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治疗肥胖脂肪肝的药(治疗肥胖脂肪肝的药物有哪些)

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糖尿病新型口服药物喹唑啉磺胺强效降糖,同时可治疗重度脂肪肝

阿拉巴马大学伯明翰分校和南方研究中心发现了一种新的候选药物,该药物在糖尿病的治疗方面取得了重大进展。研究发现:SRI-37330可有效降低纳摩尔范围内的TXNIP(葡萄糖诱导基因),SRI-37330抑制TXNIP启动子的活性达70%,口服生物利用度为95%,即使在高于其治疗剂量约10倍的剂量下,对小鼠也无细胞毒性和对小鼠无毒性。

候选药物SRI-37330优势

在分离的人和小鼠胰岛,小鼠和大鼠细胞培养物以及1型和2型糖尿病动物模型上进行测试后,该实验药物显着改善了糖尿病的四个有害特征:高血糖症,即高血糖;高血糖症,激素胰高血糖素的升高,抵消胰岛素的作用,促进葡萄糖的产生并增加血糖;肝脏过多产生葡萄糖;和脂肪肝,称为肝脂肪变性。

候选药物SRI-37330是一种无毒的小分子药物,可以有效地使小鼠摆脱链脲佐菌素和肥胖症诱发的糖尿病,并改善葡萄糖的体内稳态。

发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究描述了这种新设计的化合物的强抗糖尿病特性。由Shalev领导的临床前研究表明,潜在的药物SRI-37330在1型和2型糖尿病(包括苗条和肥胖的个体)中均可能有益。此外,SRI-37330在减少小鼠脂肪肝方面的有效性表明,它可能具有治疗非酒精性脂肪肝疾病的潜力。

研究背景

SRI-37330的发现之路始于18年前,当时Shalev及其同事将蛋白质TXNIP(发音为“ tix-nip”)鉴定为人类胰岛中葡萄糖诱导的最高基因,胰岛是产生胰岛素的胰腺细胞群和胰高血糖素。随后,他们的工作表明TXNIP对胰岛功能和生存有负面影响,这表明TXNIP可能在糖尿病中起重要的有害作用。

在以前的研究中,Shalev及其同事还显示,在不同的糖尿病小鼠模型和糖尿病人胰岛中,TXNIP升高,并且TXNIP基因的缺失保护了小鼠免受糖尿病的侵害,并对胰岛生物学产生了有益的影响。总而言之,这些数据表明寻找TXNIP抑制剂可以为糖尿病治疗提供一种新颖的方法。

研究细节

当前研究的一些细节(涵盖了10年的工作)涉及SRI-37330对TXNIP基因的抑制作用。SRI-37330抑制TXNIP启动子的活性达70%,并且显示出TXNIP mRNA和蛋白质的剂量依赖性抑制

用SRI-37330处理的分离的人胰岛的RNA测序表明,如许多上调和下调的基因所示,TXNIP信号传导受到抑制。它进一步表明,SRI-37330特异性抑制TXNIP,但不抑制抑制蛋白家族的其他成员或一般转录。

重要的是,Shalev实验室先前表明,钙通道阻滞剂维拉帕米对TXNIP信号的非特异性抑制作用对患有最近发作的1型糖尿病的人类受试者具有有益的作用。

值得注意的是,SRI-37330可有效降低纳摩尔范围内的TXNIP,口服生物利用度为95%,即使在高于其治疗剂量约10倍的剂量下,对小鼠也无细胞毒性和对小鼠无毒性。在Ames致突变性分析,CYP450抑制,hERG抑制和Eurofins SafetyScreen中检测到目标外的负债(包括不抑制钙通道)为阴性。

令人惊讶的是,在肥胖的db / db肥胖小鼠(一种严重的2型糖尿病模型)中添加SRI-37330可以在几天之内使他们的血糖正常化。同样,SRI-37330还可以保护小鼠免受链脲佐菌素诱发的糖尿病(一种1型糖尿病的模型)的侵害。值得注意的是,SRI-37330比两种领先的口服抗糖尿病药物二甲双胍和依帕格列净具有更好的血糖控制。

令人惊讶的是,SRI-37330主要通过降低血清胰高血糖素水平和抑制肝脏的基础葡萄糖生成来降低血糖水平。这种作用方式与目前使用的抗糖尿病药有很大不同

在另一个令人惊讶的结果中,与先前尝试抑制胰高血糖素功能来治疗糖尿病的尝试相反,该抑制剂显着改善了肥胖糖尿病db / db小鼠中观察到的严重脂肪肝。“这现在增加了有趣的可能性,”沙列夫说,“ SRI-37330在非酒精性脂肪肝疾病(一种经常与糖尿病和/或肥胖症相关的并发症)的背景下也可能有益。

“总之,”Shalev说,“我们的研究已经确定了一种新的经口生物利用的喹唑啉磺胺,SRI-37330,具有良好的安全性,能够抑制TXNIP在小鼠和人类胰岛中的表达和信号传导,抑制胰高血糖素的分泌和功能,降低肝葡萄糖生成和肝脂肪变性,在1型和2型糖尿病小鼠模型中显示出很强的抗糖尿病作用。”

脂肪可以用的保肝药物及作用

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脂肪肝的治疗要药物和生活方式干预结合。

生活方式:戒酒,因为酒会引起脂肪肝。少食用高脂肪和高热量的食物,油腻的食物尽量不要吃了,水果蔬菜,粗粮多来点。减少甜食,增加膳食纤维。

什么药最好?

