肥胖引起的湿疹(胖的人容易得湿疹)

• 1、Nature：肥胖不仅让湿疹更严重，而且还会让治疗药物产生反作用
• 2、肥胖人群容易在夏季患上湿疹
• 3、肥胖者更易染皮肤病 减重有利皮肤健康

Nature：肥胖不仅让湿疹更严重，而且还会让治疗药物产生反作用

众所周知，肥胖是心血管疾病、2型糖尿病、高血压、癌症、慢性肾病和一系列骨骼肌肉病以及精神疾病的重要风险因素，这主要是由于肥胖是一种全身性的慢性炎症状态。

已有研究表明，肥胖和代谢疾病也会影响免疫系统，让患者经历不一样的疾病严重程度以及治疗反应，但导致这一结果的机制和影响在很大程度上仍是未知的。

近日，发表在《Nature》上的一项研究中，来自加州大学旧金山分校（UCSF）和Salk生物研究所领导的研究团队揭示了个体代谢状态的差异如何对炎症和治疗反应产生重大影响，并指出了一种新的精确免疫治疗策略，以克服高脂肪饮食和肥胖引起的病理改变。

湿疹在临床上称为特应性皮炎（AD），是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病。

在这项新研究中，研究人员发现，当给患有湿疹的小鼠使用靶向免疫系统的药物（MC903，维生素D3类似物）治疗时，它们身上增厚、瘙痒的皮损通常会很快愈合。然而，当给高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠使用同样的治疗方法时，它们的湿疹反而会变得更加严重。

此前的临床数据表明，同样的问题也出现在人类患者中。从感染、过敏到癌症，肥胖患者通常会经历更严重的疾病过程，并且对某些治疗没有反应，

该团队认为，肥胖可能改变了小鼠和人类炎症的分子基础。

为此，研究人员分析了具有匹配遗传背景的瘦小鼠和肥胖小鼠中活跃的免疫细胞和分子。他们以为会在肥胖小鼠中看到高水平的同一种促炎分子。然而，他们观察到的却是另一种完全不同的炎症反应。

我们都知道，辅助性T细胞是T细胞的一种，它们在免疫反应中扮演中间过程（桥梁）的作用。辅助性T细胞可以被分为三类，即：TH1、TH2和TH17细胞。这些细胞有助于防止机体感染，但也会在自身免疫性疾病或过敏中过度活跃。湿疹就被认为是一种TH2细胞过度活跃引发的疾病。

在患有湿疹的瘦小鼠中，研究人员也观察到TH2细胞过度活跃。然而，在同样情况下的肥胖小鼠中，TH17细胞被激活。这意味着在分子水平上，湿疹在肥胖小鼠中的反应是完全不同的。这也提出了一个问题：对正常或较瘦动物有效的药物是否对肥胖动物也有效？

近年来，科学家们已经开发出旨在通过抑制TH2细胞的反应来治疗湿疹的药物。当研究人员用其中一种药物试图治疗肥胖小鼠时，他们发现，药物不仅没有缓解动物的皮肤炎症，反而使疾病明显恶化。治疗药物反倒成了“罪人”。

1995年，该研究通讯作者、Salk基因表达实验室主任Ronald Evans团队发表的一篇研究中发现PPAR-γ是脂肪细胞的主要调节因子，它也是一种已获批的糖尿病药物治疗靶点。

研究人员怀疑，PPAR-γ 的功能障碍可能介导了肥胖和炎症之间的联系。

当他们使用一种名为罗格列酮的ppar-γ小分子激动剂治疗患肥胖小鼠的湿疹时，动物的皮肤得到了改善，而且，疾病的分子特征从TH17型炎症转换回TH2型炎症。然后，就像在瘦小鼠中观察到那样，靶向TH2炎症的药物也能够有效改善肥胖动物的湿疹问题。

研究人员表示，从本质上讲，这是在不改变体重的情况下，对肥胖小鼠进行免疫“脱脂”。

随后，该团队还对一项大型纵向研究中的人类过敏性疾病患者的数据进行了分析，其中包括59名湿疹患者以及数百名哮喘患者，哮喘是另一种涉及免疫系统反应的疾病。

他们发现，肥胖患者更有可能出现TH17炎症的迹象，或预期的TH2炎症迹象减少。

该团队表示，虽然还需要对人类进行更多研究，但这些数据已经暗示，在人类和小鼠中，肥胖会导致炎症的转变，从而对过敏性疾病的病理和靶向TH2相关炎症的免疫疗法的有效性产生了显著影响。

该研究共同通讯作者、Salk生物研究所NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心的副教授郑页博士说：“我们现在想要进一步了解T细胞转换究竟是如何发生的，还有更多与过敏和哮喘等一系列疾病相关的细节有待被发现。”

总之，该研究证明肥胖会发生与免疫“失效”相关的更严重的疾病病理，并将有效的靶向免疫治疗转化为对抗治疗。该研究还表明PPARγ激动剂有助于加强“靶向”免疫反应，恢复在肥胖状态下免疫治疗的疗效。

