HT糖尿病(s糖尿病)

• 1、糖尿病血糖高是表象，真正的“隐形杀手”是5种并发症，如何干预
• 2、甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利……糖尿病胃轻瘫，怎么治？
• 3、审批提速 一季度十款创新药上市 短期内还有“惊喜”

糖尿病血糖高是表象，真正的“隐形杀手”是5种并发症，如何干预

糖尿病是一种进展性疾病，长期高血糖状态会导致慢性组织、器官的损害，从而出现各种慢性并发症，累及全身的多个器官组织。因此，除了控制血糖，消除并发症也是治疗糖尿病的关键！

糖尿病常见并发症分类

急性并发症：酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷。

慢性并发症：糖尿病脑血管病（脑溢血或脑血栓）、糖尿病心脏病（冠心病、心衰、心肌病等）、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病足等。

糖尿病常见并发症联合用药方案

糖尿病足是糖尿病并发症当中最为常见的一种， 之所以出现这种并发症原因有很多，比如糖尿病血管病变、神经病变甚至可能是疾病感染等等，是导致糖尿病足部或者下肢部位出现病变的一种疾病。在糖尿病常见的并发症当中糖尿病足是最为严重的一种，如果不及时治疗轻则截肢，重则危及生命安全。

用药方案：西洛他唑 盐酸沙格雷酯

在糖尿病足的治疗中，西洛他唑既可以抑制血小板的聚集，防止血栓形成；另一方面，也能够通过扩张血管的作用，增加狭窄动脉的血流量，改善患肢缺血状态。西洛他唑的应用可以大幅延迟糖尿病患者截肢的发生，并且改善糖尿病足患者下肢动脉缺血的情况。

盐酸沙格雷酯是一种多靶点循环改善剂，对血小板以及血管平滑肌的5－羟色胺(5－HT)2受体具有特异性拮抗作用，从而抑制5－HT2导致的血小板凝聚，抑制血管收缩和平滑肌细胞增殖；改善红细胞的变形能力，改善侧支循环及微循环障碍。

糖尿病肾病是糖尿病并发症当中导致死亡率比较高的一种，糖尿病肾病在早期阶段比较常见的症状就是尿白蛋白的含量比较高，一旦出现这种现象，说明肾小球功能出现了不可逆转的下降，因此一定要控制否则可能会导致肾衰竭。

用药方案：羟苯磺酸钙胶囊 六味地黄胶囊

羟苯磺酸钙胶囊为毛细血管保护剂，可调节微血管壁的生理功能，降低血小板聚集，抑制血管活性物质对微血管的高通透作用，达到保护肾脏的目的。

六味地黄胶囊滋阴补肾，一方面通过其滋阴作用，辅助降糖，另一方面，防止血糖波动对肾脏的损害，再者，可降低口服降糖药对肾的损害。

糖尿病属于一种糖代谢异常的疾病，患者同时还可能会出现蛋白质以及脂肪的代谢并导致内环境出现失调，如果血糖控制不好，在导致内环境紊乱之后可能会引发冠心病。

用药方案：

① 硝酸酯制剂：主要包括硝酸甘油、消心痛、５-单硝酸山梨醇、长效硝酸甘油制剂等。

② 肾上腺素能β受体阻滞剂（β阻滞剂）：常用的制剂有普萘洛尔、氧烯洛尔、烯丙洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔。

③ 钙通道阻滞剂：常用制剂有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓、尼卡地平等。

④ 抗血小板药物：如，阿司匹林、双嘧达莫等。

⑤ 调整血脂药物：如，烟酸、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等。

⑥ 溶血栓药物：如，华法令、肝素、尿激酶、链激酶等。

⑦ 中药：以活血和化瘀为主。如，苏合香丸、苏冰滴丸、冠心苏合丸、保心丸、麝香保心丸、生脉饮、冠心生脉口服液、血府逐瘀口服液、活心丸（又称九龙丹）、益心丸、心灵丸、滋心阴口服液、舒心口服液、心通口服液等。

