肥胖的科研(肥胖科研新指标)

• 1、我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点
• 2、我国科研团队发现新型“肥胖因子”
• 3、上海科研人员在肥胖症药物领域取得重要突破

我国科研团队发现肥胖潜在治疗靶点

中国青年报客户端讯（中青报·中青网记者 林洁）近日，暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表研究成果：首次发现白细胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，燃烧卡路里减肥。关键是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。

尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表的论文截图

“肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗，引起能量以脂质形式在脂肪细胞中堆积，而免疫细胞深度参与此过程。”尹芝南表示，寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞有效减重的分子尤为迫切。

尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究。这次，尹芝南团队通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型并结合肥胖人群样本发现，肥胖人群血清中IL-27水平下降。该研究首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”，通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。

胰岛素耐受是肥胖的原因之一。尹芝南告诉记者，胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。

据介绍，该研究突破了对IL-27仅专注于调节免疫系统的传统认知，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。

论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的王倩解释，该研究成果的主要优势是IL-27是在本体表达的蛋白，不是人工合成的外源性化合物。他们在动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文共同第一作者、暨南大学附属珠海市人民医院的李德海说。

尹芝南团队非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其临床应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供全新的治疗方法。尹芝南透露了另一研究方向——通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。不过，从实验室到临床，还有很长的路要走。

IL-27作用到脂肪细胞燃烧脂肪

来源：中国青年报客户端

我国科研团队发现新型“肥胖因子”

新华社武汉5月9日电(记者李伟)我国科研团队近日发现一个新的“肥胖因子”，能通过上调脂肪组织的脂质合成基因表达，抑制机体产热，最终引起肥胖及胰岛素抵抗。《自然⋅代谢》近日在线发表了这项研究成果。这是记者9日从武汉大学获悉的。

武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队发现，肝脏分泌的GPNMB蛋白，是一个新的“肥胖因子”。其前期研究发现，在肝脏合成脂质能力下降的同时，脂肪组织的脂质合成能力会代偿性上调，这表明肝脏分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织的脂质合成。

从这个现象出发，研究人员发现了肝脏分泌的GPNMB蛋白能显著加重肥胖程度，增加脂肪组织的脂质合成能力，降低能量消耗，加重胰岛素抵抗。而GPNMB蛋白中和抗体能有效逆转肥胖小鼠的表型，减少脂肪组织重量，降低脂肪组织的脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。

这一研究成果表明，GPNMB蛋白就是一个新型“肥胖因子”，相关系列研究已证明靶向GPNMB蛋白对于治疗人类肥胖和糖尿病有借鉴意义。

上海科研人员在肥胖症药物领域取得重要突破

新华社客户端上海4月26日电（记者胡洁菲）上海科技大学iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上再获重要突破，首次解析人源黑皮质素受体4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）原子分辨率晶体结构。该成果近日在国际顶级学术期刊 Science 在线发表。

世界卫生组织（World Health Organization）报告显示，全球肥胖症患者自1975年以来已几乎增加了三倍。我国成人和儿童肥胖率以及因肥胖导致的经济成本上升非常显著。同时，肥胖症也增加了其它并发症的患病风险，如二型糖尿病、心血管疾病及最近的新冠肺炎（COVID-19）的患病风险。

据论文第一作者、上海科技大学Stevens课题组博士研究生于静介绍，黑皮质素受体4（MC4R）主要在下丘脑中表达，参与控制食物摄取，能量消耗，体重维持等。实验和临床证据也表明，MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。

通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力，于静最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。

上海科技大学iHuman研究所PI/生命科学学院助理教授赵素文说："MC4R的结构极大地促进了我们对黑皮质素信号机制的理解，有助于针对这一受体设计抗肥胖药物。肥胖症是一个日益严重的全球性问题，我们需要更多信息来理解和治疗这种疾病，对于有遗传倾向的人而言这些信息尤其重要。”

据悉，这项工作由来自上海科技大学生命科学与技术学院和iHuman研究所的Raymond Stevens和赵素文团队、密歇根大学的Roger Cone实验室以及南加州大学的科研人员共同开展。这项工作得到了上海科技大学、上海市政府和GPCR研究联盟的支持。

声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。