Evans说：“我们的临床前研究结果表明，这些已获FDA批准的药物可能对某些患者具有独特的联合治疗效果。”

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04536-0

来源：中国生物技术网

编排：戴卫 夏冰冰

肥胖人群容易在夏季患上湿疹

夏季天气炎热，对于肥胖人群来说，夏天可并不好过，如果太胖那么当你走到办公室时，此时身上都湿湿的，很容易导致皮肤湿疹的出现，并且还弄得自己一身味道令同事敬而远之。肥胖对于皮肤的影响非常多，我们必须积极减肥才能保护好自己的皮肤。

夏季潮热的天气最容易使得肥胖患者患上湿疹，湿疹是一种让人极为痛苦的疾病，这种 可以反复发作而难以消除。患者会感觉到奇痒难耐，其实治疗湿疹必须从根源做起，一般肥胖人群最容易得湿疹，这是因为肥胖人群出汗多，而且因为身体过重导致坐着时下半身承受重量太大，比如说肚子太大必定导致臀部承受压力过大，加上本身就挺肥的，则比较容易形成肛门湿疹等疾病。我们可以看到不少肥胖人有湿疹，因而减肥对于预防湿疹也是有着积极的作用。

湿疹主要原因在于身体排汗过多并且无法透气，所以我们从减少汗液排放方面入手是最有作用的。变瘦则出汗自然少。肥胖百害无一利，所以患有肥胖症的患者请在注意自己健康的同时也要控制自己的体重。

【注】孟化，医学博士后、主任医师、副教授、研究生导师，首都医科大学附属北京友谊医院微创外科专家。擅长胃肠肿瘤手术、肥胖微创减重手术、糖尿病手术、食管反流手术等疾病。每周二下午北京友谊医院专家门诊。

孟化博士个人网站：www.menghua.org

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肥胖者更易染皮肤病 减重有利皮肤健康

随着生活水平的不断提高，人们的体型也越来越“富态”，肥胖成为现代人的“流行病”。很多人知道，肥胖会影响人们的健康，也是高血压、高血脂等疾病的致病因素。但是，不为人知的是，肥胖也可以引起一些列皮肤病。

肥胖的人易患皮肤病

湿疹：湿疹是一种常见的皮肤病，相对于体重偏瘦的人，肥胖的人更容易出现湿疹。肥胖的人发生的湿疹被称为痰饮水湿内蕴肥胖。主要是因身体的排水功能差。肥胖发生的湿疹主要以臀部和大腿浮肿突出。因为肥胖体内水湿内停，导致的脾虚不而能化湿。湿久生热在外因过敏源，比如接触到花粉或者毛屑等就会引发湿疹。因此肥胖的人要适当的进行减食和运动锻炼。

寒冷性脂膜炎：皮下脂肪层中的脂膜，在天气寒冷时受到刺激，会引起脂肪层血管收缩，导致脂肪细胞因缺血而变性、坏死，导致这种现象的原因。尤其是那些末梢循环不良、体质肥胖、皮下脂肪丰满又不爱活动的女性，更容易患上寒冷性脂膜炎。寒冷性脂膜炎表现为境界清楚的皮下结节或斑块，表面温度降低，颜色为青红色或青紫色，质地较硬。可伴有轻度的痒感和疼痛感，严重者可出现溃破。

脂溢性皮炎：肥胖也会造成皮脂腺分泌活跃，容易患脂溢性皮炎，脂溢部位可附有黄色的鳞屑、丘疹以及与毛囊一致的点状斑，其后产生黄褐色痂皮。皮脂溢出也会增多，使毛囊血液供应减少，毛发的营养和正常生长受到限制。皮脂腺内胆固醇分泌增加，也会堵塞汗腺和皮脂腺，降低头皮的代谢，使毛发容易脱落，形成秃顶。

其他皮肤问题：

(1)肥胖者因皮肤皱褶区(fold area)，例如：腋下、腹股沟的摩擦及出汗增加，易产生所谓的对 摩疹 (intertrigo) 以及后续的霉菌及细菌感染的形成 。

(2)过度肥胖及运动的不足，会导致静脉压力升高，而形成所谓郁血性皮肤病变(stasisdermatoses)，其好发于下肢，易造成静脉曲张及腿部溃疡之情形。若是淋巴循环系统也受到静脉压力升高之影响而阻塞，则会发生淋巴性水肿。

(3)黑色棘皮症：部份肥胖者可在颈部、腋下及腹股沟等皱褶部位，产生一种外表呈现棕黑色之皮肤表皮增厚的斑块。

(4)肥胖者因易大量出汗，而易在皮肤产生局部发炎或皮疹。

(5)因皮肤病(如：身体免疫 性疾病)需长期使用类固醇之患者，可能造成所谓的医源性库欣氏症候群 (Iatrogenic Cushing，s syndrome) 而造成躯体肥胖、水牛肩及月亮脸等肥胖模样。