糖尿病护肝片(糖尿病护肝片的功效与作用及禁忌)

• 1、信邦制药：护肝宁片功效清热利湿退黄，降低丙氨酸转氨酶
• 2、最全保肝药物分类，教你处理药物性肝损伤
• 3、糖尿病患者肝功能异常，药物怎么选择？专业大夫告诉您

信邦制药：护肝宁片功效清热利湿退黄，降低丙氨酸转氨酶

金融界8月1日消息，有投资者在互动平台向信邦制药提问：糖尿病先治肝，这句话并非空穴来风。

近日，荷兰格罗宁根大学的专家发现了一种全新的降糖因子——FGF1（成纤维细胞生长因子）。它产生于肝脏组织中，与胰岛素一样，能有效快速地调节血糖。且FGF1比胰岛素更安全有效。该研究成果发表于顶刊《Cell》上。专家表示：这一研究为学界提供了新思路，未来有望根除糖尿病。

公司护肝有治疗肝脏功能吗？

公司回答表示：公司护肝宁片的功效为：清热利湿退黄，舒肝化瘀止痛，降低丙氨酸转氨酶；用于湿热中阻、瘀血阻络所致的脘胁胀痛、口苦、黄疸、胸闷、纳呆；急、慢性肝炎见上述证候者。

本文源自金融界AI电报

最全保肝药物分类，教你处理药物性肝损伤

来源：医学界消化肝病频道

作为一名医务工作者，常常有慢性病患者或者家属问我：

“医生，这种降压药、降糖药、降脂药……服用过久会不会对肝脏产生损害？”“经常服用中药对肝脏毒害作用大不大？”“我经常吃感冒药，会不会肝脏出现问题?”“如果肝脏出现问题，我们该如何使用保肝药物？”

俗话说：“是药三分毒”。任何具有毒副反应的中药或西药长期使用，无论其毒性大小，都有可能造成药物性肝损伤，从而引起肝脏细胞的损伤和坏死。众所周知，肝脏是药物或毒物代谢和解毒的重要器官，因此肝病合理用药应引起足够重视。

那么，保肝药该如何使用呢？

我们应明确知道，保肝药并非保健品，对于保肝药的选择，不是“头痛医头，脚痛医脚”这么简单，这需要大量的医学专业知识支撑。因个体差异，每名患者都应根据自身病情谨遵医嘱进行选择，而非盲目跟随身边的人或者各种广告自行选择药物；其次，通过正规渠道购买保肝药也是十分重要的。

一、什么是药物性肝损伤？什么是保肝药？

1. 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

2. 保肝药是能够改善受损害的肝细胞代谢、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能，达到改善肝脏病理、改善肝脏功能目的的药物。即通常所说的保护受损肝细胞的药物。引起肝细胞损伤的病因很多，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后进行保肝治疗。

3. 急性肝损伤常通过肝脏生化指标来确诊，包括 谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素和白蛋白等。DILI诊断的生化阈值包括达到以下标准之一：

ALT≥５×ULN；
ALP≥２×ULN （伴随谷氨酰转肽酶升高且排除骨骼疾病引起ALP水平升高；
ALT≥３×ULN同时血清总胆红素（TBL）≥２×ULN。对药物治疗前肝脏生化就异常的患者，ULN以DILI发病前获得的平均基线值所替代。

二、保肝药的分类

《肝脏炎症及其防治专家共识》中对临床中常用的抗炎保肝药物进行了明确分类：

1. 抗炎类药物

代表药物：异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵肠溶胶囊。

作用机制：甘草酸具有类固醇样化学结构，可阻碍内源性可的松、醛固酮的灭活，具有较强的抗炎，兼具抗过敏、抑制钙离子内流等作用。

☆根据《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》（2016年版）推荐：

（1）对于DILI患者，建议在及时停用导致肝损伤药物的基础上，可选用甘草酸制剂保肝抗炎治疗。

（2）安全性及特殊人群用药：甘草酸制剂应用过程中应定期监测电解质、血糖和血压等不良反应。如果出现水钠潴留导致的水肿、高血压，可根据病情停药或改用其他护肝药物。无禁忌证的特殊患者包括幼儿、老年人等，在不适用或无其他治疗方法的情况下，在确保严密监测的前提下，可酌情使用甘草酸制剂以达到抗炎保肝目的。

（3）用药原则：

①甘草酸制剂是在病因治疗基础上的辅助治疗，只要存在肝脏炎症表现【即ALT、谷草转氨酶（AST）异常】即可应用。

②鉴于甘草酸制剂品种繁多、剂型各异，具体应用的剂量和用法应以各自药物说明书标注为准。

③根据不同肝病的特点，应用疗程可长可短，具体停药标准建议以肝脏炎症消失，即ALT、AST恢复正常，再巩固应用4～12周并逐渐减量为妥。

④对于DILI，参照我国首部DILI诊治指南和专家意见，原则上不主张预防用药。

☆根据《药物性肝损伤诊治指南》（2015年版）推荐：异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。

