糖尿病用药史(糖尿病药历)

• 1、三分钟带你走完几千年的《糖尿病简史》
• 2、14年，32岁男子患糖尿病，坚持服用一年达格列净，结果怎么样了
• 3、17张表，看懂七大降糖药的相互作用

三分钟带你走完几千年的《糖尿病简史》

奶茶、蛋糕、冰淇淋，高糖，危险！

扎手指，测血糖，天天搞！想死！

心梗、脑梗、糖网、糖足、糖肾，并发症多到数不清！

这就是糖尿病啦！

作为全宇宙最靠谱的医学说书人，深读君今天就要好好扒一扒糖尿病这个病魔！

ladies and gentlemen，准备好了吗？

啥是糖尿病？

书上说，糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和(或)胰岛素利用障碍，引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病，以高血糖为主要标志。

亲们不如盖上书，看伶牙俐齿深读君秒变讲古小生，给大家讲讲糖尿病的历史。

大约公元前1500年，古埃及的医生们注意到了一种“多尿”的疾病，这可能是最早的有关糖尿病的描述。

镜头回到中国

殷商时代，甲骨文中就有“尿病”的记载，很像糖尿病。

先秦时期的医书《黄帝内经》中也有记载：“……其气上溢，转为消渴……”，很符合糖尿病的症状。

之后，历朝历代的医学家们都有对“消渴病”的描述，并提供了明确的诊断和治疗方法。

比如张仲景的《金匮要略·消渴篇》、巢元方的《诸病源侯论·消渴病诸候》、孙思邈的《千金方·消渴》等。

可见，糖尿病的历史可是相当悠久呀！

镜头来到近代

17世纪，英国医生托马斯·威利斯首次提到了尿甜如蜜，并引起关注。这个流传好几千年的疾病因此得名——糖尿病。

1889年，医学家发现，狗被切除胰腺后，患上了糖尿病，从而认识到糖尿病与胰腺有关系。

1921年，加拿大医生班廷和生理学家贝斯特成功提取出了胰岛素，证实了这种神奇激素能降血糖。

6个月后，胰岛素开始应用于临床，挽救和延长了无数患者的生命。

人们为了致敬班廷医生，将他的生日11月14日，定为世界糖尿病日。

现在得糖尿病的人多吗？

国际糖尿病联盟（IDF）在2017年给出的数据显示，全球糖尿病成人患者约有4.26亿，预计到2045年，糖尿病患者可能达到6.29亿。

据统计，2017年我国20~79岁人群中糖尿病患者约有1.14亿，居世界首位。

2020年最新数据显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为12.8%。

也就是说，我国每十个成年人，就有一个会有糖尿病。

糖尿病这发病率，高的也是没谁了。

深读君敲黑板：

糖尿病发病率高，但真正得到科学治疗的比例却没那么高。

我国糖尿病的诊断率只有30%~40%。

最坑爹的是，糖尿病早期症状并不明显，不少人是在出现了并发症后，才去检查的，病情就这么被耽误了。

深读君建议，以下人群要定期做糖尿病筛查呦！

1、40岁以上人群；

2、肥胖人群；

3、有高血脂、高血压等心血管疾病的人群；

4、有糖尿病家族史的人群。

听深读君的话，小心被糖尿病这个恶魔偷袭了！

糖尿病发病率高，隐匿性强，危害性大，属于忒遭人恨的一种慢性病。

深读君作为疾病科普第一人，必须要站出来系统科学地讲一讲糖尿病。

糖尿病是怎么得的？发病过程啥样？得了糖尿病都有啥症状？会死人吗？

关于糖尿病的所有，深读君都会为你讲个透彻，说个明白，咱们下集见！

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14年，32岁男子患糖尿病，坚持服用一年达格列净，结果怎么样了

内容资料来源：

1.董丹. 达格列净通过抑制外侧缰核改善糖尿病大鼠抑郁样行为的机制研究[D]. 吉林:吉林大学,2024.

2.郭皓玉. 达格列净对冠心病合并2型糖尿病患者冠脉病变干扰的研究[D]. 吉林:吉林大学,2024.

