GDA糖尿病(gdm糖尿病诊断标准)

• 1、「1型糖尿病逆转」全球首例幸运儿
• 2、什么是糖尿病？
• 3、并没有那么泾渭分明的成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病

「1型糖尿病逆转」全球首例幸运儿

1型糖尿病是由胰岛β细胞损伤导致胰岛素分泌绝对不足引起的。发病原因复杂至今无定论，具有复杂的遗传因素和某些HLA类型的强烈影响。目前最好的治疗方案就是终身补充外源胰岛素。修复受损β细胞，逆转1型糖尿病仍然是糖尿病治疗最大的挑战。

然而，有一位1型糖尿病患者是个幸运儿。2018年8月开始服用了一款JAK抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib口服药）至今，这个幸运儿已经停止外源胰岛素补充并保持正常血糖水平超过2年。

这一特殊个例的报道上周发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM），为JAK抑制剂在1型糖尿病领域的应用潜力提供了重要洞见。

15岁时，这名患者先后查出慢性酵母菌感染，从皮肤，指甲，口腔到咽喉，还经历了慢性腹泻，口腔和直肠溃疡，鼻窦和肺部反复感染以及低丙种球蛋白血症。

在17岁时因糖尿病性酮症酸中毒（DKA），糖化血红蛋白水平升高，C肽水平下降以及谷氨酸脱羧酶（GDA基因筛查）自身抗体阳性，确诊1型糖尿病。

由于患者患有多种自身免疫疾病，在休斯敦贝勒医学院的儿科学，免疫学，过敏和风湿病学助理教授福布斯医生决定对他进行基因组测序，寻找致病根本原因。

基因测序显示STAT1（信号转导和转录激活因子）有致病性突变（c.1154C→T，pT385 M） ，证实了STAT1是该名患者获得性自身免疫疾病原因的诊断，其中包括1型糖尿病。

鲁索替尼抑制剂被证实可减轻该疾病的许多症状，包括慢性粘膜皮肤念珠菌病，自身免疫性肠病和血细胞减少症。

医疗团队随后让患者开始接受鲁索替尼的剂量为每天两次10毫克。在接下来的几个月中，鲁索替尼治疗导致慢性粘膜皮肤念珠菌病和自身免疫性疾病消退，感染频率降低，外源胰岛素使用量减少。

在接受鲁索替尼治疗后12个月后（确诊1型糖尿病21个月时），停用了外源性胰岛素，此后15个月里，患者血糖水平保持正常。该过程已超出糖尿病“蜜月期”（患糖初期接收胰岛素强化治疗后胰岛功能部分或完全恢复，血糖表现需要较小甚至不需要外源胰岛素，维持正常糖代谢）。

确诊1型糖尿病到停止胰岛素后15个月显示的糖化水平（图A）

随机C肽水平（图B）

抗谷氨酸脱肽酶（GAD）自身抗体水平（图C）

主治医生称：“这种药物对他的1型糖尿病具有不可思议的作用。” 现在还谈不上“治愈”，脱离胰岛素治疗，确实达到了逆转1型糖尿病目的。

该患者携带鲁索替尼针对的基因突变，对其他1型糖尿病患者是否有效还需要更多的研究。患者口服药后的白细胞，肝功能和肾功能还需要定期检查。

全球青少年糖尿病研究基金会（JDRF）研究总监Frank Martin说，JDRF多年来一直在资助JAK抑制剂的研究，并将很快在澳大利亚为新诊断的1型糖尿病患者开展临床试验。

Martin说：“我们希望JAK抑制剂对1型糖尿病具有真正的深远影响。” 他指出，它们也已用于治疗其他自身免疫性疾病。目前全球已获批上市的7款JAK抑制剂中，适应症囊括类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病等。

“在1型糖尿病中，它们降低免疫系统反应，降低免疫细胞的强度，并提高β细胞的存活率。”

尽管澳大利亚的试验将针对新诊断的患者，但Martin猜想患1型糖尿病多年的患者也可能会从JAK抑制剂中受益。

“他们可能仍需要服用胰岛素，但要少一些，这取决于他们的β细胞储备量。”

接受JAK抑制剂实验的1型糖尿病患者必须持续服用这种药物，但他们似乎并未对此产生抗药性。我们仍然希望永久治愈，这可能是朝正确方向迈出的一步。

逆转1型糖尿病已经成为现实，治愈1型糖尿病，糖仁与你共同期待该项研究的进一步成果，早日为1型糖尿病患者带来新的治疗选择，明天的生活会更自由。

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什么是糖尿病？

糖尿病是一组由多病因引起的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病患者最明显最主要的表现就是“口干、多饮、多尿、体重减轻”，有的患者则没有明显感受，是在体检中发现的！

糖尿病的发病机制目前还不是很清楚，目前认为是遗传、环境、免疫共同作用的结果！

一、遗传因素方面：2型糖尿病患者受遗传因素的影响较大，一般2型糖尿病患者的父亲或母亲本身就患有糖尿病，或者说是2型糖尿病患者的子女患糖尿病的几率较高。而1型糖尿病患者同样会受遗传因素影响，但是概率较低。