2. 肝细胞膜修复保护剂

代表药物：多烯磷脂酰胆碱（PPC）。

作用机制：促进肝细胞的再生、将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式、减少氧化应激与脂质过氧化、抑制肝细胞凋亡、降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化等功能。

☆根据《多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识》（2017版）推荐：

（1）对于中重度DILI患者，肝功能受损持续进展，在及时停用可疑药物的基础上，可选用 PPC辅助治疗。 （2）安全性及特殊人群用药：老年脂肪肝患者，可应用PPC进行保肝治疗，改善肝脏生化指标。在常规药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症基础上，可加用PPC，以进一步改善患者生化指标。PPC可用于治疗妊娠期合并肝酶异常。PPC注射液因溶剂中含有苯甲醇，不建议用于妊娠妇女。
（3）用药原则：治疗不同原因肝病时，PPC应用疗程不同，在满足基本的停药标准（肝脏炎症消失，即ALT、 AST、GGT恢复正常水平）基础上可适当延长疗程，比如用于非酒精性脂肪肝时可长期应用。

3. 解毒类药物

代表药物：谷胱甘肽（GSH）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）及硫普罗宁等。

作用机制：可参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可减轻组织损伤，促进修复。

☆根据《药物性肝损伤诊治指南》（2015年版）推荐：对成人药物性急性肝衰竭（ALF）和亚急性肝衰竭（SALF）早期，建议尽早选用 N-乙酰半胱氨酸（NAC）。视病情可按50～150 mg/(kg·d)给药，疗程至少3d。对于儿童药物性ALF/SALF，暂不推荐应用NAC。

4. 抗氧化类药物

代表药物：水飞蓟素类和双环醇。

作用机制：水飞蓟素具有抗氧化、抗炎、抗纤维化及降脂作用。双环醇具有抗脂质过氧化、抗线粒体损伤、促进肝细胞蛋白质合成、抗肝细胞凋亡等多种作用机制。临床可快速降低 ALT､AST，尤其是 ALT。

☆根据《水飞蓟制剂肝病临床应用专家共识》（2016年版）推荐：

（1）对药物所致的药物性肝损伤，尤其是毒蕈中毒所致肝损伤，应用水飞蓟制剂治疗，可恢复异常的肝功能指标，且服用方便，安全性好。预防性应用水飞蓟制剂，可减少抗结核药物所致药物性肝损害的发生率，降低治疗药物的停药率，有助于保障原发病治疗的顺利进行。

（2）研究展望：随着对水飞蓟宾的药理活性研究的深入，水飞蓟宾在降血脂、抗血小板聚集、抗肿瘤以及治疗糖尿病并发症方面显示出较好的疗效，但尚需进行符合循证医学原则的临床试验来证实其疗效。

5. 利胆类药物

代表药物：S-腺苷蛋氨酸（SAMe）及熊脱氧胆酸（UDCA）。

作用机制：SAMe 有助于肝细胞恢复功能，促进肝内淤积胆汁的排泄，从而达到退黄、降酶及减轻症状的作用，多用于伴有肝内胆汁淤积的各种肝病。对于胆汁代谢障碍及淤胆型肝损伤可选用 SAMe｡UDCA 可改变胆盐成分，从而减轻疏水性胆汁酸的毒性，起到保护肝细胞膜和利胆作用。

☆根据《肝内胆汁淤积症诊治专家共识》（2015年版）推荐：

(1) SAMe可用于各种原因（包括妊娠、药物、酒精和病毒性肝炎等）引起的肝内胆汁淤积症（IHC），临床推荐剂量为0.5～1.0g/d，肌肉或静脉注射，病情稳定及控制后可以改为片剂进行维持巩固治疗。

(2) UDCA对胆汁淤积性肝脏疾病，如原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)有疗效。也可用于其他胆汁淤积性疾病，如妊娠期肝内胆汁淤积、囊性纤维化、肝移植后胆汁淤积、药物性胆汁淤积、Byler病和Alagille综合征等。

三、临床上治疗DILI，该如何合理使用保肝药？

DILI 的基本治疗原则是：

（1）及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物。怀疑DILI诊断后立即停药，约95%患者可自行改善甚至痊愈；少数发展为慢性，极少数进展为ALF/SALF。多数情况下血清ALT或AST升高≥3ULN 而无症状者并非立即停药的指征；但出现总胆红素（TBil）和/或国际标准化比值（INR）升高等肝脏明显受损的情况时，若继续用药则有诱发ALF/SALF的危险。

（2）应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：① 血清ALT或AST＞8ULN；② ALT或AST＞5ULN，持续2周；③ ALT或AST＞3ULN，且TBil＞2ULN 或INR＞1.5；④ ALT或AST＞3 ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。

（3）根据 DILI 的临床类型选用适当的药物治疗。《药物性肝损伤诊治指南》（2015年版）推荐：轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂（甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等）；炎症较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁淤积型DILI可选用UDCA或SAMe，但均有待高级别的循证医学证据支持。