3.梁金花. 达格列净对2型糖尿病合并冠心病患者血脂和颈动脉内膜中层厚度干扰的研究[D]. 广东医科大学,2024.

2014年，32岁的程久东在云南和朋友创办了一搬家公司，经过多年的打拼，公司的业绩慢慢有了起色，员工数量也越来越多，程久东也终于闲下心来备孕。为此他还下定决心戒掉多年的烟瘾，可这说起容易做来难，每当烟瘾犯了，心脏好似被蚂蚁啃噬，难受至极。这时他就回拿出随身携带的糖果食用，以前地上全是烟头，如今却换成糖果纸，殊不知这种高糖饮食也给他身体带来了严重损伤……

2014年6月28日，毕业季悄然到临，每年这个时候程久东的搬家公司就回接到很多大学生的订单，不知道是不是工作劳累加之天气炎热的缘故，程久东最近总感到口渴，嗓子眼里、口腔十分干燥，不停喝水也难以减轻，一天下来他前前后后去商店买了十多瓶水，算下来喝了好几升，甚至晚上都会起床喝水。

紧接着随之而来的便是排尿次数的增多，几乎每隔几个小时就得去一次，而且每次尿量都很多，像是关不住的水龙头，即使到了晚上也不见减轻，常常被尿意憋醒。程久东以为是自己喝水过多所致，但他发现自己即使减少了喝水量后，尿频也不见减轻。

程久东有些隐隐担忧，一次和朋友聊天说漏了嘴，竟遭到嘲笑：“老程，没看出来年纪轻轻就肾虚了，试试金匮肾气丸温补肾阳，专治尿频！”程久东虽然死不承认，但事后还是抱着死马当活马医的心态去药店购买了一盒，吃完确实尿频得到了改善，因此程久东还真以为是自己肾虚所致的尿频，便想着继续服药肯定能好，因此也便没太往心里去。

直到10月7日，天气转凉的同时，程久东发现自己胃口格外好，这天妻子想着简单一点就煮了面吃，给程久东挑了差不多三两左右，但他吃完竟只有五分饱，饭后又吃了很多小零食和水果填肚子，此后妻子发现按照以前的量做饭根本不够，程久东从以往最多吃两碗到现如今要吃四五碗白米饭。

按理说最近程久东工作不忙，也没什么运动量，这样的饭量应该体重上涨才对，但是事实却相反，程久东瘦得脸颊都快凹陷下去了，而且程久东在一次上厕所时，竟闻到了烂苹果味，最后寻找一番才发现是尿液中散发出来的，这可把他吓一跳，连忙前往医院检查。

医生在听到他的症状描述后，猜测他可能是患上了糖尿病，但为了明确诊断，还是给他查了空腹血糖以及糖化血红蛋白，结果显示：空腹血糖为10.5mmol/L、糖化血红蛋白为8.7%。结合他多饮、多食、多尿的症状，他被确诊为糖尿病。

糖尿病是指由于胰岛素绝对或相对缺乏或由于胰岛素抵抗带来的，以血糖升高为主要特征的代谢紊乱综合征。据统计，目前我国糖尿病患者已高达1.44亿，且越来越偏年轻化，是我国常见病、多发病，对人体的危害仅次于癌症，给人类的身体健康带来严重威胁。糖尿病除了表现为如程久东的多饮、多食、多尿、体重减少的典型症状外，还可以表现为伤口不易愈合、皮肤瘙痒、肢体麻木等非典型症状。

医生综合评估程久东的病情，给他拿了达格列净降血糖。并嘱咐他一定要改善饮食结构，少吃一些馒头、饼子、饼干等升糖指数较高的食物，平日也可以适量运动锻炼身体，定期至医院复查、开药。

程久东连连点头，回家后就开启了低升糖指数饮食之旅，为了更好控制血糖，他除了每日准时服药之外，还专门再网上查了什么食物糖尿病可以吃、什么食物糖尿病不能吃，而且还改掉了一切不良生活方式，包括：熬夜、喝酒等。坚持了一段时间后，身体的异样果然消失了，去医院复查空腹血糖也到了6.0mmol/L，糖化血红蛋白为5.7%，这些数据表明，他的血糖控制地很好。