这个不能一概而论。不同的脂肪肝(酒精性和非酒精性)病因治疗不同。

有没有其他基础疾病?如高血压,高血糖,高血脂等。

肝肾功能有没有做评估?

常用的保肝药物有:

丁二磺酸腺苷蛋氨酸:

用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。

多烯磷脂酰胆碱:

通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常。调节肝脏的能量平衡。促进肝组织再生。将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。稳定胆汁。

复方甘草酸苷:治疗慢性肝病,改善肝功能异常。

异甘草酸镁:异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。可减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润。

水飞蓟素:用于中毒性肝脏损害;慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。在已经遭受损伤的肝细胞内,水飞蓟素刺激蛋白质的合成并使磷脂代谢正常化。对肝细胞膜有稳定作用,它阻止或避免溶解性细胞成分(例如转氨酶)的流失

还原型谷胱甘肽:用于肝脏疾病:包括病毒性、药物毒性、酒精毒性(包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎)及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。

N-乙酰半胱氨酸:

在综合治疗基础上用于肝衰竭早期治疗,以降低胆红素、提高凝血酶原活动度。乙酰半胱氨酸为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体,属体内氧自由基清除剂。

其肝脏保护作用的机制尚不十分清楚,可能与维持或恢复谷胱甘肽水平有关。另外,乙酰半胱氨酸也可能通过改善血液动力学和氧输送能力,扩张微循环发挥肝脏保护作用。

门冬氨酸鸟氨酸:

治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症,特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。

门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成,以利于修复被损伤的肝细胞。另外,由于门冬氨酸对肝细胞内三羧循环代谢过程的间接促进作用,促进了肝细胞内的能量生成,使得被损害的肝细胞的各项功能得以恢复。

熊去氧胆酸:

用于胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化)。熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。

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以上仅供参考,不作为用药或诊断依据,具体请到正规医院咨询!

治疗脂肪肝,这5个西药,5个中成药,您一定要知道

一、西药:

1.硫普罗宁:为含游离巯基的甘氨酸衍生物,可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低,ATP含量升高,从而改善肝细胞功能,维持细胞代谢,维持谷胱甘肽浓度,抑制脂质过氧化物形成,防止甘油三酯堆积,稳定肝细胞膜。硫普罗宁对线粒体的作用可能是其对抗多种肝损伤、保护肝细胞的主要机制。

硫普罗宁能加速乙醇在体内排泄,对慢性肝损伤引起的甘油三酯蓄积有抑制作用,能抑制过氧化物产生,促进坏死肝细胞的再生和修复。此外,硫普罗宁可激活铜、锌-SOD酶以增强其清除自由基的作用,促进重金属如汞、铅从胆汁、尿、粪中排出,降低其肝、肾蓄积量,保护肝功能和多种物质代谢酶。硫普罗宁还可通过提供巯基发挥解毒和组织细胞保护作用,从而治疗因化疗和放疗引起的白细胞减少。可用于治疗脂肪肝。

2.谷胱甘肽:是人类细胞质中自然合成的一种肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,含有巯基(一SH),广泛存在于机体各器官,在维持细胞生物功能方面起重要作用,并能与有毒化学物质及其代谢产物结合起到解毒作用。

谷胱甘肽通过巯基与体内的自由基结合,可以转化成容易代谢的酸类物质,从而加速自由基的排泄。通过转甲基与转丙氨基反应,起到保护肝脏的合成 、解毒、灭活激素等功能,并能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。可用于治疗脂肪肝。

3.水飞蓟宾:能够稳定肝细胞膜,保护肝细胞的酶系统,清除肝细胞内的活性氧自由基,从而增强肝脏解毒能力,改善肝功能,促进肝细胞再生。药理、毒理试验结果表明,水飞蓟宾对四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等肝脏毒物以及抗结核药物、脓毒症等引起的各种类型肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用,并对四氯化碳引起的氨基转移酶升高有一定阻止作用。水飞蓟宾可抑制肝脏细胞增殖及胶原合成,具有一定抗纤维化作用。可用于治疗脂肪肝。

4.多烯磷脂酰胆碱:可提供高能量且容易吸收利用的磷脂,该成分在化学结构上与内源性磷脂一致,具有良好的亲脂性,并含有大量不饱和脂肪酸,主要进入‬肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,保护肝脏细胞结构及对磷脂有依赖性的酶系统,防止肝细胞坏死和新结缔组织增生,促进肝病康复。

多烯磷脂酰胆碱可使肝细胞膜组织再生,协调磷脂与细胞膜组织之间的功能,可有效地使肝脏的脂肪代谢、合成蛋白质及解毒功能恢复正常。另外,这些磷脂分子还可分泌入‬胆汁,具有稳定胆汁的作用,此外,多烯磷脂酰胆碱尚有一定降血脂作用。可‬用于治疗‬脂肪肝‬。

