利拉鲁肽治疗肥胖(利拉鲁肽减肥 知乎)
新型降糖药利拉鲁肽,促胰岛素分泌,保护肾脏和心血管,可以减肥
糖尿病是多种心脑血管疾病的高危因素,而且很多糖尿病患者除了血糖高,还合并有心血管疾病或者肥胖。所以人们在研发降糖药物的时候,就希望降糖药物既能够控制血糖,又能够减轻体重,还可以保护心血管。今天笔者就跟大家推荐一个2型糖尿病的降糖新药:利拉鲁肽,它不但可以促进胰岛细胞分泌胰岛素,还能够抑制食欲减轻体重,而且还对心血管有保护作用。
新型降糖药利拉鲁肽的优势
利拉鲁肽是胰高糖素样肽1受体激动剂[1],顾名思义就是可以激动胰高糖素样肽1受体。胰高糖素样肽1受体目前发现在胰岛细胞、肠胃、脑、肺、肾、免疫细胞、下丘脑和心血管系统等多个器官组织都有分布。所以就会产生涉及多个系统的作用:
1)促胰岛素分泌,安全降血糖
利拉鲁肽可以通过和胰岛β细胞上的受体激活,促进胰岛素释放,增强外周组织对胰岛素的敏感性,降低餐后血糖。同时还可以抑制胰岛α细胞释放胰高血糖素来降低血糖,而且由于利拉鲁肽的作用呈葡萄糖依耐性,所以不易发生低血糖。
2)保护肾脏和心血管
一项《利拉鲁肽对微量白蛋白尿期糖尿病肾病患者肾功能的影响》的研究,对利拉鲁肽治疗微量白蛋白尿期(Ⅲ期)糖尿病肾病的疗效及安全性进行观察,将86例微量蛋白尿期糖尿病肾病患者随机分为两组,对照组给予常规降糖治疗,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗,治疗6个月后比较两组体重指数(BMI),空腹血糖(FBG),尿微量白蛋白排泄率(UMAER),血肌酐(SCr)等等指标,得出结论:利拉鲁肽可在降血糖的基础上保护肾脏,改善肾功能且发生低血糖的概率低。
利拉鲁肽可减轻氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮损伤,抑制晚期糖基化终产物诱导的冠脉平滑肌细胞形态改变及收缩纤维解离,减少由于高血糖和高脂血症导致的动脉粥样硬化,从而保护心血管。
一项国际多中心的随机、双盲、安慰剂的大型临床研究演示,利拉鲁肽可以降低糖尿病伴心血管高风险人群22%的心血管死亡风险。就连我国药监局都批准了利拉鲁肽的心血管适应症:用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险[1]。
3)减轻体重
利拉鲁肽可以抑制胃排空,降低食欲,而且可以减少肝脏脂肪、心外膜脂肪等内脏脂肪堆积。研究表明人们使用利拉鲁肽加上生活方式的干预比单纯的生活方式干预能减轻更多的体重。
去年,英国国家卫生和保健卓越研究所在“在英国国民保健服务中使用GLP-1RA利拉鲁肽的指导意见”[3]中公布的利拉鲁肽推荐适应症为:用于已经成年的体质指数(BMI)≥35kg/m2且伴有高血压或高胆固醇等心血管疾病高危险因素的非糖尿病性高血糖患者的肥胖治疗。虽然我国并未获批用于减肥,但是广东省药学会的《超说明书用药目录(2020年版)》已有相关描述[4]。
总结
总之,利拉鲁肽能够给糖尿病患者带来控制血糖、调节血脂、保护心血管等多重获益,值得糖友们多多认识和了解,同时这个药价格相对较贵,一支大约330元,希望未来这个药价格能更亲民一些,惠及更多糖友。
参考文献:
[1] 国家食品药品监督管理总局. 利拉鲁肽注射液说明书. 2011-03-04.
[2] 张弦,谭湘姗,纪立伟. 胰高糖素样肽-1受体激动剂的研究现状[J]. 临床药物治疗杂志,2018,10:13-16.
[3] https://www.practicaldiabetes.com/news/nice-finally-recommends-liraglutide-for-obesity/
[4] 广东省药学会.超药品说明书用药目录(2020年版).http://www.sinopharmacy.com.cn/download/98.html.
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华东医药:利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症上市许可申请获得受理
华东医药7月13日公告,2022年7月12日,公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称“中美华东”)收到国家药品监督管理局(NMPA)签发的《受理通知书》,由中美华东申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理。
利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,与人GLP-1具有97%的序列同源性,临床主要用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控制,在国外也被获批用于肥胖或体重超重患者的治疗。截至目前,公司在利拉鲁肽注射液项目的研发投入约为2.88亿元。
一针不到千元,两月瘦10斤!司美格鲁肽有那么神吗?
