聚个餐。

为了增进家人之间的感情,一起共餐。

小孩子还没长牙,家长嚼碎了喂孩子。

……

也许你从来没想过,这样看似日常的行为,却隐藏着风险。

近日,“办公室8个人4人幽门螺杆菌超标” 的新闻刷屏。

南京的孙小姐体检时发现自己"幽门螺杆菌"超标,可能与常常在外聚餐有关,更震惊的是同一办公室一半人都查出幽门螺杆菌"超标"。

据统计,目前我国幽门螺杆菌感染率约50%,约7亿人感染这种细菌。

幽门螺杆菌很会隐藏自己,很多人并不能感知到它的存在。这个可怕的“小妖精”到底有多可怕,又该如何预防呢?

幽门螺杆菌是什么?

“姓名”:幽门螺杆菌

“职业”:一种细菌

“体型”:螺旋形、杆状

“工作地点”:人体的胃部,具体一点是胃的出口部,与十二指肠相连的那一段

“兼职范围”:它也可以流窜到口腔和肠道

感染幽门螺杆菌有哪些危害?

导致胃炎、胃溃疡

导致胃溃疡、胃炎,是胃癌的癌前病变。

幽门螺旋杆菌是胃溃疡的“罪魁祸首”,国际癌症机构更是将幽门螺旋杆菌定义为Ⅰ类致癌物,即致癌证据确凿的因素。

引起牙周炎

牙菌斑是牙周炎的首要致病因素,而牙菌斑可作为幽门螺旋杆菌的口腔藏匿地点。

流行病学调查显示,牙菌斑内的幽门螺旋杆菌可以使牙周炎的发生风险提升2~3倍。

引发糖尿病等疾病的发生

与糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、帕金森氏病等疾病的发生也有一定的相关性。

感染幽门螺杆菌的途径有哪些?

口口途径

消化道传播,例如集体用餐,交叉感染。

幽门螺杆菌不会老老实实停留在胃部,会逆流而上,通过食管进入口腔,躲在牙菌斑中,通过唾沫进行传播。

粪口途径

感染者便后不洗手,手部携带细菌,会通过手直接接触食物进入体内。

密切生活接触

共同生活可通过共同进餐、接吻、接触生活物品等方式传播,因此幽门螺杆菌具有家庭聚集性。

水源性传播

饮用了未经消毒的水。

幽门螺杆菌感染有啥症状?如何筛查?

症状:胃疼,胀气,口臭

胃部经常不适、疼痛,体检大便潜血时呈现阳性,提示有上消化道出血、胃炎和胃溃疡。

筛查:呼出气检测

体检者先服下尿素胶囊,如果有幽门螺旋杆菌存在,那么该菌携带的尿素酶可以将尿素降解为二氧化碳和水。

如果尿素中的碳元素用极微量的放射性同位素C14标记,那么检测呼出气中二氧化碳就携带有C14,从而发现幽门螺旋杆菌的蛛丝马迹。

抵抗力弱者:幼儿、老人和体弱者。生活不规律者:比如熬夜,三餐饮食不规律。

如何预防幽门螺杆菌感染?