可与保健品联用

① 大豆磷脂：可以协助除去肝及血液中的脂肪。

②辅酶Q10：可以改善心肌的氧合作用。

③钙和镁：对维持心律和血压正常有帮助。

④维生素A、B、C、E族等：抗氧和抗老化，营养心肌。

数据显示，在白内障患者当中有三成人属于糖尿病，这是因为糖尿病患者的血液当中葡萄糖浓度明显较高，而在眼内房水中葡萄糖代谢就会转变成山梨醇物质积聚在晶体内，之后还会出现晶体纤维肿胀，严重的还可能会出现断裂以及崩解，长时间下去就会出现浑浊影响患者的视力，长时间下去还可能会导致失明。

用药方案：白内停 复明片 维生素E/维生素C/维生素B

白内停和复明片缓解病情，维生素E/C/B抗氧化、促进代谢。

糖尿病患者血液中持续存在高糖现象，而这种环境是非常适合细菌生长繁殖的，与此同时，高血糖的状态还会同时抑制白细胞吞噬细菌的能力，这两个方面双管齐下就会降低抗感染能力增加感染的可能。

皮肤细菌感染组方：阿莫西林胶囊 清热散结胶囊 碘酊

泌尿道感染：阿莫西林胶囊 复方石韦胶囊

口腔感染：阿莫西林胶囊 替硝唑片 复方氯已定含漱液

阿莫西林胶囊对革兰氏阳性菌作用较明显，可用于敏感菌所致的各种感染。清热散结胶囊可加强阿莫西林胶囊等西药抗生素作用。碘酊有利于控制皮肤炎症感染。复方石韦胶囊清热利湿，用于泌尿道炎症感染。替硝唑片具有较强的抗厌氧菌作用，与阿莫西林胶囊等抗生素同用，可协同增效。复方氯已定含漱液对多种致病菌有抑制和杀灭作用。#2019算数健康大会##清风计划##关注糖尿病#

甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利……糖尿病胃轻瘫，怎么治？

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导读：腹胀、恶心、胃排空明显延迟，症状逐渐加重......糖尿病胃轻瘫，怎么治？

糖尿病与胃轻瘫

糖尿病胃轻瘫（DGp）属于众多糖尿病自主神经病变中的一种，临床常见，但诊断往往不及时。据估计，DGp影响20%-50%的糖尿病人群，尤其是1型糖尿病和长病程（≥10年）的2型糖尿病患者。DGp的平均发病年龄约为34岁，患病率与年龄呈正相关，1型糖尿病患者较2型糖尿病患者更常见。

表1 糖尿病自主神经病变

糖尿病胃轻瘫常见症状

DGp的常见体征和症状见表2。据报道，在146名胃轻瘫患者中，92%出现恶心，84%出现呕吐，75%出现腹胀，60%出现早饱，以“胃排空延迟”表现为多。与2型糖尿病患者相比，1型糖尿病患者表现出更严重的症状，住院更频繁，症状缓解率更低。

表2 糖尿病胃轻瘫常见症状

糖尿病胃轻瘫治疗之“总体原则”

治疗的目标是减轻症状负担，确保足够的营养摄入，改善生活质量评分。有文献推荐“分步治疗法” （图1），总体原则是初期尽可能采取安全和侵入性较小的干预措施，为初始治疗无效的患者保留更多的侵入性选择（如手术）。

图1 胃轻瘫的分步治疗

1.血糖控制

糖尿病神经病变的严重程度与高血糖持续时间、血糖水平呈正相关，故改善血糖控制具有重要意义。而胃轻瘫表现出的症状（例如：恶心、呕吐和不稳定的能量摄入）增加了在平衡碳水化合物摄入同时避免低血糖的难度。因此在降糖药物的选择和剂量调整方面，医生应更为留意。

需要强调的是，GLP-1RA类降糖药物会延缓胃肠蠕动并诱发上消化道症状，因此在DGp患者中需要考虑是否停用。

2.饮食调整

维持营养均衡，戒烟、戒酒。有恶心、早饱、腹胀和食欲减退的患者应少食多餐（一日4~5次），进食易消化食物。

推荐低脂肪、低纤维、小颗粒或液体饮食，初期从限制摄入“难以消化的食物”开始，并逐步加以严格（基本原理是固体需要研磨成直径≤2毫米的颗粒，才能尽快从胃中排空，否则小肠中的脂质会刺激肠胃反馈机制造成胃排空延迟）。

