轴性肥胖(轴性症状如何缓解)

• 1、西安交大研究团队首次揭示肥胖发生重大规律，论文登上国际权威期刊
• 2、肥胖——女性备孕的绊脚石
• 3、“圆脸、肥胖、水牛背”，一种不一样的肥胖病！

西安交大研究团队首次揭示肥胖发生重大规律，论文登上国际权威期刊

近日，西安交通大学医学部基础医学院心血管研究中心研究团队以肥胖小鼠及临床肥胖人群为研究对象，首次证明Piezo1离子通道是肥大脂肪细胞感知膜张力的机械受体，提出脂肪细胞机械力学信号转导是脂肪炎症及肥胖的关键因素。5月16日记者获悉，该研究成果论文登上国际权威期刊Nature Communications。

肥胖已经成为世界公认的公共卫生问题，目前我国有9000万肥胖人群，50岁以上的中老年人的中心性肥胖的检出率约占50%。庞大的超重与肥胖人口及肥胖衍生的糖脂代谢紊乱、2型糖尿病等疾病已然成为我国面临的巨大健康问题。肥胖在细胞层面主要取决于两个动态因素，一个是脂肪沉积（lipogenesis）引起的脂肪细胞体积增大和脂肪细胞生成（adipogenesis）导致的脂肪细胞数目的增多，另一个是脂肪细胞在体内时刻处于压迫、流体剪切力、基质刚度等力学微环境中，但目前人们对于脂肪细胞如何感知生物机械力的机制仍不清楚。

近日，西安交通大学医学部基础医学院心血管研究中心研究团队以肥胖小鼠及临床肥胖人群为研究对象，首次证明Piezo1离子通道是肥大脂肪细胞感知膜张力的机械受体，提出脂肪细胞机械力学信号转导是脂肪炎症及肥胖的关键因素。该研究运用建立脂肪细胞高分辨钙成像、inside-out膜片钳、原子力显微镜(AFM)及荧光寿命成像(FLIM)等技术发现Piezo1离子通道是感知脂肪细胞膜表面张力的关键蛋白，揭示了受机械力调控的 Piezo1-FGF1-FGFR1轴是调控脂肪炎症以及肥胖的的重要通路，开创性地探索了脂肪组织中生物机械力的感知机制及其对脂肪炎症的影响，揭示了肥胖发生的力学调控规律。Piezo1及其调控的FGF1很可能作为从脂肪力学角度干预肥胖、糖尿病等疾病的新靶点。

研究成果论文发表于国际权威期刊Nature Communications，西安交大医学部基础医学院心血管研究中心王胜鹏教授为第一及通讯作者，德国马普所(Max-Planck-Institute) Stefan Offermanns院士为共同通讯作者，该研究得到包括德国科学院院士Ingrid Fleming，西安交通大学第一附属医院王铮教授，生命与技术学院王昌河教授，基础医学院臧伟进教授等合作支持，同时也得到西安交通大学青年拔尖人才计划、国家自然科学基金、陕西省杰出青年科学基金等项目的资助。

王胜鹏教授长期从事血管及脂肪的力学生物学研究，主要聚焦于机械力感知受体发掘及机械信号转导方面的研究，2018年加入西安交通大学心血管研究中心。近年来该研究中心已在Circulation、 PNAS等国际一流杂志发表高水平论文20多篇。 西安报业全媒体记者 任娜

肥胖——女性备孕的绊脚石

现代研究证实，肥胖可从多个环节导致女性不孕。

第一，肥胖能激活炎症因子网络，导致机体处于持续的慢性炎症状态。

肥胖不仅影响全身代谢，同样影响子宫内膜的受孕功能。如常见的子宫内膜炎、卵巢囊肿、子宫颈囊肿、输卵管粘连及阻塞、盆腔积液等，都是影响受孕的常见因素。

第二，肥胖影响卵泡的发育与排卵。

肥胖影响下丘脑—垂体—性腺轴，尤其是腹型肥胖常处于胰岛素抵抗及高胰岛素血症状态。过多的胰岛素刺激卵巢产生过多甾体激素及雄激素，使卵泡过早闭锁。肥胖还可通过氧化应激与内质网应激、脂肪因子等方面来干扰卵泡与卵母细胞的正常发育，导致排卵障碍，甚至不孕。肥胖患者常导致多囊卵巢综合征，而多囊卵巢激素分泌的紊乱，如高雄激素血症等又是进一步加重肥胖的重要原因之一。多囊卵巢综合征是一种雄激素过高的内分泌紊乱，会导致稀发排卵或无排卵，常表现为月经稀发，甚至闭经、不孕、肥胖、多毛、痤疮和黑棘皮症。

第三，肥胖影响受孕及着床。

肥胖会降低子宫内膜的容受性。肥胖患者的子宫螺旋动脉血供少于正常者，而子宫内膜的血供与受精卵着床是否成功关系密切。肥胖，尤其是伴多囊卵巢综合征的患者，早孕期HCG水平与体重指数成负相关，肥胖孕妇脂肪组织中的某些因子影响了种植胚胎的HCG分泌。这说明，越肥胖，着床能力越差。