即便是感染了幽门螺旋杆菌也不一定会得胃癌,细胞癌变是一个多因素共同作用的漫长过程。

但幽门螺旋杆菌自愈可能较小,因此重在预防。

养成良好的卫生习惯

饭前洗手

提倡用公筷

集体聚餐时考虑自助餐,提倡公筷,避免交叉感染。

分餐制

家庭成员体检如果发现幽门螺旋杆菌阳性携带者,应该与感染者分餐。

科学喂养幼儿

不要口对口喂食。

公共场合保持安全距离

遵守基本的社交礼仪,说话时保持适宜的安全距离,不过分接近。

保持健康的生活方式

戒烟酒,少吃烧烤,饮食规律

大蒜有助于抑菌。常吃大蒜者,幽门螺旋杆菌携带率较低。

少熬夜

积极锻炼身体,提高自身免疫力

综上所述

幽门螺杆菌在我国

人群携带率高达50%

对于有胃部疾患的患者

考虑到加重病情及

降低癌前病变的风险

需要在专科医生指导下

进行药物联用的系统治疗

一般人群也不必过于担心

理性对待即可

干细胞有望治愈糖尿病!这家美国糖尿病再生医学企业或带来福音

2型糖尿病是最常见的一种糖尿病,约占糖尿病人群的90%以上,患者可产生胰岛素,但细胞无法正常使用这些胰岛素,且2型糖尿病患者多出现胰岛素抵抗。1型糖尿病则是一种慢性自身免疫性疾病,约占糖尿病人群的5%,多发人群为儿童及青少年。

目前各国1型糖尿病发病率差异较大,西方国家特别是北欧地区国家的发病率较高,包括中国在内的亚洲国家发病率较低。但在全球范围内,儿童的1型糖尿病发病率仍旧呈现逐年增长的状态。

根据国际糖尿病联盟(IDF)发布数据显示,预计2045年,全球糖尿病患者总数将增至6.29亿。随着糖尿病患者人数的逐年攀升,糖尿病药物市场俨然已成为仅次于肿瘤药物市场的第二大药品市场。

干细胞有望治愈糖尿病,礼来、赛诺菲、诺和诺德均布局

作为一种需要长期不间断管理的慢性疾病,糖尿病目前的治疗方式主要分为口服药物和注射胰岛素,虽然可以在一定程度内控制血糖水平,但这些治疗方式目前都无法彻底根治糖尿病。且随着疾病的发展,糖尿病患者往往还会伴随各种并发症,给患者身心带来严重的负担。

随着生物医药的发展,干细胞疗法的出现有望治愈糖尿病。2019年,美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十年医疗的12大创新发明列表中。

1型糖尿病是一种特异性针对胰岛B细胞的自身免疫性疾病,健康人胰腺中含有一定数量的β细胞,β细胞通过不断的凋亡与增殖来维持其数量的动态平衡。对于1型糖尿病以及需要胰岛素的2型糖尿病来讲,这种动态平衡是被打乱的。

利用干细胞在特定条件下可多向分化和增殖的能力,可将其诱导分化为分泌胰岛素的β样细胞,再生和提高胰岛细胞的功能,达到治愈的目的。同时,干细胞还参与免疫调节、诱导免疫耐受,可重建胰岛的免疫平衡。

干细胞拥有治愈糖尿病的能力也让许多医药企业纷纷进入这一赛道。目前,一些大型跨国药企如礼来、诺和诺德、赛诺菲,以及一些创新药企如福泰制药、ViaCyte、Sernova、AltuCell、Semma Therapeutics、Beta-O2等在这一领域均有布局。

其中,ViaCyte这家企业是今天详细介绍的主角。

获加州再生医学研究所支持,与雀巢、赛默飞合作,被贝恩、强生投资

该公司成立于1999年,总部位于加利福尼亚州圣地亚哥,成立至今二十二年,公司的名字也几经变换。ViaCyte前称为Novocell。2004年,Novocell与CyThera和BresaGen合并,其名称继续沿用。2010年,Novocell更名为ViaCyte并沿用至今。

ViaCyte的名字中“-cyte”源自希腊语“kytos”,意思是细胞。ViaCyte也的确是一家关注再生医学的细胞疗法公司,公司致力于发现、开发和商业化治疗人类疾病的新型干细胞衍生细胞替代疗法。

ViaCyte目前的重点研发方向是利用干细胞衍生胰岛细胞,来治疗依赖胰岛素的糖尿病(包括所有1型糖尿病和部分2型糖尿病)。早期,该公司部分资金来自加州再生医学研究所(CIRM)的支持。根据公开资料显示,ViaCyte成立至今不仅获得过CIRM的资金支持,TPG、RA Capital等大型机构也都投过这一企业。