避免油炸食品和不易消化的固体食物，可适当吃些富含纤维的食物，如荞麦、玉米、新鲜蔬菜海带、紫菜等，以利于胃肠蠕动，保持大便通畅。

3.补液与营养

患者反复呕吐及经口摄食减少可能引起低钾血症、代谢性碱中毒及脱水，此外还可能出现微量营养素和维生素缺乏。对于轻度胃轻瘫患者，应通过口服给予补液和维生素补充。对于不能耐受固体食物的患者，可将补充剂和维生素加入到流质膳食或匀浆膳中。有难治性症状的患者可能需要肠内或肠外营养补充。

药物治疗——加速“胃排空”

糖尿病患者合并用药甚至多重用药（≥5种）的情况较为普遍，一些药物可能会导致药源性胃排空延迟（表3），应谨慎评估是否应予以停用。

具体到加速胃排空的药物，甲氧氯普胺和红霉素是美国FDA批准的能够加速胃排空的药物。不过，虽然这些药物可以改善症状、促进营养摄入，但同样会带来不容忽视的副作用（下文详细描述）。剂型方面，混悬制剂相比片剂效果更为稳定。

表3 影响胃排空的药物/因素

1.甲氧氯普胺

胃轻瘫治疗一线用药，甲氧氯普胺通过中枢和外周效应减少呕吐（中枢效应归因于多巴胺受体的拮抗作用，外周效应归因于胆碱能激动和前肠动力增加），给药方式包括口服（片剂、液体制剂）、肠胃外、直肠或鼻饲。

使用建议

治疗时间不得超过12周，除非患者的治疗获益超过风险。首选液体制剂，小剂量5mg起始，餐前15min或睡前服用，最大耐受量40mg/d，分次服用；也可采用药物假日（指在两次开处方之间安排一个为期2周的无药物期）或减少给药次数的治疗方式（如5mg分2次在白天主餐前给药）。对于不能口服的患者，也可以静脉给药、肌内注射或皮下注射。

用药安全

因甲氧氯普胺的使用受到其副作用的限制——某项研究中，超过三分之一的患者在试验中报告了急性不良反应。这是因为甲氧氯普胺能穿过血脑屏障，增加高催乳素血症和锥体外系副作用风险等。

具体来说：

➤高泌乳素血症与溢乳、闭经、男性乳房发育症和阳痿的风险相关；

➤锥体外系副作用最为常见的是急性可逆的张力障碍反应，最常见于年轻女性；

➤甲氧氯普胺相关帕金森综合征风险在开始用药后3个月内增加，通常在停药后几个月内消退；

➤而药物相关的迟发性运动障碍更是一种潜在的不可逆的运动障碍（更可能发生在老年妇女和暴露于较高累积剂量甲氧氯普胺的患者中）。

因此，美国FDA批准甲氧氯普胺用于“缓解患有急性和复发性糖尿病性胃轻瘫成年人的症状”，同时伴随着一个有关“迟发性运动障碍”的黑匣子警告。

2.多潘立酮

对于甲氧氯普胺治疗不能缓解症状或有副作用的患者，可以考虑使用多潘立酮。其改善症状的程度与甲氧氯普胺相似。

使用建议

小剂量开始，一次10mg，一日3次；如果症状持续的话，则增量至一次20mg，一日3次，睡前再额外加用1次。

用药安全

与甲氧氯普胺不同的是，它不会穿过血脑屏障，因此锥体外系副作用的风险极低，但同样也会带来一些副作用。

➤多潘立酮会增加血清催乳素水平，并可导致男性乳房发育症。

➤尽管多潘立酮在20mg，每日4次剂量使用，对健康人QT间期的影响似乎可以忽略不计，但对这种药物心脏方面影响的担忧，促使欧洲药物管理局建议将这种药物的使用限制在“恶心和呕吐的短期治疗”，日使用剂量限制于＜30mg；

