肥胖炎症因子(肥胖因子叫什么名字)

医脉通风湿汇 2025年02月27日 11:02 0

文章目录：

1、肥胖炎症与中性粒细胞
2、日本研究人员解开哮喘和肥胖共同抑制因子机制
3、日本研究人员解开哮喘和肥胖共同抑制因子机制

肥胖炎症与中性粒细胞

在肥胖中，中性粒细胞是血液中最丰富的白细胞，是第一个浸润脂肪组织的免疫细胞，招募巨噬细胞和其他免疫细胞。因此它也是肥胖相关炎症的重要调节因子。

最早的炎症浸润特征

在脂肪细胞功能障碍的早期阶段，中性粒细胞渗入脂肪组织可以作为最初的炎症反应的特征。脂肪组织的慢性低度炎症则进一步导致中性粒细胞的活化。因此，肥胖炎症中的循环中性粒细胞数量增多，呈激活状态。

炎症状态下的脂肪组织能够产生水平升高的炎症介质，如TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8，导致中性粒细胞从骨髓释放到外周循环，并且从内皮细胞壁脱边际，导致中性粒细胞增多。

一旦进入脂肪组织，中性粒细胞可以通过释放CXCL2来募集更多的血液中性粒细胞。此外，人脂肪细胞中的脂质可以诱导中性粒细胞和巨噬细胞的迁移，以及其他细胞因子的分泌。

肥胖个体的中性粒细胞受到NF-κB信号通路以及更高的ROS和促炎细胞因子生成水平的刺激，呈现激活表型。表现为血浆髓过氧化物酶(MPO)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度升高，CD66b表达增加。

脂肪组织还产生瘦素。瘦素不仅促进造血，还可以刺激中性粒细胞的氧化爆发，诱导趋化作用，通过其受体激活NF-κB途径并抑制细胞凋亡。

中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)

由于肥胖中的循环中性粒细胞生成、数量增加和激活，在患者中就体现为：代谢综合征患者的中性粒细胞计数显著高于消瘦患者。中性粒细胞在血管和浸润性脂肪组织以及动脉粥样硬化病变的内皮细胞中也呈升高水平。

因此，中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)这一简单的生物标志物可以将肥胖反应和全身性炎症联系起来。NLR反映了各种病理条件下先天(中性粒细胞)和获得性(淋巴细胞)免疫反应之间的关系。NLR也与较高的血浆CRP浓度相关。

肥胖与高NLR之间存在显著关联。高NLR和高BMI的患者的无病生存率也最差。NLR值被发现与腹部肥胖的程度显著相关。超重人群中较高的NLR可能反映了这一人群中尚未造成明显症状、但已经存在的亚临床炎症。

中性粒细胞加重炎症和并发症

中性粒细胞通过中性粒细胞上的整合素CD11b与脂肪细胞上的ICAM-1结合而与脂肪细胞相互作用。（参考内容：肥胖环境中的免疫细胞）

这种相互作用激活中性粒细胞，并通过NF-κB和炎症小体NLRP3途径诱导其产生IL-1β，从而和TNF-α一起后续激活巨噬细胞。在高脂饮食小鼠的脂肪组织中，IL-1β和NLRP3mRNA水平与体重和肥胖呈正相关。

脂肪细胞脂解产生的游离脂肪酸也可以吸引中性粒细胞，并刺激他们产生更多的IL-1β。

中性粒细胞还分泌去甲肾上腺素，这会损害脂肪组织的能量消耗，并通过降解胰岛素受体底物1(IRS-1)来促进胰岛素抵抗。

中性粒细胞还产生弹性蛋白酶(NE)，这会损害脂肪组织的能量消耗，并直接激活巨噬细胞。

激活的中性粒细胞还可以通过释放天青素、IL-37、组织蛋白酶G、蛋白酶3(PR3)和人中性粒细胞多肽1-3等来招募单核细胞进入炎症脂肪组织中。

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理论上，激活的中性粒细胞不仅能促进炎症加剧，应该也加强了更多的其他免疫功能。但实际上，在数量相似的情况下，肥胖患者的中性粒细胞的杀伤力似乎反而减弱，肥胖者的中性粒细胞的激活状态不能转化为更有效的抗菌功能。换句话说，肥胖者生理脆弱、感染和死亡的风险比正常体重的人更高。

中性粒细胞在2类糖尿病中的表现

1型糖尿病

T1D患者的循环中性粒细胞数量减少，这也被认为是T1D的标志。相对地，T1D患者的胰腺中存在中性粒细胞，而T2D患者或非糖尿病对照组则不存在。

循环中的中性粒细胞减少主要是由于中性粒细胞在疾病早期就显著渗入胰腺组织中。巨噬细胞和β细胞产生趋化因子CXCL1和CXCL2，进而将表达CXCR2的中性粒细胞招募到胰腺。因此，中性粒细胞是参与T1D发育早期的重要细胞。

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某些中性粒细胞缺陷是T1D的特殊特征，而不是一般的糖依赖性缺陷。例如，在体外实验中显示，T1D患者的中性粒细胞的迁移能力受到损害，而T2D患者的中性粒细胞迁移没有受到影响。这种功能缺陷与CD62L的表达有关，但与高血糖浓度无关。

2型糖尿病

相对地，T2D与肥胖引起的慢性全身炎症有关。

TNF-α是一种反复被认为与T2D有关的细胞因子。T2D患者的中性粒细胞在脂多糖刺激下分泌更多的IL-6和TNF-α，导致胰岛素抵抗，从而增加血糖浓度。

与健康对照组的中性粒细胞相比，T2D患者的中性粒细胞表现出较低的吞噬活性、较低的ROS产生和较低的趋化能力。

中性粒细胞还可以释放参与细胞间通讯的微泡。喂食高脂饮食的小鼠，中性粒细胞微泡浓度增加。这些微泡也聚集在动脉的某些区域，促进血管炎症和动脉粥样硬化。

小结

炎症与肥胖是密不可分的（参考内容：炎症与肥胖，密不可分）。中性粒细胞通过产生IL-1β进一步促进全身性的炎症，并通过和脂肪细胞的多种串扰以诱导巨噬细胞启动慢性炎症。

也因此，中性粒细胞在肥胖环境和糖尿病等相关并发疾病中也是一个值得关注的指标。

参考文献：

1.Uribe-Querol, E.; Rosales, C. Neutrophils Actively Contribute to Obesity-Associated Inflammation and Pathological Complications. Cells 2022, 11, 1883. https://doi.org/10.3390/cells11121883

2.Watanabe Y,et al. Bidirectional crosstalk between neutrophils and adipocytes promotes adipose tissue inflammation. FASEB J. 2019 Nov;33(11):11821-11835. doi: 10.1096/fj.201900477RR

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