肥胖机制(肥胖机制研究进展)

• 1、使你发胖的原因有哪些 这些令你发胖的18个坏习惯需改正
• 2、6个你想不到的发胖原因
• 3、聚焦肥胖的病因和机制，探索新的可能干预靶点| EASD2024

使你发胖的原因有哪些 这些令你发胖的18个坏习惯需改正

使你发胖的原因有哪些？

1 让自己挨饿

中国有句俗话，“一席饱三顿。”通常在大吃一顿之后，随之而来的就是挨饿。为什么少吃一顿也成了坏事呢？让我们设想你被困在一个监狱里，只有在看守想起你的时候才会给你送饭吃。那么，当有饭送来的时候你会怎样做呢？储存食物!因为你根本不知道下一次会在什么时候才有饭吃。同样的道理，如果你经常大吃一顿，再饿一顿，身体也会形成储存食物的惯性，这会直接导致我们发胖。

2开灯睡觉

晚上的照明光即使再微弱也会导致不断增加人的体重。就算饮食均衡和积极锻炼也无法避免。自人类拥有电力照明后，许多人会在晚上才吃主餐，许多营养专家也相信，晚食也是体重上升的因素之一。何时吃，可能就和吃什么一样重要。

3 强憋三急成习惯

工作起来甚至连上厕所都忘记的女生是不是在说你？如果经常憋三急，不仅会让身体内的毒素增加5-10倍，并且对肠胃运动、肾脏代谢和肝脏代谢都有很大影响。长期憋三急的人都有腰腹肥胖、大腿粗的现象，这是因为一直坐着或站着憋三急，大量毒素和脂肪堆积在这几个部位。想要自己排毒顺畅，先尊重身体的排毒系统吧!

4 可恶的空调

调节热量机制受阻。空调让我们总是待在恒温的环境里，所以我们不用调节自己体内的热量。关注公众号sunhope520但如果气温很低，我们的身体就会自动消耗脂肪，以保持温暖；如果天气很热，我们的食欲就会降低。使用空调的人，热量调节机制受阻，更容易肥胖。

5 吃得太快

要知道，有没有吃饱并不是肠胃告诉你的，而是大脑向你发出信号，已经吃了足够的食物了。不幸的是，大脑和身体之间的联系有20分钟的延时。也就是说，只有在你事实上已经吃饱了20分钟后，你才会感觉到这一点。吃得越快就会吃得越多，因为你根本没有给大脑一个机会告诉你已经饱了。所以，吃饭还是应该细嚼慢咽。

6 饮水不足

新陈代谢需要用水分去“燃烧”脂肪，所以如果饮水不足，同样会使人发胖。 在正常情况下，一个人每天至少应该喝八杯水!其实，减肥并不在于你吃多少，而在于你怎样吃。如果能够养成良好的饮食习惯，你完全不必痛苦地节食，或者劳命伤财地吃一堆减肥药。

7 做剩饭菜的清道夫

纤瘦苗条的女生总能很准确控制自己的进食量，吃到几分饱已经合适，她拿捏得很好。就算是桌上的食物吃不完也不会拼命往肚子里塞，如果你是不忍心剩饭菜的类型，在点餐之前就要考虑好自己的食量，不要点过量的餐食。因为人体感觉到6-7分饱时肠胃已经达到9-10分饱了，只是大脑需要一段时间才能接收到胃部发出的饱腹信息。因此一餐饭吃到7分饱完全足够了，如果你不管自身热量要做剩饭菜的清道夫，那么发胖的下一个绝对是你。

8 坐下来就不动了

懂得保持身材的女生总是喜欢给自己找事做，比如端茶倒水、到办公室外走走透气或是去洗手间，虽然这些小动作在你眼中也不能消耗什么热量，但起身活动筋骨、疏通经络加速血液循环对减肥本身是非常有利的。长久保持一个姿势不仅会令血液循环阻塞，还会让身体局部出现水肿，是最容易引发肥胖的细节。

听人说“少吃”是减肥的基本原则，可是怎么在你的身上就不灵？原因出在哪里？今天就来告诉你为啥吃很少体重秤上的数字就是不肯变!话说大家知道减肥的十大致命伤吗？

9 你少吃的是那一餐？午餐、晚餐还是早餐？

发胖原因：再怎么忙都不要少吃早餐!不吃早饭不仅瘦不下来还可能胖更多!那难怪瘦不下来啦!