➤对于肝功能中度或重度受损或心脏事件风险增加（如QTc间期延长、严重室性心律失常、尖端扭转型室性心动过速或心源性猝死）的患者应谨慎；

➤此外，除外阿波吗啡，禁止多潘立酮与其他延长QT的药物合用。

在美国，多潘立酮的糖尿病胃轻瘫适应证未被FDA批准，但在FDA发布的另外一项方案中提及，如给予相关药物要求在开始治疗前和治疗期间进行电解质和心电图监测。

3.血清素受体激动剂（西沙必利）

西沙必利是一种5-HT4激动剂，可刺激胃窦及十二指肠运动，并加速胃对固体和液体的排空（由于担心出现意外的心脏事件，该药物已从美国市场撤出）。一般尝试其他所有促动力药治疗均无效的患者，降低剂量可使西沙必利的其他副作用（包括腹部不适和腹泻）缓解。

使用建议

剂量为一次10~20mg，一日4次，每餐前半小时及睡前使用，剂量应不超过1mg/kg/d或60~80mg/d，（因为在给予高剂量时，观察到了心律失常）。

其他：当前，其他5-HT4激动剂正被研发用于治疗胃轻瘫。在一项盲法交叉研究中，既往用于治疗便秘的普芦卡必利改善了胃轻瘫患者胃排空的发生率和症状。然而，研究中的28名患者中有4名因不良反应停药。另外一种在研新药——Velusetrag加速了糖尿病胃轻瘫患者的胃肠蠕动，目前正在等待胃轻瘫相关研究结果。

4.胃动素受体激动剂（红霉素和阿奇霉素）

胃动素是一种由22个氨基酸组成的肽激素，在整个肠道中均有所表达。

红霉素：红霉素是一种大环内酯类抗生素，为口服（片剂和混悬剂）和静脉注射制剂，可作为胃动素受体激动剂使用，并可以“以显著低于用于抗菌作用的剂量”刺激胃移行性复合运动。对于尝试使用甲氧氯普胺和多潘立酮治疗无反应的患者，应口服红霉素治疗。

使用建议

➤低剂量静脉注射红霉素（40mg）可诱导早期胃移行性复合运动；

➤更高剂量（200mg）可诱发胃窦大幅收缩，但不会影响到小肠，加速胃排空；

➤静脉给药比口服给药对胃排空的疗效更好，但静脉给药超过250mg并不会进一步增加疗效；

➤高血糖水平和反复给药（3-4周），红霉素引起的胃排空加速作用出现减弱。

阿奇霉素：有限证据表明，第二种大环内酯类抗生素阿奇霉素也可能改善胃排空，相对于红霉素，阿奇霉素半衰期更长，药物相互作用更少，副作用更少。不过与红霉素类似，阿奇霉素的使用与心源性猝死的风险增加相关，尤其是在那些本身具有潜在心脏病风险的患者中。

5.胃饥饿素拮抗剂

胃饥饿素是生长激素促分泌受体的天然配体，在整个胃肠道中均有表达。在药物剂量下，饥饿素可促进健康人和特发性胃轻瘫患者的胃动力。

两种胃饥饿素受体激动剂（即TZP-102、relamorelin）已被评估用于糖尿病性胃轻瘫：

➤TZP-102在糖尿病性胃轻瘫患者中的2b期试验因药物无效而提前终止；

➤有两项大型2期研究显示，皮下注射胃饥饿素受体激动剂relamorin（RM-131）可治疗糖尿病胃轻瘫。不过，尽管relamorelin的不良反应发生率与安慰剂相似，但在接受relamorelin治疗的糖尿病患者中，15%的血糖出现恶化。5名患者因高血糖并发症住院，其中3名出现糖尿病酮症酸中毒。