来源:澎湃新闻
“从60公斤减到了55公斤,瘦了10斤。”28岁的上海白领小雅告诉澎湃新闻记者,这是她打司美格鲁肽注射液减肥两个多月的成果。
外人看上去,身高168厘米的小雅身材很匀称,并不胖,即使在2022年几个月的时间增长到120斤,她的体重指数(BMI,常用的衡量人体胖瘦程度以及健康的数值,计算方法为体重(kg)/身高(m)的平方)依然在正常范围内,但“所有外裤都穿不下了”这件事,还是让她觉得必须减肥。
由于工作与医疗行业相关,小雅很早就知道用司美格鲁肽减肥在国外很火,真正让她想到用它减肥,是她亲眼看到有朋友靠打针肉眼可见地瘦了,其中一个朋友近半年的时间瘦了50斤。
上述司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽 1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物,是全球糖尿病领域巨头诺和诺德旗下的一款处方药,目前在国内仅获批用于2型糖尿病的治疗。
当下,像小雅一样超适应证使用降糖针用于减肥的人并不在少数,部分人更将其视为“减肥神药”。从行业来看,已经有GLP-1类药物减肥适应证的上市申请已获药监部门的受理,上市可期,未来更多人将有机会正大光明使用这类药物减重。
不过,多位减重专家向记者表示,GLP-1类药物提供了一种新的减肥手段,但它并不适合所有人,也有个体差异极大的副作用,作为处方药,使用前必须经过专业医生的全面评估,自主盲目使用可能对身体带来伤害。
从降糖针到减肥药,GLP-1类药物到底是什么?
GLP-1,即胰高血糖素样肽 1(glucagon-like peptide-1,GLP-1),本身是一种人体内存在的激素,可以通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素,参与人体血糖的调节。遗憾的是,天然的GLP-1很容易被快速降解。
GLP-1需要与在各个器官上的GLP-1特异性受体结合,才能发挥相应的作用,GLP-1类药物的作用机制正与此有关。国金证券研报指出,GLP-1受体激动剂可发挥与天然GLP-1相同的生物学作用,还能避免被降解失去活性,从而延长作用时间,发挥调节血糖,治疗糖尿病的作用。
由于GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织,除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等,因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制,包括抑制食欲,增加饱腹感,延缓胃排空和胃肠蠕动等。
由于上述机制的存在,除了治疗糖尿病,GLP-1类药物在减肥方面的潜质也备受期待。早在2014年,诺和诺德旗下的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的肥胖适应证就在美国获批。近期被追捧的司美格鲁肽则于2021年6月在美国获批用于成人肥胖症,2022年12月又获批用于治疗12岁及以上青少年的肥胖症。
2022年10月,特斯拉首席执行官埃隆·马斯克曾在社交媒体提到,自己一个月内减重18斤,方法包括节食和Wegovy,后者正是司美格鲁肽注射液。马斯克的亲测有效,也让司美格鲁肽注射液成功出圈。
降糖针减肥有多火?有人私信陌生网友求代开
与患者可自行购买的非处方药不同,处方药处于严格监管之下,必须凭专业医师处方才可调配、购买和使用。因为司美格鲁肽这样的药在国内医院大都用于糖尿病治疗,血糖等指标正常的人在医院无法开出药,为了减肥而买药的人往往会尝试了一些“不寻常”的渠道。
小雅最开始是找患有糖尿病的人在外地医院开药,然后通过快递寄给自己。类似的情况并不少见,有网友在小红书曾提到,自己因为胰岛素抵抗问题在使用利拉鲁肽,之前在其他帖子下回复过问题,结果有希望减肥的人私信她,希望能帮忙开利拉鲁肽或司美格鲁肽。
2021年12月底,司美格鲁肽通过医保谈判进入2021年医保目录,1.5毫升的降至478元/支,3毫升的降至890元/支。据《健康时报》2022年12月报道,有2型糖尿病患者反馈称,医院将该降糖药开给减肥人士,甚至导致了部分糖尿病患者陷入买不到药的困局。当时司美格鲁肽涨价近一倍,仍一针难求。
小雅尝试过其他渠道,包括联系自称是生产厂家的医药代表。医药代表的微信是别人推荐给小雅的,她不确定身份是不是真的,但收到货以后,她特别查询了药品包装上的追溯码,确定了药是真的。不同渠道的药价也有差别。小雅告诉记者,通过药代需要加钱,加价后大约600多元。