根据crunchbase资料整理,ViaCyte成立22年共计完成过15轮融资,融资金额总计约2.57亿美元,融资方包括RA Capital、贝恩资本生命科学基金、CIRM以及美国国立卫生研究所(NIH)糖尿病、消化系统和肾脏疾病研究所(NIDDK)等机构和企业。

ViaCyte融资历史,根据crunchbase整理

除了资本的不断看好持续投资外,ViaCyte的合作伙伴也络绎不绝。

发展至今,ViaCyte的合作伙伴包括基因编辑先驱公司CRISPR Therapeutics(NASDAQ:CRSP),该公司由诺奖得主Emmanuelle及其合伙人于2013年创办;全球材料科学公司WL Gore & Associates(Gore,戈尔)雀巢健康科学研究所(NIHS),雀巢健康科学为全球食品巨头雀巢公司旗下成立时间最短的子公司;科学服务领域巨头赛默飞(纽约证交所代码:TMO)等7家前沿企业和机构。

合作伙伴及合作内容,根据ViaCyte官网资料整理

不难看出,ViaCyte在CIRM等科研院所以及贝恩、TPG等融资机构的资金支持下,公司的干细胞衍生疗法技术研发得到了快速发展。

还有一点值得肯定的是,ViaCyte虽然目前还无直接的干细胞衍生细胞治疗产品获批上市,但通过与戈尔、赛默飞等大型企业合作,将专利或者是某些技术授权给合作企业,可令科研过程中的其它成果快速转化到市场,对目前项目都还处于研发阶段的ViaCyte有一定的回血能力。

D'Amour的前半生,与ViaCyte的不解之缘

为何ViaCyte能够获得各方的支持与合作呢?这一切得先从一个叫Kevin D'Amour的科学家说起。

Kevin博士拥有新罕布什尔大学动物科学学士学位以及美国加州大学圣迭戈分校生物学博士学位。他还拥有100多项美国和国际专利,并广泛发表在国内和国际公认的同行评审期刊上。

2002年Kevin博士毕业后便加入CyThera担任科学家(CyThera于2004年与Novocell、BresaGen合并为Novocell,Novocell后改名ViaCyte)。从2002年至今,接近20年的职业生涯,Kevin博士在ViaCyte从最初的科学家职位一步步到资深科学家、干细胞生物学主任、研发副总裁、首席科学家等职位,他的职业生涯前半生与ViaCyte密不可分,共同成长。

尽管在今年6月份Kevin博士从ViaCyte离职,去了免疫治疗公司Brooklyn Immuno Therapeutics(NYSE股票代码:BTX)担任首席科学家一职。但Kevin博士目前仍然以兼职的形式担任着ViaCyte的特别顾问。

一个人担任一家企业的高管近20年,期间很大概率会有一些重大事件的发生。其中,有一件事情的发生成就了Kevin博士,也奠定了ViaCyte在再生医学领域的前沿位置。

公司发展里程碑事件,图源ViaCyte官网

2006年,Kevin等人在《Nature Biotechnology》发表了一篇名为《Production of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic stem cells》的重要论文。

该论文描述了Kevin等人采用改良的5步法体外诱导定向分化方案(即人胚胎干细胞-定型内胚层-肠管内胚层-胰腺内胚层和内分泌前体细胞-表达激素的内分泌细胞),可将人胚胎干细胞(human embryonic stem,hES)诱导分化为能够产生胰岛素、胰高糖素、生长激素释放抑制因子,胰多肽和ghrelin(一种生长激素配体)的内分泌细胞。

将方案中,将胰腺内胚层阶段的细胞移植到糖尿病小鼠体内后,移植细胞在体内进一步分化成熟,可表现出功能性胰岛β细胞的特征:不仅能分泌胰岛素和C肽,还可以发挥明显的降血糖效应,进一步证实胚胎干细胞可以在体内外分化成为胰岛素分泌细胞。

这项里程碑式的研究首次报告了从体外分化的人类胚胎干细胞中产生了表达激素的内分泌胰腺细胞。这项研究成果也为需要胰岛素治疗的糖尿病患者提供了最终的治疗方法,该方法甚至有希望治愈这种疾病。