药物治疗——“恶心和腹痛”的管理

虽然腹痛是糖尿病胃轻瘫的常见症状，但缺少研究探讨这种症状的最佳处理方法。

1.止吐剂

➤止吐剂：如吩噻嗪类（如丙氯拉嗪）、抗组胺类（如异丙嗪或美克洛嗪）、东莨菪碱透皮给药和5-羟色胺受体拮抗剂（如昂丹司琼）可用于治疗胃轻瘫引起的恶心。不过，这些药物的疗效尚未在RCT中进行评估。

➤在研的Apreprient：一项关于神经激肽-1受体拮抗剂——apreprient的安慰剂对照研究报告了伴或不伴胃轻瘫的恶心和呕吐患者的混合结果。该药物已被FDA批准用于管理化疗相关的恶心和呕吐。

2.三环类抗抑郁药

➤阿米替林：其有益于治疗神经性疼痛和改善与功能性胃肠疾病相关的症状。但阿米替林具有抗胆碱能作用，可能会延迟胃排空。

➤去甲替林：在特发性胃轻瘫患者中并不优于安慰剂。

3.其他神经调节剂

➤普瑞巴林或加巴喷丁：可以考虑，但缺乏证据支持。

➤阿片：许多病人最终需要使用阿片类药物来治疗与胃轻瘫相关的腹痛。

需要强调的是，阿片类药物会延迟小肠和结肠运输，并与麻醉性肠综合征相关，且具有依赖、成瘾性，并可能导致痛觉过敏，强烈建议非必要不使用。

参考文献：

[1]Adil E. Bharucha,Yogish C. Kudva,David O. Prichard.Diabetic Gastroparesis[J].Endocrine Reviews.2019.

[2]中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组.糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版)[J].中华内分泌代谢杂志.2021年6月第37卷第6期.

[3]Bharucha AE, Kudva YC, Prichard DO,et al.Diabetic Gastroparesis[J].Endocrine reviews, 2019,40（5):1318-1352.

[4]陈建德，成家飞.功能性消化不良和胃轻瘫的病理生理学和治疗新进展[J].中华消化杂志,2021;1(15):45-47.

审批提速 一季度十款创新药上市 短期内还有“惊喜”

新京报讯（记者张秀兰）随着新药审批的提速，进口药上市步伐不断加快，国内创新药物也不断涌现。数据显示，截至2018年12月，排队等待审评的药品注册申请已由2015年高峰时的近2.2万件降至3000件以下。根据新京报记者统计，进入2019年以来，已经有10个药品在国内上市或获批新适应症。

更值得期待的是，还有百济神州的替雷利珠单抗等药物，有望短期内获批上市。

今年以来国内获批上市了10种药物

1 药物：欧双静（通用名：二甲双胍恩格列净片）

企业：勃林格殷格翰

获批（上市）时间：2019年2月

适应症：成人2型糖尿病

欧双静是由恩格列净和盐酸二甲双胍组成的单片复方制剂，用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，欧双静是一种简便的复方单片剂药物，两种降糖成分机制互补，可提供更强效和持久的血糖控制，且能够减少患者服药片数，从而增加患者的依从性，而依从性的提高也有助于进一步改善血糖控制。

2 药物：欣炜歌（通用名：他达拉非片）

企业：长春海悦

获批（上市）时间：2019年2月

适应症：男性勃起功能障碍

数据显示，国内目前仅有两家企业的他达拉非片剂获批上市，即礼来制药的希爱力和长春海悦药业今年刚刚获批的他达拉非片，这也意味着，长春海悦成为国内首个获得本品仿制药上市的企业。目前在研厂家多达27家，包括华海药业、华润赛科、齐鲁制药等，截止到长春海悦的药品获批时，20家已获批临床试验，9家正处于临床试验中，5家提交上市申请中，有三家不予批准。