出招：早餐是一天当中的第一顿正餐，最重要的一餐，而且是可以放心尽量吃的一餐。从昨天晚餐到今天早餐前，已经空腹将近12小时的肚子，特别需要吃一顿丰盛的早餐来唤醒还在赖床的五脏六腑，帮助启动一整天的新陈代谢并补充身体正能量!

10 下一餐或上一餐吃多少？

发胖原因：少吃了这一餐，下一餐却猛吃，总热量惊人，当然还是瘦不了!

出招：记住这一句话，“总热量才是真相”!少吃了这一餐，结果捱不到下一餐肚子就咕噜咕噜在作祟，这个时候忍不住吃下的几块饼干或蛋糕，说不定热量都比吃一顿正餐还来得高呢!就算你真的辛苦熬到下一餐，也可能因为饥饿感而吃下更多的食物!

总而言之，不要以为少吃一餐就能变瘦。一整天加起来的总热量才是变胖或变瘦的真相!知道吗：瘦身的捷径不是饥饿，而是减少吃饭摄入的热量!在数量相同的情况下，如果选择了低热量食品，可以不必紧张地进行瘦身!

11 少吃也少动了吗？

发胖原因：热量摄取减少了、消耗也减少了，结果总热量还是没变。只利用节食来减肥，本来有的运动习惯突然停止或减少，少吃，虽然热量的摄取减少了，但是停止运动也同样减少了消耗的热量，少吃也少动，结果还是瘦不下来!

出招：正确的减肥观念本来就应该是有计划的饮食加上规律的运动，两者相互协调才能达到最好的瘦身效果，少了任何一方，即使暂时瘦不下来，也很容易就遭遇复胖恶魔来缠身哟!

12 少吃了一餐，却多吃了点心OR宵夜？

发胖原因：减少吃非正餐的机会，才是最有效的少吃一餐窈窕法。虽然少吃了午餐，却多吃了下午茶？少吃了晚餐，却多吃了宵夜？这样当然是没有效的啦!而且还会使你的身材更容易胖起来!

黑名单：方便面、臭豆腐、盐酥鸡、卤味

光荣榜：粥和清汤、生姜粥、大蒜粥

出招：说起来很简单的道理，可却很容易被我们忽略。你可能觉得一块小蛋糕、一杯珍珠奶茶或一碗肉羹汤应该不算什么，但是Body要告诉你的事实是，这些食物的热量都真的很惊人!这也就是为什么营养师总是叮咛我们三餐定时吃的重要性!可以避免吃下一些有的没有的高热量食物。

13 其他两餐你都吃什么？

发胖原因：适当减少碳水化合物摄取量，肥肉就可以少吃一点哟!

出招：检查一下你的餐饮内容吧!特别爱吃淀粉、碳水化合物的你，如米饭、面包、馒头、糕点、关东煮等，体内的胰岛素经常处于激烈的上升及下降变化中。除了容易产生饥饿感之外，这些食物会使体内的胰岛素大量分泌，帮助食物转化成脂肪囤积在身体里，就是这样，所以你的身体总是比别人更容易胖起来哦!不论你是否少吃了一餐，六大类食物适量且均衡地摄取，才是保持身材窈窕的关键!

14 身体的基础代谢率下降了？

发胖原因：提高身体的基础代谢率，是比少吃一餐更有效的减肥方式!少吃好几餐也瘦不了？很可能是因为你的基础代谢率下降了!

出招：想要减肥，与其辛苦节食，还不如提高基础代谢率比较实际!多运动、多喝水、常泡澡、勤按摩等都是有效提高基础代谢率的方法喔!

15 身体里的是肌肉还是脂肪？

发胖原因：1公斤肌肉消耗100大卡，1公斤脂肪只能消耗4——10大卡!隐藏在你身体里的是肥肥的脂肪还是结实的肌肉呢？

出招：身体里的肌肉比例越高，基础代谢率就越高，反过来说，脂肪比例越高的话，基础代谢率就越低!因此，努力增加身体的肌肉量，这样少吃一餐才能变得更有意义。这个问题需要考虑：减肥重要的是减体重还是看起来更苗条？

16 每日的营养摄取均衡吗？

发胖原因：吃对食物，让身体获得均衡的营养，才可以健康的瘦下来!想要减肥，少吃，可以减少热量的摄取，而吃对食物，让身体获得均衡的营养，才可以健康的瘦下来!尤其是一整天在外用餐的上班族，更需要特别注意。

出招：所谓均衡饮食就是六大类食物的均衡摄取，每日建议摄取量建议如下：五谷根茎类3—6碗，粥类，1—2份，蛋豆4份，蔬菜3碟，水果类2个，油脂类2—3汤匙。

17 一天的最后一餐习惯在睡前吃？

发胖原因：睡前3—4小时就别吃，避免食物囤积在体内变肥肉!