第四，肥胖可导致胚胎发育异常或停育。

肥胖多伴有多囊卵巢综合征，可导致子宫内膜的性激素受体表达异常，易导致早期流产，妊娠期糖尿病和高血压发病风险增高。妊娠合并糖尿病对母儿有严重的影响：孕早期自然流产发病率高达15%～30%；胚胎发育异常甚至死亡的病例临床也不少见；并发子痫的发生率是正常孕妇的3～5倍；羊水过多的发病率较非糖尿病孕妇多10倍；巨大胎儿的发生率高达25%～40%；胎儿宫内发育迟缓发生率为21%。

现在，年轻女性肥胖的发生率逐年增高，明显影响怀孕的成功率。所以肥胖女性要限制碳水化合物的摄入，增加体育锻炼或者劳动强度，应用降脂化瘀、补肾祛湿的中药调整来减轻体重，改善激素紊乱的状态，从而提高受孕能力。

文/河北医科大学哈励逊国际和平医院

教授 李炳茂

编辑/管仲瑶

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“圆脸、肥胖、水牛背”，一种不一样的肥胖病！

本文转载来源：固生堂主（ID：gstzy_weixin）

网上流行语： 你并不是吃了火锅、烧烤、雪糕、奶茶才会胖的人，你是一个连喝水都会胖的人。内分泌有一种病，它区别于单纯性肥胖，是真的喝水都会胖！

郑某，女，27岁，近半年无明显原因体重增加7kg，伴水牛背、满月脸、面部陈旧性痤疮，腹部、双侧大腿见紫纹。

查血皮质醇（8点）：782.6nmol/L，

尿皮质醇浓度：1311.3nmol/L，

24h尿皮质醇：1442.43nmol/24h，

糖耐量试验：葡萄糖（2h）13.8mmol/L，胰岛素（2h）1084.42pmol/L，TSH 0.145mIU/L。

查肾上腺ct平扫 增强提示左肾上腺肿物。诊断为库欣综合征、肾上腺肿物。现在在外科进行肾上腺肿物切除术。

库欣综合征，又称皮质醇增多症，是指由多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多皮质醇所产生的临床症候群，称为内源性库欣综合征。

而长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现，称为外源性、药源性库欣综合征。

临床症状表现为满月脸、水牛背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫等。可能会并发糖尿病、骨质疏松等。

内源性库欣综合征是可能由以下4个原因引起：

①由于垂体促肾上腺皮质激素分泌过多，伴肾上腺皮质增生，垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，亦有未发现肿瘤者；

②垂体外肿瘤分泌过多促肾上腺皮质激素：部分垂体-肾上腺外的肿瘤，可分泌类似促肾上腺皮质激素活血的物质，进而引起本病，常见的有：燕麦细胞或小细胞肺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、支气管腺癌、卵巢癌、前列腺癌等；

③原发性肾上腺皮质肿瘤：大多为良性的肾上腺皮质腺瘤，少数为恶性的腺癌。肿瘤的生长和分泌肾上腺皮质激素是自主性的，不受促肾上腺皮质激素的控制；

④其他原因：原发性色素结节性肾上腺病、促肾上腺皮质激素非依赖性大结节增生等。

库欣综合征的典型症状：

①多数为轻至中度肥胖，极少有重度肥胖。典型的向心性肥胖是指脸部及躯干部肥胖，但四肢包括臀部不胖。满月脸、水牛背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的特征性临床表现。

②约有50%患者有糖耐量低减，约20%有显性糖尿病。

③蛋白质负氮平衡表现，全身肌肉萎缩，四肢较为显著。

④约75%以上的患者会出现高血压，一般为轻至中度升高，病程长者，血压升高程度显著。

⑤约50%的患者可表现出骨质疏松，表现为腰背部疼痛，易骨折，好发于胸腰椎和肋骨。主要依据典型的临床症状和体征，如向心性肥胖、紫纹、性功能障碍等。若尿17羟皮质类固醇排出量显著增高，小剂量氟美松抑制试验不能被抑制和血11羟皮质类固醇高于正常水平并失去昼夜变化节律即可确诊。

治疗原则主要针对病因治疗，酌情采用手术治疗、垂体反射治疗和药物治疗，可单独或联合应用。

一、药物治疗

1.类固醇合成抑制剂，可抑制皮质醇合成，但对肿瘤无直接治疗作用，也不能恢复HPA轴的正常功能。

2.糖皮质激素受体拮抗剂：米非司酮，可缓解临床症状，但对垂体和肾上腺病变几乎无作用，适用于无法手术者。

二、放化疗

一般不作首选，可作为手术治疗后的辅助治疗方法，以减少术后复发或避免发生Nelson综合征。

三、手术治疗

1、选择性经蝶或经颅垂体腺瘤摘除术，为首选治疗方法；

2、肾上腺切除或次全切除，是快速控制高皮质醇血症的有效方法，但手术会造成永久性肾上腺皮质功能减退，可能需终身使用肾上腺皮质激素替代治疗。

3、饮食调理饮食上营养丰富、高蛋白饮食。高血压或水肿者应低盐饮食，适当补充钾盐；出现继发性糖尿病者，应糖尿病饮食；出现骨质疏松者，应多食含钙及维生素D丰富的食物。

温馨提示：肥胖状态伴女性患者月经异常、面部反复座疮、出现骨质疏松及高血压的年轻患者、或患有肾上腺意外瘤患者以及有库欣综合征家族史的人，建议去医院做库欣综合征筛查。

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