5.熊去氧胆酸:可促进胆汁分泌,服用后胆汁酸长期服用可使胆汁中熊去氧胆酸含量增加,并提高磷脂含量,增加胆固醇在胆汁中的溶解度,防止胆固醇结石的形成。熊去氧胆酸能与疏水性鹅去氧胆酸结合,形成无毒性微胶粒,从而阻断疏水性胆酸对肝细胞膜的损害作用。

熊去氧胆酸可抑制肝细胞膜组织相容性复合物I(MHC-I)的过度表达;体外实验显示,熊去氧胆酸能抑制干扰素-γ诱导的MHC-II表达,这些异常表达是引起免疫性胆管炎和肝细胞损害的原因之一,长期服用,可减少细胞毒性T细胞对自身组织的损害;还可影响细胞因子的分泌,可抑制外周血单核细胞生成IL-2、IL-4。此外,熊去氧胆酸对肾上腺糖皮质激素受体的功能具有调节作用,还有清除自由基和抗氧化作用以及抑制细胞凋亡和炎症反应等作用。可用于治疗脂肪肝。

二、中成药:

1.护肝宁片:组方为垂盆草、虎杖、丹参、灵芝。方中垂盆草清利肝胆、解毒除湿,为君药。虎杖清热解毒、利胆退黄,为臣药。两药相须为用,清热祛湿、利胆退黄作用更佳。丹参活血祛瘀,通经止痛;灵芝补气养血,共为佐药。四药合用,共奏益气活血、清热、利湿退黄、疏肝止痛之效。

在临床上,护肝宁片用于治疗脂肪肝属湿热蕴结证,症见右胁肋部胀痛,周身困重,脘腹胀满或疼痛,大便黏腻不爽,身目发黄,小便色黄,口中黏滞,口干口苦,舌质红,舌苔黄腻,脉弦滑或濡数。

2.利肝隆颗粒:组方为郁金、板蓝根、茵陈、黄芪、当归、刺五加、五味子、甘草。方中郁金疏肝解郁,行气活血,为君药。板蓝根清热解毒;茵陈清热利湿退黄,为臣药。黄芪、当归益气养血;刺五加、五味子健脾补肾,四药脾肾同调,气血双补,扶正以祛邪,为佐药。甘草清热解毒,调和诸药,为使药。全方配伍共奏疏肝理气、清热解毒、益气养血之功。

在临床上,利肝隆颗粒用于治疗脂肪肝属肝郁湿热、气血两虚证,症见两胁胀痛,或隐隐作痛,且劳累后加重,卧床休息可以缓解,体倦乏力,尿黄,甚则身目发黄。

3.护肝片组方为柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆、五味子。方中柴胡疏肝解郁,为君药。茵陈清利湿热,利胆退黄;板蓝根、猪胆粉、绿豆清热解毒祛湿,四者共为臣药。五味子滋肾养肝,为佐药。诸药合用,共奏疏肝理气、清热解毒之功。

在临床上,护肝片用于治疗脂肪肝属肝郁脾虚证,症见胁肋胀闷,抑郁不舒,倦念乏力,腹痛欲泻,腹胀不适,食欲不振,恶心欲吐,大便不调,时欲太息,舌质淡红,苔薄白或白,有齿痕,脉弦细。

4.绞股蓝总苷颗粒主要成分为绞股蓝总苷,具有益气健脾,和血利脉,除痰化浊,养心安神之功,用于治疗脂肪肝属气虚痰阻证,症见体态肥胖,右胁不适或胀闷,周身困重,大便黏滞不爽,脘腹胀满,倦怠无力,食欲不振,头晕恶心,舌质淡,舌苔白腻,脉沉滑。

5.大黄䗪虫丸:组方为熟大黄、土鳖虫(炒)、水蛭(制)、虻虫(去翅足,炒)、蛴螬(炒)、干漆(煅)、桃仁、地黄、白芍、黄芩、炒苦杏仁、甘草。方中熟大黄专于下瘀血,破瘕积聚,推陈致新,善行血分,走而不守;土鳖虫逐瘀通经,消癥,共为君药。水蛭、虻虫破血逐瘀消癥;蛴螬、干漆、桃仁破血逐瘀,祛积消癥,通经止痛,共为臣药。地黄、白芍养血凉血,敛阴生津;黄芩清热解毒,苦杏仁破壅降逆,润燥结,共为佐药。甘草益气补中,调和药性,为使药。诸药相合‬,共奏‬活血破瘀,通经消癥之功‬。

在临床上,大黄䗪虫丸用于治疗脂肪肝属痰瘀互结证,症见胁肋刺痛或钝痛,胁下痞块,面色晦暗,形体肥胖,胸脘痞满,咯吐痰涎,纳呆厌油,四肢沉重,舌质暗红、有瘀斑,舌体胖大,边有齿痕,苔腻,脉弦滑或涩。