肥胖促炎症(肥胖症主要诱因)

• 1、西媒：肥胖且脂肪肝伴炎症患者罹患严重新冠肺炎风险较高
• 2、Nature：肥胖不仅加重了炎症病理学，还会抵抗治疗反应
• 3、影响寿命！警惕腹型肥胖比单纯性肥胖更危险

西媒：肥胖且脂肪肝伴炎症患者罹患严重新冠肺炎风险较高

新华社北京10月24日新媒体专电 西媒称，国际期刊《肝脏病学杂志》最近发表的一项研究指出，肥胖且脂肪肝伴炎症患者罹患重症新冠肺炎的风险更高。

据西班牙《阿贝赛报》网站10月21日报道，根据西班牙肥胖症学会的一项研究，最新数据表明80％的新冠肺炎重症患者患有肥胖症。此外，在新冠病毒引起的各种症状中，相当一部分患者表现出某种类型的肝衰竭。

报道称，非酒精性脂肪性肝炎或具有炎症的脂肪肝的特征是炎症和肝纤维化，它与肥胖症有关，全世界有19亿人患有此病。

该研究由西班牙圣地亚哥德康波斯特拉大学单一分子医学和慢性病研究中心的分子代谢实验室以及相关肝脏与消化系统疾病研究机构联合进行，研究证明，在肥胖且患有非酒精性脂肪性肝炎的患者身上，病毒的细胞受体ACE2以及促进病毒膜与细胞膜结合的分子Tmprss2皆有更高的表达。

研究人员诺盖拉斯博士和马丁内斯·昌塔尔博士说：“因此，这些患者表现出非常有效的病毒进入机制，在感染时会增加他们的脆弱性。”

在同一项研究中，已经确定，在肥胖且脂肪变性（比脂肪性肝炎病情较轻的阶段）患者或者肥胖且有2型糖尿病（同样密切相关的两种疾病）患者身上，这种病毒进入机制并未升高。

这项研究成果已经在国际期刊《肝脏病学杂志》上发表，这是肝脏病研究领域影响最大的期刊之一。

Nature：肥胖不仅加重了炎症病理学，还会抵抗治疗反应

众所周知，肥胖是心血管疾病、2型糖尿病、高血压、癌症、慢性肾病和一系列骨骼肌肉病以及精神疾病的重要风险因素，这主要是由于肥胖是一种全身性的慢性炎症状态。

已有研究表明，肥胖和代谢疾病也会影响免疫系统，让患者经历不一样的疾病严重程度以及治疗反应，但导致这一结果的机制和影响在很大程度上仍是未知的。

近日，发表在《Nature》上的一项研究中，来自加州大学旧金山分校（UCSF）和Salk生物研究所领导的研究团队揭示了个体代谢状态的差异如何对炎症和治疗反应产生重大影响，并指出了一种新的精确免疫治疗策略，以克服高脂肪饮食和肥胖引起的病理改变。

湿疹在临床上称为特应性皮炎（AD），是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病。

在这项新研究中，研究人员发现，当给患有湿疹的小鼠使用靶向免疫系统的药物（MC903，维生素D3类似物）治疗时，它们身上增厚、瘙痒的皮损通常会很快愈合。然而，当给高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠使用同样的治疗方法时，它们的湿疹反而会变得更加严重。

此前的临床数据表明，同样的问题也出现在人类患者中。从感染、过敏到癌症，肥胖患者通常会经历更严重的疾病过程，并且对某些治疗没有反应，

该团队认为，肥胖可能改变了小鼠和人类炎症的分子基础。

为此，研究人员分析了具有匹配遗传背景的瘦小鼠和肥胖小鼠中活跃的免疫细胞和分子。他们以为会在肥胖小鼠中看到高水平的同一种促炎分子。然而，他们观察到的却是另一种完全不同的炎症反应。

我们都知道，辅助性T细胞是T细胞的一种，它们在免疫反应中扮演中间过程（桥梁）的作用。辅助性T细胞可以被分为三类，即：TH1、TH2和TH17细胞。这些细胞有助于防止机体感染，但也会在自身免疫性疾病或过敏中过度活跃。湿疹就被认为是一种TH2细胞过度活跃引发的疾病。

在患有湿疹的瘦小鼠中，研究人员也观察到TH2细胞过度活跃。然而，在同样情况下的肥胖小鼠中，TH17细胞被激活。这意味着在分子水平上，湿疹在肥胖小鼠中的反应是完全不同的。这也提出了一个问题：对正常或较瘦动物有效的药物是否对肥胖动物也有效？

近年来，科学家们已经开发出旨在通过抑制TH2细胞的反应来治疗湿疹的药物。当研究人员用其中一种药物试图治疗肥胖小鼠时，他们发现，药物不仅没有缓解动物的皮肤炎症，反而使疾病明显恶化。治疗药物反倒成了“罪人”。

1995年，该研究通讯作者、Salk基因表达实验室主任Ronald Evans团队发表的一篇研究中发现PPAR-γ是脂肪细胞的主要调节因子，它也是一种已获批的糖尿病药物治疗靶点。

研究人员怀疑，PPAR-γ 的功能障碍可能介导了肥胖和炎症之间的联系。

当他们使用一种名为罗格列酮的ppar-γ小分子激动剂治疗患肥胖小鼠的湿疹时，动物的皮肤得到了改善，而且，疾病的分子特征从TH17型炎症转换回TH2型炎症。然后，就像在瘦小鼠中观察到那样，靶向TH2炎症的药物也能够有效改善肥胖动物的湿疹问题。