二、环境因素方面：2型糖尿病也被认为是一种富贵病。可以这么理解，人的胰岛功能是有限的，你不断地吃，也不去运动，食物只能通过胰岛素来代谢，胰岛功能不断被压榨！试想一下，就算是机器用的越多，磨损的越多，损坏的几率也越高！随着科技发展，生活水平的改善，现在“富贵”的人越来越多，2型糖尿病的发病率也在不断上升，并且有年轻化的趋势！而1型糖尿病受环境因素影响较小。

目前，虽然通过现有的医疗技术，我们不能控制和改变遗传因素，但是糖尿病的危险（环境）因素我们已经掌握得很多！比如高糖高碳水饮食、高脂饮食、肥胖、缺乏运动等等。只要减少这些危险因素，糖尿病的患病率也会自然而然地下降！

三、有研究发现，糖尿病可能属于免疫性疾病的一种。糖友们可能知道，在医院检查时会查胰岛素自身抗体(IAA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)等指标，这些指标的高低可以预测未来胰岛功能的发展方向。当抗体滴度较低时，证明我们状况良好，胰岛功能衰退的可能性较低。当抗体滴度较高时，证明我们身体状况较差，胰岛功能衰退的可能性较高！而睡眠不足等不良生活习惯又可能会导致胰岛素自身抗体(IAA)、 谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)等抗体滴度升高，促进糖尿病病变！所以我们要摒弃熬夜等不良习惯！

我们可以参考上图选择食材，避免富含单糖、双糖的食物，如蜂蜜、糕点、红糖、白糖，避免喝稀饭等富含淀粉且消化快的食物，宜多吃白菜、菠菜、黄瓜这些含糖低、富含膳食纤维的食物。每日至少进餐三次，每餐最好主副食搭配，精粗粮搭配，精粗粮搭配的比例为6:4，提倡多干少稀，少吃油炸食品，在血糖得到控制的情况下可适当吃水果，而且要放在两餐中间吃，可以避免血糖大幅度的波动。

尽量运动上应选择快走、慢跑、游泳等有氧运动，运动到感觉身体发热、出汗但非大汗淋漓，推荐在餐后1-2小时开始运动，每次30-60分钟，每周有氧运动至少150分钟。运动时，应备有可立即进食的糖类/淀粉类食物，预防低血糖事件的发生。

糖尿病属于慢性病，不管在饮食、运动亦或是药物治疗方面，我们都要持之以恒，不能放松！糖尿病患者的教育不仅可以提高我们对自己所患疾病的认识，更新疾病的治疗观念，还能提醒我们不要放松对自己的管理！只有坚持，才能得到最大的获益！

治疗糖尿病最直接的目的就是血糖达标，怎样才能准确及时地评估出血糖水平？那只能是血糖监测，规律的血糖监测可以帮助我们调整治疗方案，才能选择出最适合我们的药物和合适剂量！

糖尿病的治疗药物有很多，比如2型糖尿病治疗的基石二甲双胍，胰岛素促泌剂格列美脲、瑞格列奈，胰岛素增敏剂罗格列酮，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀，SGLT-2抑制剂达格列净，以及各种胰岛素等等！所以说，可供选择的降糖药物有很多，而那种是最适合你的？这就需要专业的医生根据个人病情进行评估后选择！

我认为这几年，糖尿病治疗方法的研究还是取得了不错的成绩！

首先，药物方面！口服的索马鲁肽已经在美国上市，它是一种GLP-1受体激动剂，不管可以降糖，还有减重的效果，可以在一点程度上增加胰岛素的敏感性！而且，重点是它是口服的！以往的GLP-1受体激动剂都是需要注射的，带给了糖友们很大的痛苦！而口服制剂更容易被人接受，提高了患者的依从性。还有一点，只要服用一片索马鲁肽口服制剂，就可以作用一周的时间！这也大大提高了糖友们去选择的欲望，因为它太方便了，只需一周服用一次！当然，目前他还没有在中国上市，相信在我们卫生部门的努力下，很快就会进入我们中国市场，还有我们的医保目录！

其次，技术方面！干细胞治疗技术应用于糖尿病患者，已经开始了大规模的临床试验，我国很多大的医院已经开始的相关的研究，而且就目前的结果来看，效果也还是不错！但是，费用比较昂贵！所以，干细胞治疗技术普及还有很长的路要走。但是，至少我们看到了希望，看到了医疗专家们的努力！

科学技术日新月异，相信会有越来越多好的药物和技术涌现出来，解决糖尿病这个世界难题！

我是韩药师，致力于用朴实无华的文字解释复杂难懂的疾病知识，帮助您管理好自己的身体。您的点赞关注就是我最大的动力！另外，如果您的家人朋友也存在相似的困扰，请把这篇文章转给他们吧！