出招：少吃一餐之外，也要聪明地吃对时间，才可以让体重更有效率的Down下来!

建议睡前做些伸展运动，舒松下筋骨，既可以消耗热量，入睡也更快哦。

18 少吃又变胖!怎么会这么倒霉

发胖原因：有一餐没一餐，一有食物进入时，脂肪就会更完全的被吸收。

出招：规律饮食很重要!有一餐没一餐的饮食方式会使身体弄不清正确的能量吸收时间，这个时候身体的自我保护机制就会被启动，结果会有两个情况发生：第一，一旦有食物能量进入时，身体就会大量吸收以储备及备用；第二，身体会自动将脂肪储存，反而先分解肌肉组织来提供能量。结果肌肉越来越少，使得脂肪比例变高，身材就越来越瘦不下来了!

6个你想不到的发胖原因

一般人都会认为，肥胖是因为饮食不注重、或者是运动量太少所致。但最新研究指出，肥胖不光由“管不住嘴”、“迈不开腿”等因素引发，同时也受情绪和状态影响。《生命时报》综合美国“雅虎健康网”的报道，总结出几种你绝对想不到的发胖原因。对照自查吧↓

孤独

很多人心情不好时，往往会用大吃大喝来麻醉自己，而孤独感被证明与体重增加之间联系更紧密。 发表于《激素与行为》杂志的一项新研究显示，感觉孤独者在进食后，体内会分泌更多的俗称“饥饿激素”的脑肠肽，从而会饿得更快，吃得更多，最终更易发胖。

已婚

一项涉及600多个研究的总结发现，婚后夫妻双方共享饮食、外出聚餐、双人分量都会导致吃得更多，而且双方也不再像婚前那样，为了追求取悦对方努力运动保持身材。

限食

《饮食失调》杂志一项研究指出，如果被强行限制不许做某事，会激发人的逆反心理，引起反弹。

以饮食为例，不许多吃，反而会让人渴望吃得更多，从而获得心理安慰，这是大脑的奖赏机制所决定的。

这也是为何很多人节食失败的原因所在。如果你在节食或被限食，一周内至少可以大吃一顿，以释放对饮食的渴望。

焦虑

当人焦虑时，身体如有重压，会逼人多吃来放松。研究显示，焦虑状态是与体重增加显著相关的最重要因素之一。事实上，有2/3饮食失调的人同时也有轻重不等的焦虑问题。

压力

人体一旦感觉有压力，就会刺激肾上腺素分泌，这种激素会把脂肪细胞里的脂肪酸“挤压”进血液供能以应对压力，同时另一种激素皮质醇会把血液里未用完的脂肪酸存储在腹部。

无聊

一个人无所事事时，会丧失理智选择食物的能力，《健康心理学》杂志一项新研究显示，无聊会让人的进食变得情绪化，在选择食物上做出错误决策，比正常状态下吃进更多诱发肥胖的“垃圾食品”。很多人被问及为什么要吃零食，答案就是“因为无聊”。

《前沿心理学》杂志上一项研究显示，当人感觉不满、不安和没有目标时，就会觉得无聊，也会因此做更多不利健康的事。

聚焦肥胖的病因和机制，探索新的可能干预靶点| EASD2024

编者按：在当今全球健康领域，肥胖问题已成为不容忽视的严峻挑战。随着生活方式的改变和饮食结构的变化，肥胖人数急剧攀升。肥胖不仅影响个人形象，更是糖尿病、心血管疾病、癌症、神经退行性疾病和精神疾病等的重要危险因素，也给社会医疗体系造成了沉重负担。因此，深入研究肥胖的成因及调节机制对于预防和治疗肥胖及其相关疾病具有至关重要的意义。在2024年EASD年会上，法国波尔多大学Magendie神经中心的Daniela Cota教授、加拿大马斯特大学代谢、肥胖和糖尿病研究中心的Gregory R. Steinberg教授和圣地亚哥德孔波斯特拉大学生理学系的Ruben Nogueiras教授围绕肥胖的成因及机制这一主题分享了自己的研究成果。本刊撷取三位教授主题演讲的重点内容与读者分享。