这篇论文的发布也奠定了ViaCyte在1型糖尿病以及需要胰岛素的2型糖尿病领域干细胞衍生细胞疗法方面的领先地位。

三大技术工程,细胞培养、药品研发、设备研发全涉及

在技术支持的基础上,目前ViaCyte研发的领域涵盖多能干细胞扩增和分化工程、干细胞工程、设备工程这三大板块。ViaCyte可单独研发或联合研发这几种技术,来解决可通过替换丢失或故障的细胞或蛋白质的疾病。

1、多能干细胞扩增和分化:为产品商业化提供必要基础

在干细胞增殖方面,ViaCyte已经掌握了解了指示多能干细胞进行自我更新而不转变为更特化的细胞类型的信号。此外,ViaCyte通过多年研发,开发出干细胞生长培养基,用于扩增和冷冻未分化的多能干细胞,从而为干细胞衍生细胞产品的临床和商业规模扩大和制造提供必要的基础。

在干细胞分化方面,根据已发表的科学研究,ViaCyte发明了一种可重复的、专利性的、多步骤的过程(5步法体外诱导定向分化方案),用于将多能干细胞分化为胰腺内胚层细胞(也称为胰腺前体细胞、PEC-01细胞)。

该过程模仿人类胰腺的自然发育,在每个步骤中,指定类型和数量的生长因子、生长培养基和补充剂会引导多能干细胞沿着分化途径前进,直到分化为为PEC-01细胞。将PEC-01细胞植入患者皮下,植入装置内的PEC-01细胞将分化为功能性β细胞和其他控制血糖水平的胰岛细胞。

其中,PEC-01细胞是由多能干细胞系(CyT49)制成。ViaCyte已建成并验证了 CyT49系的大规模cGMP细胞库,该细胞库可为公司提供一个完全表征的单一细胞来源。

ViaCyte在多能干细胞增殖和分化方面的发展,为后续的大规模生产以及产品商业化提供了必要的基础。

2、干细胞工程:为同种异体细胞替代疗法创造免疫逃避细胞

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,患者体内的免疫系统会攻击并破坏胰腺中的胰岛素生成细胞,所以任何植入的细胞替代疗法都必须避开免疫系统防止被攻击。此外,与供体器官一样,任何可植入的人体细胞产品都会表达其独特的免疫特征,由于免疫排斥患者将无法与该特征匹配。

解决这种同种异体免疫排斥的现象可通过物理(PEC-Encap)或药理学(使用PEC-Direct 进行免疫抑制治疗)解决,也可对干细胞进行基因工程改造,从而使它们制成的细胞(例如PEC-01细胞)逃避免疫系统(PEC-QT)。

通过在多能干细胞起始材料上使用CRISPR-Cas9基因编辑技术进行离体编辑,用于生产胰腺谱系细胞的CyT49干细胞系中的免疫调节基因,可保护植入细胞免受患者免疫系统影响。

ViaCyte通过和基因编辑领域的前驱公司CRISPR Therapeutics合作,发现、开发和商业化一种针对糖尿病的免疫逃避胰岛替代疗法(PEC-QT计划)。将ViaCyte的干细胞能力和CRISPR的基因编辑能力结合,有希望研发出不会引发免疫排斥的胰岛替代产品。

3、设备工程:专为植入和保护细胞替代疗法而设计

ViaCyte有PEC-Direct和PEC-QT两种类型的专有医疗设备来容纳、保护和植入研发的细胞替代疗法,每种类型的设备都有多种不同尺寸可供临床前和/或临床使用。

ViaCyte公司设备研发过程中,有一个关键部件由一种名为膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)的医用级塑料组成,该塑料由戈尔生产。且ViaCyte的设备由专为长期生物相容性选择的植入级材料制成,所有设备都设计为皮下植入,可让氧气、营养物质、蛋白质和其他细胞存活和功能所必需的分子到达细胞,并使细胞分泌的胰岛素和其他蛋白质离开设备并进入血液提供治疗活性。