3 药物：令泽舒 （通用名：利那洛肽）

企业：阿斯利康

获批（上市）时间：2019年1月

适应症：成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）

便秘型肠易激综合征（IBS-C）是一种反复发作，以便秘为主要特征并伴随腹痛、腹胀和腹部不适的功能性肠病，严重影响工作和生活质量，在我国至少有1400万患者饱受困扰。我国IBS-C患者的确诊率普遍较低，即使确诊，由于缺乏专门针对IBS-C的治疗药物，只能选择一些替代药物达到短期缓解症状的目的。令泽舒为全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，其创新机制是通过激活人体一种自有的鸟苷酸环化酶，促使肠液分泌，并通过降低内脏高敏感，达到同时缓解便秘型肠易激综合征患者腹痛、腹胀和便秘等症状的效果。与安慰剂比较，六成以上的患者在使用一天后就能够实现自主排便；一周内，患者的严重腹痛症状及完全自主排便频次均获得显著改善；近九成的患者在整个治疗周期内，自主排便次数显著增加，近八成的患者腹痛、腹胀显著改善。

4 药物：罗舒达 （通用名：盐酸鲁拉西酮片）

企业：住友制药

获批（上市）时间：2019年1月

适应症：精神分裂症

罗舒达是一种日服一次的非典型抗精神病药物，其活性药物成分为lurasidone（鲁拉西酮），与其他现有的抗精神分裂症药物相比，鲁拉西酮具有独特的化学结构，据信对多巴胺D2、5-羟色胺（5-HT2A）、5-羟色胺（5-HT7）受体均具有亲和力，在这些受体中具有拮抗作用。此外，鲁拉西酮对5-羟色胺（5-HT1A）受体具有部分激动作用，对组胺H1或毒蕈碱M1受体无明显的亲和力。

5 药物：Keytruda （简称K药，通用名：帕博利珠单抗）

企业：默沙东

获批（上市）时间：2019年3月

适应症：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

由于缺乏有效的早期诊断方法，大多数的肺癌患者在确诊时已属晚期，无法对其进行根治性手术切除且治疗手段有限，我国肺癌患者的5年生存率仅为16.1%。此次适应症的获批，改变了无EGFR或ALK驱动基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的生存预期。根据《新英格兰医学期刊》上发布的作为此次适应症获批考量的临床试验结果，帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案相比单纯化疗治疗方案，将患者的相对死亡风险减少了一半，这意味着对于符合条件的NSCLC患者，PD-1 单抗用得越早，生存获益就可能越大。

6 药物：度易达（通用名：度拉糖肽）

企业：礼来

虽然临床上已经有多种治疗糖尿病的药物，但仍需要强效、使用简便而又安全的药物来帮助患者更轻松地使血糖得到长期平稳的控制，尽可能减少每日给药次数，降低糖尿病患者用药负担，已经成为当前临床工作者解决血糖达标率低的重要考虑因素。度易达不仅有很好的降糖疗效和安全性，而且一周一次使用简便，有利于患者坚持长期治疗。它在帮助患者实现更好的血糖控制的同时，还能改善体重、血脂等多个心血管疾病的危险因素。

7 药物：瑞百安（通用名：依洛尤单抗，evolocumab）

企业：安进

获批（上市）时间：2019年1月

适应症：成人动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被确认为是心血管疾病（CVD）的重要危险因素，在众多可干预的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中风险因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治疗的病患中，相当部分患者的LDL-C水平不能达标。瑞百安（依洛尤单抗）是一款具有开创性的降胆固醇药物，其可通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，增加能够清除血液中LDL的LDLR的数目，可显著降低心血管疾病患者LDL-C水平，从而降低心肌梗死和卒中风险，其也成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。

8 药物：利必通分散片（化学名：拉莫三嗪分散片）

企业：葛兰素史克

获批（上市）时间：2019年1月

适应症：2岁以上儿童、成人及老人癫痫

利必通分散片作为利必通普通片的升级，具有癫痫治疗适应症广、规格多样、起始加量更准确等特点，其黑醋栗香（黑加仑）口味口感较好，患者更容易接受，适用于更全年龄段的患者，2岁以上儿童、成人及老人癫痫患者均可服用，并且分散片与普通片之间等量转换，无须重新测定用药剂量。利必通作为第二代新型抗癫痫药物，兼顾疗效和安全性，在全球范围的使用超过28年，累计服用患者数突破1000万。利必通是英国NICE指南、美国AAN/AES指南、苏格兰SIGN指南、中国癫痫临床诊疗指南推荐用于治疗癫痫局灶性发作和多种全面性发作的一线抗癫痫药物，大量临床研究证实，利必通可强效控制局灶性发作和全面性发作，及癫痫综合征（Lennox-Gastaut综合征）发作并且具备良好的安全性。