下丘脑对能量过剩的反应在能量平衡调节中的作用

法国波尔多大学Magendie神经中心的Daniela Cota教授介绍了能量过剩时下丘脑对能量平衡的调节及相关研究。她表示，大脑对能量过剩的反应是一个复杂的过程，涉及能量存储、使用以及营养、激素和神经信号等多个方面，具体表现为大脑结构、功能的变化以及大脑与外周的交互改变。已有研究取得了一些重要发现。例如，基质辅助激光解析电离质谱（MALDI） 技术揭示了饮食对大脑成分的影响，在普通饮食和高脂饮食下，下丘脑的磷脂等成分含量发生变化，且高脂饮食16周后恢复普通饮食，大脑成分有一定程度的逆转[1]。

小胶质细胞作为大脑的免疫细胞，在大脑生理过程中发挥着关键作用（图1），包括突触重塑、神经元功能、髓鞘形成等，还参与监视、吞噬、释放可溶性因子，并参与炎症、组织修复、血脑屏障通透性和血管生成等。高脂高糖饮食会诱导炎症，短期高脂饮食喂养会改变小胶质细胞与神经元的相互作用以及下丘脑小胶质细胞激酶活性。其中，mTORC1作为代谢变阻器，在高脂饮食诱导下丘脑小胶质细胞激酶活性切换中发挥重要作用，并且小胶质细胞的mTORC1会促进肥胖的发生发展[2-4]。

图1. 小胶质细胞在大脑生理过程中发挥着关键作用

另外，胆汁酸被发现是一种新的外周到大脑的调节信号。减重手术后，患者的循环胆汁酸升高。饮食诱导的肥胖会改变下丘脑胆汁酸-TGR5系统。而研究表明，下丘脑胆汁酸-TGR5信号传导对预防肥胖具有保护作用[5]。

类泛素化修饰对葡萄糖代谢的调节

圣地亚哥德孔波斯特拉大学生理学系的Ruben Nogueiras教授在演讲中介绍了类泛素化修饰（Neddylation）在葡萄糖代谢调节中的作用及相关研究。蛋白质翻译后的修饰对于细胞功能和生理过程的调控至关重要，其中类泛素化修饰作为一种重要的修饰过程受到了广泛关注。类泛素化修饰是指神经前体细胞表达发育下调基因8（NEDD8）与靶蛋白共价结合的过程[6]。该过程涉及一系列酶的参与，包括NEDD8激活酶（E1）、NEDD8结合酶（E2）以及底物特异性酶（E3）。NEDD8会与多种蛋白质结合，进而影响它们的功能，因此，在癌症治疗领域，抑制类泛素化修饰被视为一个潜在的靶点[7]。

在葡萄糖代谢方面，肝脏中的类泛素化修饰呈现出一些有趣的变化。当禁食24小时后，肝脏的类泛素化修饰增加，表现为NAE1、Cullins、NEDD8等蛋白的水平升高。同样，在热量限制的情况下，也观察到了肝脏的类泛素化修饰增加。进一步研究发现，在热量限制条件下，抑制类泛素化修饰能够降低葡萄糖水平，但却不改变葡萄糖耐量或胰岛素敏感性。

Ruben Nogueiras教授介绍，类泛素化修饰对于血糖调节激素也有重要影响（图2）。在肾上腺素诱导的高血糖情况下，抑制类泛素化修饰可以减少血糖升高；对于糖皮质激素诱导的高血糖，抑制类泛素化修饰同样能够起到降低血糖的作用。此外，在2型糖尿病患者中，类泛素化修饰呈现升高的状态，具体表现为NAE1和NEDD8蛋白水平的升高，以及相关蛋白表达的改变，并且这些变化与疾病的严重程度存在一定的相关性。

图2. Neddylation对血糖调节激素有重要影响

在类泛素化修饰与葡萄糖代谢的相关研究中，还涉及到了关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK1）。Ruben Nogueiras教授表示，PCK1是葡萄糖生成的关键酶，类泛素化修饰会导致PCK1的结构发生变化。在功能方面，野生型PCK1能够恢复肝细胞中PCK1的活性，然而三重突变型PCK1（K278R-K342R-K387R）则无法恢复PCK1的活性，在PCK1肝脏免疫缺陷小鼠中，三重突变型PCK1也不能恢复葡萄糖水平。