因此,在设备研发方面,ViaCyte和全球材料巨头戈尔开展合作,将戈尔的材料科学和植入式医疗设备专业知识与ViaCyte在人类细胞替代疗法方面的临床前和临床经验相结合。ViaCyte将此联合技术首先应用于目前正在开发的PEC-Encap候选产品,作为1型糖尿病患者的潜在功能性治愈方法。

上百项专利获全球授权,三个在研管线两个已进临床

ViaCyte于上述三个领域同步发力,目前已有上百项专利获得全球授权,专利已在美国和世界许多国家颁发,包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、丹麦、法国、德国、冰岛、印度、爱尔兰、以色列、意大利、日本、墨西哥、荷兰、波兰、韩国、俄罗斯、新加坡、南非、西班牙、瑞典、瑞士和英国。

ViaCyte的专利组合涵盖了细胞悬浮和放大培养方法、多能干细胞定义培养基、胰腺型细胞的冷冻保存、免疫逃避基因编辑的多能干细胞及其衍生细胞、胰腺细胞的封装、大容量细胞包封输送装置、直接血管化输送装置、用于组合产品的各种工具和设备、培养和扩增人类多能干细胞并将它们分化为胰腺祖细胞和晚期内分泌前体细胞和内分泌细胞等用于在不同分化阶段生成胰腺祖细胞和胰腺内分泌细胞的专利技术。

基于这些技术,ViaCyte目前有三个在研管线。

管线详情,图源ViaCyte官网

管线进度,图源ViaCyte官网

ViaCyte的PEC-Direct(VC-02)候选产品正处于临床开发中,用于治疗危及生命的急性并发症风险最高的1型糖尿病患者。PEC-Direct除了可无限供应用于植入的细胞外,它还具有在质量控制的cGMP条件下能够提供更一致的产品制剂以及更直接和更安全的给药方式等优势。

PEC-Encap(VC-01)则是ViaCyte处于临床开发阶段的另一候选产品,适用于所有1型糖尿病的治疗。该设备旨在防止免疫细胞直接接触植入的细胞,因此它们可在不引起免疫反应或被破坏的情况下发挥作用。

PEC-QT(VCTX210)则是源于ViaCyte和CRISPR Therapeutics于2018年建立合作关系后共同开发的项目管线,是一种用于所有需要胰岛素的1型糖尿病和T2DM的下一代功能性治疗方法。两家企业通过共同开发一种免疫逃避性干细胞系(该干细胞系源自ViaCyte充分表征的、符合监管的CyT49系),以避免被患者的免疫系统破坏,从而消除对免疫抑制剂的需求。

最新临床结果表现积极,干细胞治疗糖尿病未来可期

关于ViaCyte的最新进展则来源于今年6月。今年6月25日,ViaCyte在美国糖尿病协会(ADA)第81届科学会议上公布了PEC-Direct(VC-02)的最新临床结果:

一名患者在植入PEC-Direct的9个月研究期间的初步数据显示,受刺激的C肽浓度从0.1ng/mL增加到0.8ng/mL(第39周)、糖化血红蛋白(HbA1C)也有所降低。这都表明了接受治疗后,该患者的细胞正在产生和分泌胰岛素,血糖得到了改善和控制。并且,在同一时间段内,该患者没有严重不良反应的报告,这种疗法有望实现1型糖尿病的功能性治疗。

关于PEC-Direct研究的更多患者数据,ViaCyte预计在2022年上半年进行公布。

虽然干细胞衍生细胞疗法在制备的标准化、产品的有效性、可控性以及临床可及性方面都有待优化和发展。但从ViaCyte公布的临床数据来看,干细胞衍生的细胞疗法确实显现出了它在糖尿病治疗领域的积极作用。

也许在不久的将来,这个全球有着几亿患者的慢性疾病,真的会在再生医学的努力下变成可治愈。就让我们交给时间去解决,静候所有研发干细胞衍生细胞疗法企业的佳音。