研究人员表示，从本质上讲，这是在不改变体重的情况下，对肥胖小鼠进行免疫“脱脂”。

随后，该团队还对一项大型纵向研究中的人类过敏性疾病患者的数据进行了分析，其中包括59名湿疹患者以及数百名哮喘患者，哮喘是另一种涉及免疫系统反应的疾病。

他们发现，肥胖患者更有可能出现TH17炎症的迹象，或预期的TH2炎症迹象减少。

该团队表示，虽然还需要对人类进行更多研究，但这些数据已经暗示，在人类和小鼠中，肥胖会导致炎症的转变，从而对过敏性疾病的病理和靶向TH2相关炎症的免疫疗法的有效性产生了显著影响。

该研究共同通讯作者、Salk生物研究所NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心的副教授郑页博士说：“我们现在想要进一步了解T细胞转换究竟是如何发生的，还有更多与过敏和哮喘等一系列疾病相关的细节有待被发现。”

总之，该研究证明肥胖会发生与免疫“失效”相关的更严重的疾病病理，并将有效的靶向免疫治疗转化为对抗治疗。该研究还表明PPARγ激动剂有助于加强“靶向”免疫反应，恢复在肥胖状态下免疫治疗的疗效。

Evans说：“我们的临床前研究结果表明，这些已获FDA批准的药物可能对某些患者具有独特的联合治疗效果。”

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04536-0

影响寿命！警惕腹型肥胖比单纯性肥胖更危险

肥胖一直是一个世界性的问题，根据英国医学杂志《柳叶刀》的报道，中国平均肥胖率达到12%左右，肥胖总人数高居世界第一！

如果问最容易发胖的地方是哪里，相信90%的人都会回答“肚子”，甚至有些人四肢纤细，却大腹便便，还特别难减~

而你可知，腹部脂肪堆积不只让你发胖，还可能给健康带来“暴击”——发表在美国《神经病学》杂志上的一项研究称，大肚子型肥胖容易导致大脑萎缩，影响人的智力和认知水平。

1、肚子越大，脑子越小

这项研究由英国拉夫堡大学和伦敦大学学院的研究小组联合完成，他们分析了9652名40~69岁参试者的健康数据，包括：体重指数、腰臀比、身体总脂肪量，以及大脑核磁共振成像扫描测得的大脑灰质体积等。

分析结果显示，随着腹部脂肪增多，大脑灰质会减少（脑灰质是含有神经细胞的脑组织），脑容量就会变小。

而脑容量更小，或者说是脑部萎缩，和记忆衰退以及痴呆的风险增加有关联。

小贴士：

①体重指数（BMI=体重kg/身高㎡），BMI≥24属于过重，＞28属于肥胖。

②腰臀比（腰臀比=腰围cm÷臀围cm）：男性>0.9，女性>0.8就是超标了。

2、腹型肥胖，比单纯性肥胖更危险

腹部肥胖也被称为“内脏脂肪”，人体腹部空间有限，又充满着各种组织器官，当腹部脂肪越来越多时，不仅会挤压脏腑，还可能嵌入各组织器官中，影响其功能。因此，它们比皮下脂肪的健康风险更高。除了会伤脑，还会带来以下伤害：

1、造成脂肪肝

脂肪沉积在肝脏会慢慢演化成脂肪肝，不仅会影响肝脏解毒功能，进一步增加肝纤维化、肝癌等风险，还易造成机体免疫力下降，增加多种疾病风险。

2、诱发糖尿病、高血压

腹型肥胖可导致人体脂联素含量降低，降低胰岛素敏感性，更易发生胰岛素抵抗，引起高血糖。数据表明：腹型肥胖患糖尿病的风险为正常人的10.3倍、是肥胖人群的2.8倍；

另外，腹型肥胖者血浆中的瘦素水平较高，会对肾交感神经活性和动脉血压造成刺激，从而导致血压升高。

3、导致肾脏病变

大量脂肪包裹肾脏时，会导致肾脏循环不畅。而脂肪细胞分泌的特殊细胞因子，会影响肾小球内血管的舒缩，增加肾小球内压力，促使肾小球肥大，造成肾组织纤维化等病变。

4、提高心血管危机

腹型肥胖也是心血管疾病的独立危险因素，这类人腹部脂肪细胞会分泌大量促炎因子，可直接或间接参与炎症反应，引发胰岛素抵抗和代谢综合征，加速动脉粥样硬化的形成。

增加癌症风险

《英国癌症杂志》上的一项研究显示，腰围每增加11厘米，患相关癌症的风险会增加13%，尤其是肠癌，腰围每增加8厘米，患肠癌的风险就会提升15%！

此外，该研究还指出，超重目前被认为是排在吸烟之后的第二大癌症诱因，主要涉及肠癌、胃癌、乳腺癌及胰腺癌等13种癌症。

因此，若是有腰围超标、腰臀比超标、体重超标的人，该减肥了！

3、管理超标的腰腹

“管住嘴，迈开腿”，是最基本的“减肥良药”。而运动，不仅能帮助消耗热量，还能增加身体的肌肉量，提高基础代谢率。建议每天进行30-40分钟的中强度运动，并配合下面这几步，提高腹部燃脂的效果：

1、V字对抗，锻炼腹部核心肌群

坐在瑜伽垫上，双腿略微抬高，身体稍微后仰，双手平举并快速进行上下摆动，每天做600次（可以分多组完成），有助于腹部燃脂增肌。

2、适当多吃膳食纤维

食物中富含的膳食纤维，对于减脂也有着非常显著的作用：

一方面，膳食纤维可以延缓胃的排空，增加饱腹感的时间，减少热量摄入；另一方面，其可以吸收肠内脂肪，形成一种复合物质，让脂肪不容易被肠道吸收，从而起到减少脂肪摄入的作用。（川观新闻）