生长分化因子15（GDF15）：新兴生物学和治疗应用

加拿大马斯特大学代谢、肥胖和糖尿病研究中心的Gregory R. Steinberg教授分享了GDF15在体重调节与能量代谢中的作用及其研究进展。在全球肥胖及糖尿病、心血管疾病等相关疾病日益严峻的大背景下，体重调节机制的研究显得愈发关键。GDF15在这一领域崭露头角，其作用及相关研究备受关注。

体重减轻时机体会出现能量消耗适应性降低的情况，这为体重维持带来了挑战，GDF15在其中扮演着重要角色[8]。其作用机制主要是通过与受体GFRAL结合，抑制食物摄入，并可能通过GFRAL-βAR信号通路刺激能量消耗（图3）[9]。这一过程涉及下丘脑神经元活动的调节，如ARC核中神经元相关信号分子的变化，进而影响胃排空、食物偏好等，最终实现减少能量摄入和降低肥胖发生的效果。

图3. GDF15可以预防能量消耗降低

多项实验研究进一步揭示了GDF15的作用特点。与热量限制相比，慢性GDF15干预在高脂和果糖饮食的小鼠研究中表现更优，能更大程度降低体重，促进脂肪组织优先减少，改善胰岛素敏感性，且能防止能量消耗降低，无论上午还是下午喂食，都能促进能量消耗和体重减轻，同时抑制食欲。然而，GDF15促进体重减轻并非通过棕色脂肪组织，而是通过增强骨骼肌中控制无效循环和脂肪酸氧化的转录程序，增加肌肉中钙刺激的氧消耗，以及阻止肌肉能量消耗减少来实现。

不过，Gregory R. Steinberg教授也表示，关于GDF15的研究还有一些关键问题尚待解决。例如，慢性GDF15干预治疗是否比单独热量限制更大程度降低体重的长期效果和适用范围仍需明确；GDF15维持能量消耗的具体作用组织还不完全清楚，尽管已发现其对骨骼肌的作用，但仍可能涉及其他组织的协同作用；GDF15的生理配体也有待进一步研究。

此外，GDF15与其他因素也存在关联。如它与AMPK激活剂等相关，可能参与葡萄糖、脂质代谢调节，二甲双胍等药物可能通过相关途径影响GDF15。同时，口服脂肪酸如油酸、亚油酸、亚麻酸等可增加GDF15表达，尤其是亚麻酸可增加肾脏GDF15表达，并在不同肾脏组织部位有不同的表达变化。

总结

要揭示肥胖的成因和机制涉及多个层面和领域的研究。Daniela Cota、Ruben Nogueiras和Gregory R. Steinberg三位教授在2024年EASD年会上分别介绍了能量过剩时下丘脑对能量平衡的调节机制，包括小胶质细胞在其中的关键作用以及胆汁酸作为新的外周到大脑的调节信号，GDF15在体重调节与能量代谢中的重要作用以及类泛素化修饰在葡萄糖代谢调节中的作用等。这些研究为我们深入理解肥胖的成因及调节机制提供了重要线索，也为未来制定肥胖及相关疾病的治疗和预防策略奠定了基础，但仍需要进一步的研究和探索来完善相关理论和应用。

参考文献

1.Sighinolfi G, et al. Sci Rep. 2021 Oct 4;11(1):19664.

2.Paolicelli RC, et al. Neuron. 2022 Nov 2;110(21):3458-3483.

3.Thaler JP, et al. J Clin Invest. 2012 Jan;122(1):153-62.

4.Valdearcos M, et al. Cell Metab. 2017 Jul 5;26(1):185-197.e3.

5.Castellanos-Jankiewicz A, et al. Cell Metab. 2021 Jul 6;33(7):1483-1492.e10.

6.Zhao Y, et al. Antioxid Redox Signal. 2014 Dec 10;21(17):2383-400.

7.Zheng YC, et al. J Hematol Oncol. 2021 Apr 7;14(1):57.

8.Gerstein HC, et al. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):280-283.

9.Yang L, et al. Nat Med. 2017 Oct;23(10):1158-1166.