在打针前,小雅曾到上海一家三甲医院内分泌科就诊,咨询药物使用问题。令她意外的是,当她告诉医生自己没有糖尿病想要打司美格鲁肽时,医生似乎完全不意外,也没特别嘱咐这个药的副作用。小雅猜测:“可能找他们开这个药用来减肥的人太多了,医生都麻了。”
暨南大学附属第一医院副院长、肥胖与代谢病外科主任医师王存川在接受澎湃新闻记者采访时也提到,身边有很多亲戚朋友也有来咨询能不能开这种药的。对于这样的请求,他都拒绝了,因为不是糖尿病患者,这类处方药在医院系统里根本开不出来。
“减肥药的历史很长了,但发展到现在,其实总的来说并不令人满意,或效果不好,或副作用大。”王存川认为,每个人都对自己身体的重视程度以及知识结构都不同,有人已经严重肥胖健康出现明显问题却无所谓,也有人体重正常或者只是身体超重,但却非常焦虑求医问诊不停。GLP-1类药物提供了减肥的新解决方案,但“药应该用在需要的人身上”,否则就是滥用了。
北京大学人民医院内分泌科主任医师、内分泌科肥胖与减重专病门诊负责人罗樱樱向澎湃新闻记者表示,她所在的科室也遇到过一些类似的患者,因为诸如特定职业等原因对体重要求比较苛刻,想要用司美格鲁肽减肥,曾有病人反复挂号要求使用这个药物,但一定都会对患者首先进行全面充分的评估,对于不适合使用的患者,是绝对不会处方这类药物的。
“这个药物的主要作用机制是抑制食欲,延缓胃排空。既往所做的关于减重适应证的临床研究选择的均为超重或者肥胖的人群,而非正常体重人群。”罗樱樱介绍,考虑到我国确实存在一部分肥胖患者,虽然没有糖尿病,但是合并多种代谢异常,且患者已经进行了积极的生活方式改良,仍然难以控制体重,且利拉鲁肽及司美格鲁肽现已有充分证据证实其减重效果,在国外也已经获批应用于肥胖人群的减重治疗,因此该院内分泌科已经提前向医院相关部门及专家组提交了使用该类药物辅助肥胖患者减重的资料,在医院进行了行政备案。
目前在该院的肥胖与减重门诊,医生都会对患者进行充分的病情评估,只有那些经医生评估后认为确实有必要应用药物辅助减重、没有药物使用的禁忌症,且已经进行了充分的饮食控制、运动调整的患者,医生才有可能建议患者使用该类药物辅助减重,同时还会和患者进行充分的知情沟通。而对于体重正常的人群,除非患者合并有2型糖尿病,医生认为有必要使用该类药物降糖,否则不会随意给患者处方该类药物。
“减肥针”有副反应,专家提醒减肥需要进行生活方式干预
除了适应证范围的限制,医生不建议乱用GLP-1类药物减肥的另一个原因是副作用。
28岁的李心也是司美格鲁肽的使用者,半年左右瘦了约30斤。决定打针减肥的起因也是体重在短时间内迅速增长,最重的时候,164厘米的个子,体重达到160多斤,BMI超过28。
经过前期一系列检查,李心顺利在北京的三甲医院开出了司美格鲁肽,尽管最终减重效果明显,但过程中的副作用也让她印象深刻。首先是恶心,对食物感到厌恶,新冠感染期间她必须刻意要求自己增加蛋白质的摄入。其次是拉肚子,“真的是拉水,最严重的是失禁了”。
在司美格鲁肽的说明书中,列出了9大类不良反应,涉及免疫系统、神经系统、胃肠系统等。罗樱樱介绍,在临床工作中,使用这类药物之后出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应相对比较常见。
“这个药并不是从始至终使用同一剂量,一般医生都要定期对患者使用的药物剂量进行调整,这样有助于减少药物相关不良反应。同时,之所以要对患者进行用药前评估,也是因为这类药物的使用存在禁忌证,比如患有甲状腺髓样癌病史或者家族史的患者,以及2型多发性内分泌腺瘤病的患者都不建议使用这类药物,而这些评估和药物剂量调整都要在专业医生的指导下才能够完成。”罗樱樱表示。
副作用之外,GLP-1类用于减肥也并非一劳永逸。王存川接诊过一位在美国留学期间使用过司美格鲁肽的女性患者,最初体重是265斤,靠药物减掉30斤,但后期因为不良生活方式,又胖回来了,且比之前更重,达到了270多斤,找王存川是希望手术减重。
王存川认为,药物是减肥的方式之一,但不管是哪种减肥方法,更重要的是长期的行为管理,而不是寄希望于打一针就瘦下来。对于一种新药,大众可能因为新奇而想去尝试,但不要觉得这是个神药,“世界上没有神药”。作为医生,更建议大家对药物进行全面了解,在医生指导下用药。
罗樱樱也强调,生活方式干预才是减肥的基石,如果没有这个基础,其他什么治疗方案也不会有长久的成果。
(小雅、李心均为化名。)