肥胖者新型(肥胖患者定义)

• 1、专家：以GLP-1RA为代表的新型减重药物有望打破中国超重或肥胖患者治疗选择有限的局面
• 2、我国科研团队发现新型“肥胖因子”
• 3、抗肥胖+抗肿瘤：复旦大学王立顺团队发现肥胖治疗新靶点和有效化合物

专家：以GLP-1RA为代表的新型减重药物有望打破中国超重或肥胖患者治疗选择有限的局面

中新网上海新闻11月18日电(记者 陈静)随着生活水平的不断提高和生活方式的快速转变，中国的肥胖症现状日益严峻。

中华医学会糖尿病学分会副主任委员，复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授18日接受记者采访时表示：“既往超重或肥胖的药物治疗手段十分有限。仅有部分药品在国内获批用于超重和肥胖症的长期治疗，亟需更多安全、便利、疗效出众且适合长期使用以维持体重的创新药物。以GLP-1RA为代表的新型减重药物有望打破我国超重或肥胖患者治疗选择有限的局面，对于提高患者获益具有重要意义。”

当日， 全球首个用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂诺和盈®(用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液))在上海复旦大学附属中山医院开出全国首批处方。

据悉，诺和盈®能够实现平均17% 的体重降幅，且减重效果可以持续至少2年。诺和盈®的全球大型临床研究中共纳入约2.5万例超重和肥胖受试者，验证了其在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。

今年6月25日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了诺和盈®在中国的上市申请。本次全国首批处方的开具，将为中国超重和肥胖症患者提供有效的减重选择和突破性的健康体重管理方案。

“以GLP-1RA为代表的新型减重药物减重疗效显著且安全性良好，还能够帮助患者综合管理肥胖相关的风险因素，改善长期预后，提高生活质量。随着诺和盈®的上市和临床应用，患者的治疗选择将得到进一步的丰富。值得提醒的是，这类处方药物的应用需要严格把握适应证。患者应严格遵守医嘱规范用药，以确保用药的有效性和安全性。”李小英教授表示。(完)

我国科研团队发现新型“肥胖因子”

新华社武汉5月9日电(记者李伟)我国科研团队近日发现一个新的“肥胖因子”，能通过上调脂肪组织的脂质合成基因表达，抑制机体产热，最终引起肥胖及胰岛素抵抗。《自然⋅代谢》近日在线发表了这项研究成果。这是记者9日从武汉大学获悉的。

武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队发现，肝脏分泌的GPNMB蛋白，是一个新的“肥胖因子”。其前期研究发现，在肝脏合成脂质能力下降的同时，脂肪组织的脂质合成能力会代偿性上调，这表明肝脏分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织的脂质合成。

从这个现象出发，研究人员发现了肝脏分泌的GPNMB蛋白能显著加重肥胖程度，增加脂肪组织的脂质合成能力，降低能量消耗，加重胰岛素抵抗。而GPNMB蛋白中和抗体能有效逆转肥胖小鼠的表型，减少脂肪组织重量，降低脂肪组织的脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。

这一研究成果表明，GPNMB蛋白就是一个新型“肥胖因子”，相关系列研究已证明靶向GPNMB蛋白对于治疗人类肥胖和糖尿病有借鉴意义。

抗肥胖+抗肿瘤：复旦大学王立顺团队发现肥胖治疗新靶点和有效化合物

小鼠实验显示，番荔枝内酯的类似物AA005能够调控脂代谢，可显著减少饮食引起的肥胖，改善葡萄糖耐受和胰岛素抵抗。

一种中药有效成分的类似物被证明可以调控脂代谢，具有抗肥胖效果，有望被应用于肥胖症的临床治疗中。

番荔枝是一种水果，又称为林檎、释迦果等。番荔枝内酯是中药番荔枝根的活性成分。南京大学姚祝军教授团队根据番荔枝内酯合成了类似物AA005。

10月22日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表论文称，小鼠实验显示，番荔枝内酯的类似物AA005能够有效增加代谢率，增加能量消耗，减少脂肪积聚，显著减少饮食引起的肥胖，改善葡萄糖耐受和胰岛素抵抗。这些发现提示，AA005有望开发成为治疗肥胖症及其相关疾病的一种新型药物。

该论文的标题是《番荔枝内酯的类似物AA005靶向线粒体三功能酶alpha亚基治疗雄性小鼠肥胖症》（Annonaceous acetogenins mimic AA005 targets mitochondrial trifunctional enzyme alpha subunit to treat obesity in male mice）。

复旦大学王立顺教授，海南医科大学校长、教授、中国科学院院士陈国强，和南京大学姚祝军教授作为前述论文的共同通讯作者，复旦大学韩冰博士、李占明博士和上海交大医学院赵旭赟博士为该论文的共同第一作者。

在最新发表的论文中，联合研究团队发现，AA005可以调控脂代谢。而且，AA005的抗肥胖效应依赖于其与线粒体内膜的蛋白HADHA相互作用，从而激活解偶联蛋白1（UCP1）介导的生热途径。

如果没有解偶联蛋白1（UCP1），AA005对减轻肥胖的有益影响就会失效。

番荔枝内酯的类似物AA005在HADHA敲除的小鼠中失去抗肥胖活性。而且，HADHA脂肪组织特异性敲除的小鼠也有抗肥胖效应。该发现表明，HADHA可能是一个很有价值的治疗靶点。

研究人员发现，番荔枝内酯的类似物AA005具有脂溶性，会特异性累积在脂肪组织中，进入脂肪细胞的线粒体，与线粒体内膜的蛋白HADHA相互作用，导致HADHA的心磷脂酶活性发生改变，线粒体膜上的成熟的心磷脂含量下降，激活解偶联蛋白 1 (UCP1)， 促进产热，有效增加能量消耗，升高体温。

此前，王立顺团队研究发现，类似物AA005可以杀死结直肠癌细胞，具有显著的抗肿瘤效应。

这些研究进一步揭示了中药番荔枝根治疗热毒血痢的功效的药理机制，也可能为伴有肥胖的肿瘤患者提供了新的治疗策略。