时间一晃程久东服用达格列净的时间已过去了一年，他的血糖也一直控制在正常范围，就当他以为一切都朝着好的方向发展时，意外降临了。2015年10月8日，程久东指挥员工做事，站了一整天，感觉自己小腿紧绷着难受，回家后第一件事就是捞起裤脚查看，发现自己的小腿肿胀，像是被气球吹得鼓鼓的，用手轻轻一按就是一个凹陷，松开后皮肤久久不能恢复原状。

他以为是自己站太久双小腿血液不循环所致，没太在意。到了晚上睡觉时，他总感觉胸口被一块大石头压着，闷闷地，且喘不过气来，只有勉强靠着枕头半躺着才觉得稍稍舒服一点。妻子看他如此难受，便带着他前往医院急诊检查，结果显示：肾功能：血肌酐509umol/L、血尿素氮12.8mmol/L；尿常规示：尿蛋白（ ）；心衰指标N端—B型钠尿肽前体显示为2502pg/ml，结合他的病史考虑为肾损伤、心力衰竭。

程久东一听十分震惊，满脸不敢置信地道：“医生，是不是搞错了！我以前肾功能正常，家里人也没有肾脏疾病，自从患了糖尿病后我的生活、饮食一直很健康，从不乱吃乱喝，也不熬夜，况且我的糖尿病史才一年，血糖也一直控制很好，这绝对不可能！”

其实医生也感到困惑，虽然糖尿病史会发展成肾衰竭，但是程久东的病史短、血糖控制佳，加之如此健康生活方式，按理说是不会这么短时间出现肾脏损伤的，那么究竟是怎么一回事？为了搞清原因，于是详细询问了程久东的生活细节和用药情况，经过一番交流，真相终于水落石出。

医生摇了摇头叹息道：“一切都是有迹可循，坚持吃达格列净并不意味着完全没有后顾之忧，你虽然长期服用达格列净，血糖也一直控制较好，但是却在服药期间却犯了这个致命错误！其实临床上有很多服用达格列净的糖尿病患者都是在这点栽了跟头，不是出现肾损伤就是感染，严重威胁人体生命健康！”

达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2介导的葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄而发挥降血糖的作用，达格列净除了可以降血糖外，还同时可以降低血压、降低尿蛋白、促进尿酸排泄，是很多具有心血管疾病糖尿病患者的首选药物。按理说达格列净不会带来心肾损伤，但是程久东却犯了这一错误！

没有做好补水。SGLT2抑制剂药主要是通过调低肾糖阈，促进尿糖排泄的方式来降低血液中的含糖量，要想发挥这一作用，其实还依赖于促进尿液排泄“利尿”作用，因此达格列净还具有轻度利尿的作用，增加排尿频次以及排尿量，这就要求着我们需要给身体补充足够的水分。

而程久东因为确诊为糖尿病之前有过多饮、多尿的症状，这次经历给他留下了很深的阴影，从那以后为了避免让自己出现这些症状，他甚至会刻意控制饮水量，不是十分口渴的状态下是不会饮水的，这就给他换上肾损伤埋下了很大的隐患。

其实虽然糖尿病患者血糖升高时会出现多饮、多食、多尿的状况，但是这并不意味着糖尿病患者需要少饮用水，对于糖尿病应该重视的是其控制饮食，低升糖指数饮食。做好水分的合理补充，有利于改善血液的黏稠度，降低心血管危险，还能增强免疫力，反之身体缺水，会使得身体血容量减少，长期以往会对肾脏带来损伤。

因此对于正在服用达格列净的患者来说，做好水分的补充显得尤为重要。除此之外还应该注意不要过度节食，糖尿病患者并不意味着什么都不能吃，而是营养均衡饮食，要做好总热量的控制，避免营养不良状态。

（注：《 14年，32岁男子患糖尿病，坚持服用一年达格列净，结果怎么样了》人名均为化名，部分图片为网图；文章禁止转载、抄袭）

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

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来源： 人民日报客户端