（4）ALF/SALF 等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

另外，目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效，因此尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。在抗结核治疗等DILI发生风险相对高的治疗中，目前也无确切证据表明预防性应用抗炎保肝药物可减少DILI的发生。但应在用药期间，特别是用药的前3个月加强生化检测，及时发现肝损并给予合理的治疗。

糖尿病患者肝功能异常，药物怎么选择？专业大夫告诉您

很多糖尿病患者谈“肝”色变，发现肝功能异常就不敢用药。肝功能异常患者用药应具体问题具体分析。

脂肪肝导致的肝功能异常，应用某些口服降糖药（如二甲双胍、恩格列净）不会影响肝脏功能，反而会使肝功能好转。

肝炎、肝硬化患者用药需谨慎，除可应用胰岛素外，口服降糖药应选用较少被肝脏代谢的药物，如利格列汀。

二甲双胍具有改善胰岛素抵抗、降低血糖以及辅助减重作用。2型糖尿病合并脂肪肝及肝功能异常的患者可以应用二甲双胍降糖，但需注意用药后监测肝功能。

由于肝功能不全会限制乳酸的清除能力，因此丙氨酸氨基转移酶超过正常上限3倍者禁用。

磺脲类降糖药由于经肝脏代谢，对已经出现肝损伤/肝酶异常的2型糖尿病患者，需要谨慎评估患者肝功能状态，对轻度肝功能不全者从小剂量起始治疗，根据血糖控制情况，逐渐调整。

肝功能不全者，磺脲类降糖药会增加低血糖风险，对于丙氨酸氨基转移酶超过正常上限3倍且总胆红素超过正常上限2倍者禁用。

那格列奈：对轻度至中度肝病患者用药无需调整剂量；严重肝病患者慎用。

瑞格列奈：肝功能损伤的患者应慎用，重度肝功能异常患者禁用。

阿卡波糖：阿卡波糖相关的肝损伤报道较少，轻度的肝功能异常并非使用禁忌。严重肝功能不全或肝酶进行性升高时禁用。

伏格列波糖：由于有伏格列波糖上市后出现暴发性肝炎的报道，故使用伏格列波糖应监测肝功能，出现异常时应停止给药，并给予适当处理。

吡格列酮作用于PPAR-γ核受体，增加肝脏对胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗,使脂肪重新分布，减少腹腔和肝脏的脂肪积聚，减轻肝纤维化。

2型糖尿病合并脂肪肝的患者可以使用吡格列酮。如患者有活动性肝病的证据或丙氨酸氨基转移酶超过正常上限2.5倍，不宜服用吡格列酮。

利格列汀：利格列汀在体内较少被代谢，主要以原形经胆汁从粪便排泄。利格列汀在轻度、中度和重度肝功能不全时均可使用且不需调整剂量。

沙格列汀：轻中度肝功能受损的患者无需进行剂量调整。中度肝功能受损的患者使用需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。

西格列汀：轻中度肝功能受损的患者无需调整剂量，重度肝功能不全无用药经验，不推荐使用。

阿格列汀：肝病患者应慎用阿格列汀。开始使用阿格列汀前检测肝功能，并且在治疗的第1年里每3个月检测一次，此后定期检测。

维格列汀：给药前丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶超过正常上限3倍的患者不宜使用。开始使用维格列汀前检测肝功能，并且在治疗的第1年里每3个月检测一次，此后定期检测。

SGLT-2抑制剂通过促进尿葡萄糖排泄降低血糖，同时能改善患者的胰岛素抵抗。

恩格列净、达格列净显著降低2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝脏脂肪含量，降低丙氨酸氨基转移酶。

对2型糖尿病合并脂肪肝的患者，应积极应用SGLT-2抑制剂。轻中度肝功能异常时，SGLT-2抑制剂可使用，无需调整剂量，而重度肝功能不全时不建议使用。

GLP-1受体激动剂能够作用于脂肪细胞，抑制肝脏脂肪生成，减轻肝脏脂肪变性，降低丙氨酸氨基转移酶，还能够减重、改善胰岛素抵抗。

对2型糖尿病合并脂肪肝的患者，应积极应用GLP-1受体激动剂。轻中度肝功能异常时，GLP-1受体激动剂可使用，无需调整剂量。对于重度肝功能不全者禁用利拉鲁肽，对肝功能受损者可以使用利司那肽。

使用胰岛素治疗的好处在于，胰岛素对肝脏无害，还能起到比口服降糖药更显著的降糖效果。

对于肝功能异常的患者而言，停掉口服降糖药，改用胰岛素，就相当于给肝脏放假，让肝脏有充分的时间休息，有助于肝功能的恢复。对于严重的肝功能不全患者建议优先使用胰岛素治疗。

特别提醒：糖尿病患者在药物治疗过程中发现肝功能异常，如丙氨酸氨基转移酶和(或)天门冬氨酸氨基转移酶持续升高，应评估患者肝功能异常是否与药物治疗相关联，及时调整用药，并进行针对性治疗。

来源:医学论坛内分泌

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