9 药物：Spinraza（Nusinersen）注射液

企业：Biogen（百健）、昆泰企业管理（上海）有限公司

获批（上市）时间：2019年2月

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

该药是全球首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，也是国家药监局2018年11月发布的第一批40个临床急需境外新药之一。从2018年9月5日上市申请获受理至2019年2月25日获批，不到6个月时间。脊髓性肌萎缩症（SMA），又称进行性脊髓性肌萎缩症、脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元和脑干运动神经核变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。脊髓性肌萎缩症的一个显著症状是逐渐恶化的肌无力，对于两岁以下的婴幼儿，SMA是头号的遗传病杀手，每6000至1万名新生儿中就有一名会患上SMA。据估算，中国内地约有3万-5万名SMA患者。Spinraza是全球首个获批治疗SMA的药物，也是目前唯一在美国获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物，在美国的上市时间从申请到批准，仅仅用了不到3个月。Spinraza既适用于婴幼儿，也适用于成人。在一项关键对照临床研究中，与对照组相比，参与Spinraza治疗的婴幼儿患者在运动机能方面获得了意义深远的持续性进步。此外，使用Spinraza的患者存活率相对更高。

10 药物：阿哌沙班

企业：江苏豪森药业集团有限公司

获批（上市）时间：2019年1月

适应症：髋关节或膝关节择期置换术的成年患者

江苏豪森药业集团有限公司的仿制药阿哌沙班2019年1月被收录进上市药品目录集，这也是全球重磅抗凝血药物阿哌沙班（艾乐妥）的首仿。值得注意的是，由于原研药专利保护期尚未到期（专利失效日：2022年9月17日），豪森的阿哌沙班片目前还不能销售。艾乐妥由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制开发，2011年5月在欧盟首次获批上市。2012年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市；2013年1月获原国家食品药品监督管理局批准进入中国，被批准用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症（VTE），进入了2017版国家医保目录。

2019年还有不少值得期待的药物

● 药物：替雷利珠单抗

企业：百济神州

适应症：霍奇金淋巴瘤

虽然PD-1药物市场竞争已经日益加剧，但不少企业仍欲入局。替雷利珠单抗是百济神州研发的用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的药物。霍奇金淋巴瘤是一种对放、化疗较为敏感的肿瘤。此外，替雷利珠单抗的非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌也均处于临床III期试验。该药2018年11月15日已被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。

● 药物：恩莎替尼

企业：贝达药业

适应症：非小细胞肺癌

肺癌患者中80%-85%属于非小细胞肺癌，其中ALK阳性非小细胞肺癌是一种比较罕见但非常凶险独特的肺癌亚型，大多数患者对化疗药物响应不理想，并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。在癌症领域，有“抗癌药第一股”之称的贝达药业新药研发也在继续。恩莎替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，2019年2月15日已被CDE纳入拟优先审评程序。

第二批临床急需境外新药公示名单公布

另外，3月28日，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）公布了第二批临床急需境外新药的公示名单，共包括30个急需境外新药，其中以罕见病用药居多，涉及企业方面，辉瑞（治疗肺动脉高压的Revatio）、赛诺菲（治疗多发性硬化的Lemtrada）、BMS（治疗肾上腺皮质癌的Lysodren）、艾伯维（治疗丙肝的Maviret）等公司产品在列。列入临床急需境外新药名单的品种，企业可在提交相关资料后，直接提出上市申请。CDE已建立专门通道开展审评，对罕见病治疗药品，在受理后3个月内完成技术审评；对其他境外新药，在受理后6个月内完成技术审评。尚未申报的品种，可随时提出与CDE进行沟通交流，尽快提出上市申请。2018年11月，48个药品进入首批临床急需境外新药名单，目前已有10余个品种批准上市。

编辑 赵昀 校对 范锦春