并没有那么泾渭分明的成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病

导语：近年来随着对糖尿病的认识的深刻，临床医生对LADA（成人隐匿性自身免疫性糖尿病）的关注越来越多。众所周知，2005年国际糖尿病免疫学学会将LADA诊断标准定为：（1）起病年龄>30岁；（2）任一胰岛自身抗体阳性；（3）起病6个月内不依赖胰岛素治疗。因此，临床医生针对青年起病的糖尿病患者都要筛查胰岛自身抗体，以明确患者是否存在自身免疫损伤。在既往的认识中，LADA患者起病时往往体型消瘦，以胰岛素分泌绝对不足为主，像体型偏胖的糖尿病患者，临床医生一般认为以胰岛素抵抗为主，似乎不太容易与LADA联系到一起。可在临床中的确存在这样一批患者，既有胰岛素抵抗又存在胰岛自身免疫损伤。

我们来看看这样一例病人：

患者青年男性，32岁，因“多饮多尿，体重减轻1月余”入院，

现病史：患者于1月前无明显诱因出现多饮多尿、体重减轻等症状，并伴有头晕、恶心、乏力、心慌等症状，尤以晨起为重，近1月体重减轻约20斤。无头痛、呕吐，无一过性黑蒙，无言语不清，无口角歪斜。无咳嗽、咳痰、咯血。无胸闷、胸骨后压榨样痛及左肩背部放射痛，无夜间阵发性呼吸困难。无腹痛、腹胀、腹泻。无尿急、尿痛等症状。患者发病后未予重视，症状持续未缓解，遂于今日来我院就诊，门诊以“糖尿病性酮症”收入院。患者自发病来，饮食睡眠可，大便正常，小便频数。BMI:30.68。

既往史：既往有高血压病史2年余，平日口服硝苯地平控释片，卡维地洛片，培哚普利吲达帕胺控制血压，血压控制尚可。否认其它慢性病史。

家族遗传史：否认家族遗传病史。

查体： T36.5℃ P93次/分 R18次/分 BP142/90mmHg 发育正常，营养良好，意识清晰，语言、声音正常，呼吸有烂苹果味，正常面容，自主体位，查体合作。双肺呼吸音清，未闻及干、湿性罗音，无胸膜摩擦音。心率93次/分，律齐，心音有力，A2>P2，各瓣膜听诊区未及病理性杂音，周围血管征阴性，无脉搏短绌，桡动脉弹性差。双下肢无水肿，足背动脉搏动正常。语言流利，理解力、记忆力、计算力、定向力正常，触觉、温觉正常，痛觉正常，四肢肌力、肌张力及腱反射未见异常，双侧Hoffmann征阴性，双侧Babinski征阴性，克氏征阴性，布氏征阴性。共济运动正常。

入院前辅助检查：

入院心电图未见明显异常。

入院后腹部CT:

因为患者体型肥胖，我们暂给予诊断为：1.2型糖尿病 糖尿病酮症 糖尿病肾病III期 2.高血压病2级(极高危组) 3.高同型半胱氨酸血症 4.高尿酸血症 5.高甘油三酯血症

入院后我们常规予以静脉与口服补液、补充胰岛素、控制血压、降血脂、保护肾功能、完善相关辅助检查。考虑到患者体型肥胖，存在糖尿病、高血压、高脂血症、高尿酸血症，表现为典型的代谢综合征，一开始科里的意见是患者诊断2型糖尿病，不用再进行糖尿病分型诊断，但是我们仍然不放心，给患者做了糖尿病自身抗体的检查以及C肽和胰岛素释放试验。

糖尿病自身抗体三项

糖耐量以及C肽、胰岛素释放实验

C肽变化曲线

患者所有检查结果回来后，还是让我们感觉有些诧异，患者C肽释放试验有些延迟，存在部分胰岛素抵抗，而且还有明显的代谢综合征表现，居然也存在自身免疫的损伤。不过最终我们还是给予更正了诊断为:成人隐匿性自身免疫型糖尿病。

小结：

这例病人，我在一开始的更正诊断时还是很难接受的，在我既往的印象中LADA与2型糖尿似乎是一刀切，非此即彼的，此例病人完全颠覆了我的既往认知。我因此对该病人的诊断质疑了很久，不过我最终在2021版《中国LADA共识》中，找到了自己想要的答案，共识中指出：“根据GADA滴度高低将LADA分为LADA-1和LADA-2两个亚型：LADA-1：GADA高滴度，与经典T1D更相似；LADA-2：GADA低滴度，与T2D更相似”，此版专家共识即提到了自身免疫损伤程度的问题，抗体滴度高的病人可能存在严重的自身免疫损伤，抗体滴度低的病人自身免疫损伤较轻，该例病人可能体内的自身免疫损伤比较轻，因此既存在明显的胰岛素抵抗，又存在胰岛的自身免疫损伤。LADA与2型糖尿病之间的界限其实并没有那么泾渭分明，在以后的临床工作中，针对LADA患者的胰岛素抵抗问题也要充分的关注。